MaxSimil og Vitamin K2: Bestemmelse af deres biotilgængelighed

Langkædede flerumættede fedtsyrer (LC-PUFA) er nødvendige for at understøtte normale fysiologiske funktioner: I modsætning til mættede og monoumættede fedtsyrer, syntese af eicosapentaensyre (EPA, 20:5 omega-3) og docosahexaensyre (DHA, 22:6 omega) -3) fra dets omega-3 PUFA-precursor, alfa-linolensyre (18:3 omega-3), er ekstremt begrænset hos mennesker. Det anbefales derfor, at DHA fås fra kostkilder som fisk og skaldyr. Indtagelse af EPA og DHA fra fisk korrelerer normalt positivt med koncentrationerne af EPA og DHA i plasma. Nylige data tyder dog på, at EPA-niveauer er cirka to gange højere i plasmalipider hos ældre sammenlignet med unge individer, hvilket tyder på, at potentielle ændringer i EPA-inkorporering og -udnyttelse forekommer under aldring. Lignende resultater blev opnået med et DHA-beriget tilskud, hvor stigningen af ​​DHA i totalt plasmalipider var 42 % højere hos ældre sammenlignet med unge. Ved tilstrækkelige niveauer af cellulært indhold påvirker LC-PUFA den fysiske natur af cellemembraner og membranproteinmedierede responser, lipid-mediatorgenerering, cellesignalering og genekspression i mange forskellige celletyper. Gennem disse mekanismer påvirker ARA (arachidonsyre, 20:4 omega-6) og DHA både celle- og vævsreaktioner på eksterne signaler og derved deres fysiologi. Derfor inducerer ubalancer i LC-PUFA-homeostase potentielt dysfunktioner i organernes fysiologi.

Aldring af canadierne og deres ernæring: Canadas befolkning forventes at ældes hurtigere i de kommende år. Ældre medborgere er blevet flere end børn i 2015. En stor bekymring for alderdommen, både den enkelte og samfundet, er et fald i helbredet, især hvis dette betyder tab af selvforsyning og uafhængighed. Stigende forskning for at fremme sund aldring er i gang, men der sker fysiologiske modifikationer under aldring, som kan ændre biotilgængeligheden af ​​LC-PUFA. For eksempel korrelerer indtagelse af EPA og DHA koncentreret i fisk normalt positivt med koncentrationerne af EPA og DHA i plasma. Nylige data fra vores laboratorier tyder dog på, at EPA-niveauer er cirka to gange højere i plasmalipider hos ældre sammenlignet med unge individer, hvilket tyder på, at potentielle ændringer i EPA-inkorporering og -udnyttelse forekommer under aldring. DHA-respons på et DHA-rigt tilskud var signifikant højere hos ældre sammenlignet med unge. Mens på DHA-rigt supplement, var ARA ikke nedsat hos unge og ældre, men ligesom EPA forblev ARA signifikant højere hos ældre sammenlignet med unge. Efterforskerne har også publiceret data, der tyder på, at 40 år er den alder, hvor EPA- og DHA-niveauerne i plasmaet er højere end forventet, og dette var uafhængigt af deres omega-3-fedtsyreindtag i kosten. Derfor er disse resultater vigtige indikationer på, at metabolismen af ​​LC-PUFA modificeres af alder, og denne observation fører til ideen om, at deres optagelse og brug af organer og væv kan blive kompromitteret.

13C-DHA hos mennesker: Sporing af metabolisme af kulstof 13 (13C)-mærkede fedtsyrer kan give en vis indsigt i mulige aldringsrelaterede ændringer i fedtsyremetabolismen hos mennesker. Efterforskerne brugte for nylig 13C-DHA til at spore dets stofskifte hos seks unge og seks ældre deltagere. Forskerne fandt, at hos ældre var 13C-DHA 4 gange højere i plasmatriglycerider og frie fedtsyrer 4 timer efter dosis, beta-oxidation var 1,9 gange højere, mens tilsyneladende retro-konvertering af 13C-DHA til andre 13C- omega-3 fedtsyrer var 2,1 gange højere 24 timer og 7 dage efter indtagelse af sporstoffer sammenlignet med de unge. Derfor, fordi DHA ser ud til at forblive forbigående i længere perioder i blodet hos ældre sammenlignet med unge, kan det således indikere, at effektiviteten til at fjerne DHA fra blodet er lavere hos ældre end hos unge, hvilket resulterer i lavere inkorporering af DHA i membranen af ​​celler, der tjener til at initiere signalisering. Denne observation er potentielt årsagen til ændret signalisering hos ældre sammenlignet med unge.

Biotilgængelighed af EPA og DHA esterificeret i TG, PL eller som en ethylester (EE): De fleste fiskeolietilskud på markedet er EPA og DHA esterificeret i TG og til et lavere niveau i EE og PL. Der har været en masse undersøgelser, der vurderer, om en form for esterificering øger biotilgængeligheden af ​​EPA og DHA. I farmakologi er "Biotilgængelighed" defineret som en underkategori af absorption, og det er den del af den administrerede dosis af et lægemiddel eller i dette tilfælde EPA+DHA, der når det systemiske kredsløb. Per definition er et intravenøst ​​lægemiddel 100 % biotilgængeligt, men når et lægemiddel administreres oralt, er dets biotilgængelighed normalt nedsat på grund af ufuldstændig absorption eller first-pass metabolisme. I reviewpapiret fra Ghasemifard et al. gennemgik de derfor 21 artikler, der vurderede, om omega-3 fedtsyrer var mere biotilgængelige, når de blev givet i form af EE, TG, ikke-esterificeret form eller som en PL. Fire undersøgelser blev afvist, fordi der ikke var nogen kontrolgruppe, otte undersøgelser evaluerede farmakokinetik (PK) defineret som en opfølgning mellem 8 timer og 72 timer af en enkelt oral dosis af omega-3-fedtsyreproduktet, mens ni undersøgelser evaluerede den lange terminsindtag (farmakodynamisk, PD) af en gentagen daglig dosis af omega-3 fedtsyrer over en periode på 2 uger og op til 6 måneder. Selvom undersøgelsernes metoder er forskellige, var en konklusion om PK, at biotilgængeligheden af ​​EPA+ DHA var højere, når den blev givet i form af ikke-esterificeret fedtsyre > TG >>> EE. Lavere absorption af EE-formen kan skyldes, at pancreashydrolyse af EPA og DHA af EE-formen sammenlignet med TG-formen er 10-50 gange lavere. Derfor kan esterificeringsformen af ​​omega-3-fedtsyrer ændre deres kortsigtede biotilgængelighed, og denne information er især relevant i forbindelse med stofskiftesygdomme, der enten kan påvirke fedtoptagelsen eller for en aldrende befolkning, hvor der er dyslipidæmi, der kan ændre omega- 3 fedtsyre biotilgængelighed.

Er MAG-Omega-3 en bedre biotilgængelig kilde til EPA+DHA?: Et studie med rotter rapporterede biotilgængelighed af DHA esterificeret i TG, PL eller MAG (2-mono-acylglycerol) i plasma, erytrocytter, nethinden og hjernevæv. De rapporterede, at efter at have givet DHA i forskellige former til rotter i 35 dage, var DHA givet i MAG- og PL-form 23-50 % mere koncentreret i plasma-totallipider og erytrocytter sammenlignet med TG-DHA. I nethinden og hjernen stiger DHA til de samme niveauer, uanset hvilken esterificeringsform det blev tilvejebragt.

Under forhold med lipidmalabsorption forbedrer MAG beriget med EPA + DHA deres levering til kredsløbssystemet hos mennesker. Hos mennesker med cystisk fibrose, en sygdom, der er anerkendt som havende fedtmalabsorption, især de langkædede fedtsyrer såsom DHA, blev det rapporteret, at det var effektivt at give et MAG-DHA-tilskud i en måned til at øge niveauet af DHA i erytrocytterne. Denne pilotundersøgelse indikerer, at MAG-DHA-tilskud korrigerer erythrocyt-ARA/DHA-ubalance og kan udøve anti-inflammatoriske egenskaber. Hvorvidt MAG-DHA er mere effektivt hos deltagere uden malabsorptionsproblemer, skal dog fastslås.

Bivirkninger forbundet med fiskeolieindtag: I en metaanalyse, der evaluerede sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ordinerede omega-3-fedtsyretilskud, blev det rapporteret, at kun tre mindre bivirkninger var forbundet med fiskeolieindtagelse: fiskesmag, fiskebøvs og kvalme . Selvom disse bivirkninger synes begrænset til gastrointestinale gener, kan det stort set kompromittere kort- og langsigtet overholdelse af fiskeolieindtag. En beskyttende mikroorganisme mod gastroøsofageal refluks er tilstedeværelsen af ​​Helicobacter Pylori (H. pylori). Desuden blev det for nylig foreslået, at omega-3-fedtsyretilskud hæmmer H. Pylori ved at hæmme syntesen af ​​vitamin K, som er påkrævet af denne mikroorganisme for dens egen overlevelse. En forudfordøjet form for omega-3-fedtsyre såsom en MAG-form tilsat vitamin K kan muligvis begrænse disse gastrointestinale gener, og det er noget, forskerne ønsker at undersøge i dette forskningsprojekt.

Hvad er vitamin K2?: Vitaminer er essentielle for forskellige fysiologiske funktioner i kroppen. K-vitamin er et fedtopløseligt vitamin. Dets opdagelse var hovedsageligt drevet af dets rolle på blodkoagulation, men andre roller af dette vitamin omfatter regulering af calciummetabolisme i væv, cellevækst og proliferation. Der er tre hovedformer for K-vitamin: K1, K2 og K3. Vitamin K2 omtales som menaquinon, da det deler en naphthoquinonring og en sidekæde med variabel længde. De fleste menaquinoner syntetiseres af bakterier. Da indtag af omega-3-fedtsyrer synes at hæmme vitamin K2-syntese af bakterier såsom H. Pylori, besluttede efterforskerne at tilføje vitamin K2 i MAG-omega-3-formuleringen for at vurdere, om denne formulering kunne mindske bivirkningerne af forbrug af fiskeolietilskud .

Begrundelse for denne undersøgelse: I løbet af det 20. århundrede steg forbruget af linolsyre (18:2 n-6) fra 2,79 % til 7,21 % af energien, og dette skyldes i høj grad vores afhængighed af nye fødevareproduktionsmetoder, herunder sojaolie. Dette har gennem årtier skabt en kost, der er mangelfuld i langkædede omega-3 fedtsyrer. På det seneste, og på grund af entusiasmen omkring forbrug af fiskeolie, er der stigende bekymring for fiskens bæredygtighed. Disse kritiske problemer fører til, at vi har en bæredygtig kilde til omega-3-fedtsyrer, som er den mest biotilgængelige, og til at anbefale lavere doser af EPA+DHA, som skal indtages af befolkningen for at have lignende sundhedseffekter. Samtidig vil det at have en kilde til omega-3 fedtsyrer med begrænsede bivirkninger også bidrage til en bedre overholdelse af befolkningen til deres forbrug og måske mindske kapselspild. Plasma-DHA-puljen er afgørende for at bringe DHA til hjernen og andre organer, og den er dynamisk og udveksler konstant FA med organer og væv. Talrige undersøgelser har vurderet absorption, biotilgængelighed og ophobning af DHA i plasma med den konklusion, at ikke-esterificeret DHA > TG >>> EE. For nylig har der været entusiasme for MAG-Omega-3-formuleringer, da det har vist sig at forbedre EPA- og DHA-biotilgængeligheden hos mennesker med lavere lipidabsorption i tarmen. Hvorvidt EPA og DHA er bedre absorberet og biotilgængelig hos mennesker uden problemer med intestinal lipidabsorption, skal dog fastslås. Derfor vil dette projekt teste en MAG-Omega-3-formulering beriget med vitamin K2, da efterforskerne antog, at denne formulering vil være den mest absorberede og biotilgængelige med de laveste bivirkninger hos mænd og kvinder uden nogen sygdom, såsom problemer med lipidabsorption i tarmen. .