MaxSimil en vitamine K2: hun biologische beschikbaarheid bepalen

Meervoudig onverzadigde vetzuren met lange keten (LC-PUFA) zijn nodig om normale fysiologische functies te ondersteunen: in tegenstelling tot verzadigde en enkelvoudig onverzadigde vetzuren, wordt de synthese van eicosapentaeenzuur (EPA, 20:5 omega-3) en docosahexaeenzuur (DHA, 22:6 omega-3) -3) van zijn omega-3 PUFA-precursor, alfa-linoleenzuur (18:3 omega-3), is uiterst beperkt bij mensen. Daarom wordt aanbevolen DHA te verkrijgen uit voedingsbronnen zoals vis en zeevruchten. Inname van EPA en DHA uit vis correleert normaal gesproken positief met de concentraties van EPA en DHA in plasma. Recente gegevens suggereren echter dat de EPA-spiegels ongeveer twee keer hoger zijn in plasmalipiden van ouderen in vergelijking met jonge individuen, wat suggereert dat mogelijke veranderingen in de opname en het gebruik van EPA optreden tijdens het ouder worden. Vergelijkbare resultaten werden verkregen met een met DHA verrijkt supplement waarbij de toename van DHA in de totale plasmalipiden 42% hoger was bij ouderen dan bij jongeren. Bij voldoende niveaus van cellulaire inhoud beïnvloeden de LC-PUFA de fysieke aard van celmembranen en membraaneiwit-gemedieerde reacties, het genereren van lipidenmediatoren, celsignalering en genexpressie in veel verschillende celtypen. Door deze mechanismen beïnvloeden ARA (arachidonzuur, 20:4 omega-6) en DHA zowel cel- als weefselreacties op externe signalen, en daarmee hun fysiologie. Daarom veroorzaken onevenwichtigheden in de LC-PUFA-homeostase mogelijk disfuncties in de fysiologie van organen.

Vergrijzing van de Canadezen en hun voeding: de Canadese bevolking zal naar verwachting de komende jaren sneller verouderen. Senioren zijn in 2015 talrijker geworden dan kinderen. Een grote zorg over ouderdom, zowel voor het individu als voor de samenleving, is een achteruitgang van de gezondheid, vooral als dit een verlies aan zelfredzaamheid en onafhankelijkheid betekent. Er wordt steeds meer onderzoek gedaan naar het bevorderen van gezond ouder worden, maar er vinden fysiologische veranderingen plaats tijdens het ouder worden die de biologische beschikbaarheid van LC-PUFA kunnen veranderen. De inname van EPA en DHA geconcentreerd in vis correleert bijvoorbeeld normaal gesproken positief met de concentraties van EPA en DHA in plasma. Recente gegevens van onze laboratoria suggereren echter dat de EPA-spiegels ongeveer twee keer hoger zijn in plasmalipiden van ouderen in vergelijking met jonge individuen, wat suggereert dat mogelijke veranderingen in de opname en het gebruik van EPA optreden tijdens het ouder worden. De DHA-respons op een DHA-rijk supplement was significant hoger bij ouderen dan bij jongeren. Tijdens een DHA-rijk supplement was ARA niet verlaagd bij jongeren en ouderen, maar net als bij EPA bleef ARA significant hoger bij ouderen in vergelijking met jongeren. De onderzoekers hebben ook gegevens gepubliceerd die suggereren dat 40 jaar oud de leeftijd is waarop de EPA- en DHA-spiegels in het plasma hoger zijn dan verwacht, en dit was onafhankelijk van hun inname van omega-3-vetzuren via de voeding. Daarom zijn deze resultaten belangrijke indicaties dat het metabolisme van LC-PUFA wordt gewijzigd door leeftijd en deze observatie leidde tot het idee dat hun opname en gebruik door organen en weefsels in gevaar kan komen.

13C-DHA bij mensen: het traceren van het metabolisme van koolstof 13 (13C)-gelabelde vetzuren kan enig inzicht verschaffen in mogelijke verouderingsgerelateerde veranderingen in het vetzuurmetabolisme bij mensen. De onderzoekers gebruikten onlangs 13C-DHA om het metabolisme ervan te traceren bij zes jonge en zes oudere deelnemers. De onderzoekers ontdekten dat 13C-DHA bij ouderen 4 keer hoger was in plasmatriglyceriden en vrije vetzuren 4 uur na de dosis, bèta-oxidatie was 1,9 keer hoger, terwijl schijnbare retro-conversie van 13C-DHA in andere 13C- omega-3-vetzuren was 2,1 keer hoger 24 uur en 7 dagen na inname van tracer in vergelijking met de jongeren. Omdat DHA tijdelijk gedurende langere tijd in het bloed van ouderen lijkt te blijven in vergelijking met jongeren, kan dit er dus op wijzen dat de efficiëntie om DHA uit het bloed te verwijderen lager is bij ouderen dan bij jongeren, wat resulteert in een lagere opname van DHA in het membraan van cellen die dienen om signalisatie te initiëren. Deze observatie ligt mogelijk aan de basis van veranderde signalisatie bij ouderen in vergelijking met jongeren.

Biologische beschikbaarheid van EPA en DHA veresterd in TG, PL of als een ethylester (EE): De meeste visoliesupplementen op de markt zijn EPA en DHA veresterd in TG en tot een lager niveau in EE en PL. Er is veel onderzoek gedaan naar de vraag of één vorm van verestering de biologische beschikbaarheid van EPA en DHA verbetert. In de farmacologie wordt "Biobeschikbaarheid" gedefinieerd als een subcategorie van absorptie en het is het deel van de toegediende dosis van een geneesmiddel of in dit geval EPA+DHA dat de systemische circulatie bereikt. Een intraveneus geneesmiddel is per definitie 100% biologisch beschikbaar, maar wanneer een geneesmiddel oraal wordt toegediend, is de biologische beschikbaarheid gewoonlijk verminderd als gevolg van onvolledige absorptie of first-pass metabolisme. Daarom beoordeelden ze in het overzichtsartikel van Ghasemifard et al. 21 artikelen die evalueerden of omega-3-vetzuren meer biologisch beschikbaar waren wanneer ze werden gegeven in de vorm van EE, TG, niet-veresterde vorm of als een PL. Vier onderzoeken werden afgewezen omdat er geen controlegroep was, acht onderzoeken evalueerden de farmacokinetiek (PK), gedefinieerd als een follow-up tussen 8 uur en 72 uur van een enkelvoudige orale dosis van het omega-3-vetzuurproduct, terwijl negen onderzoeken de lange langdurige inname (farmacodynamisch, PD) van een herhaalde dagelijkse dosis omega-3-vetzuren gedurende een periode van 2 weken tot 6 maanden. Hoewel de methodologieën van de onderzoeken verschillen, was enige conclusie over de PK dat de biologische beschikbaarheid van EPA+DHA hoger was wanneer gegeven in de vorm van niet-veresterd vetzuur > TG >>> EE. Lagere absorptie van de EE-vorm kan zijn omdat pancreashydrolyse van EPA en DHA van de EE-vorm in vergelijking met de TG-vorm 10-50 keer lager is. Daarom zou de veresteringsvorm van omega-3-vetzuren hun biologische beschikbaarheid op korte termijn kunnen veranderen en deze informatie is met name relevant in de context van stofwisselingsziekten die de vetopname kunnen beïnvloeden of voor een vergrijzende bevolking waar dyslipidemie bestaat die de omega-3-vetzuren kan veranderen. 3 vetzuren biologische beschikbaarheid.

Vormt MAG-Omega-3 een betere biologisch beschikbare bron van EPA+DHA?: Een studie bij ratten rapporteerde de biologische beschikbaarheid van DHA veresterd in TG, PL of MAG (2-mono-acylglycerol) in plasma, erytrocyten, retina en hersenweefsel. Ze meldden dat na toediening van DHA in de verschillende vormen aan ratten gedurende 35 dagen, DHA gegeven in de MAG- en PL-vorm 23-50% meer geconcentreerd was in plasma totale lipiden en erythrocyten in vergelijking met TG-DHA. In het netvlies en de hersenen neemt DHA toe tot dezelfde niveaus in welke veresteringsvorm dan ook.

In omstandigheden van malabsorptie van lipiden verbetert MAG verrijkt met EPA + DHA hun afgifte aan de bloedsomloop bij mensen. Bij mensen met cystische fibrose, een ziekte waarvan bekend is dat ze vetmalabsorptie veroorzaakt, met name de langketenige vetzuren zoals DHA, werd gemeld dat het verstrekken van een MAG-DHA-suppletie gedurende één maand efficiënt was om de niveaus van DHA in de erytrocyten te verhogen. Deze pilootstudie geeft aan dat suppletie met MAG-DHA de onevenwichtigheid van erytrocyten ARA/DHA corrigeert en ontstekingsremmende eigenschappen kan uitoefenen. Of MAG-DHA efficiënter is bij deelnemers zonder malabsorptieproblemen, moet echter nog worden vastgesteld.

Bijwerkingen geassocieerd met de inname van visolie: in een meta-analyse die de veiligheid en verdraagbaarheid van voorgeschreven omega-3-vetzuursupplementen evalueerde, werd gemeld dat slechts drie kleine bijwerkingen verband hielden met de inname van visolie: vissmaak, visboer en misselijkheid . Hoewel deze bijwerkingen beperkt lijken te zijn tot gastro-intestinale ongemakken, kan het de naleving van visolie-inname op korte en lange termijn grotendeels in gevaar brengen. Een beschermend micro-organisme tegen gastro-oesofageale reflux is de aanwezigheid van Helicobacter Pylori (H. pylori). Bovendien werd onlangs gesuggereerd dat suppletie met omega-3-vetzuren H. Pylori remt door de synthese van vitamine K te remmen die dit micro-organisme nodig heeft om te overleven. Een voorverteerde vorm van omega-3-vetzuur zoals een MAG-vorm met toegevoegde vitamine K zou deze gastro-intestinale ongemakken kunnen beperken, iets wat de onderzoekers in dit onderzoeksproject willen onderzoeken.

Wat is vitamine K2?: Vitaminen zijn essentieel voor verschillende fysiologische functies van het lichaam. Vitamine K is een in vet oplosbare vitamine. De ontdekking ervan werd voornamelijk gedreven door zijn rol op de bloedstolling, maar andere rollen van deze vitamine omvatten regulering van het calciummetabolisme in weefsels, celgroei en proliferatie. Er zijn drie hoofdvormen van vitamine K: K1, K2 en K3. Vitamine K2 wordt menachinon genoemd omdat het een naftochinonring en een zijketen met variabele lengte deelt. De meeste menaquinonen worden gesynthetiseerd door bacteriën. Aangezien de inname van omega-3-vetzuren de synthese van vitamine K2 door bacteriën zoals H. Pylori lijkt te remmen, besloten de onderzoekers om vitamine K2 toe te voegen aan de MAG-omega-3-formulering om te evalueren of deze formulering de bijwerkingen van de consumptie van visoliesupplementen zou kunnen verminderen. .

Achtergrond van deze studie: In de 20e eeuw is de consumptie van linolzuur (18:2 n-6) gestegen van 2,79% naar 7,21% van de energie en dit is grotendeels te wijten aan onze afhankelijkheid van nieuwe voedselproductiemethoden, waaronder sojaolie. Hierdoor is gedurende tientallen jaren een dieet ontstaan ​​met een tekort aan omega-3-vetzuren met lange ketens. De laatste tijd, en vanwege het enthousiasme rond de consumptie van visolie, zijn er toenemende zorgen over de duurzaamheid van vis. Deze kritieke problemen leiden ertoe dat we een duurzame bron van omega-3-vetzuren hebben, dat wil zeggen de meest biologisch beschikbare, en om lagere doses EPA + DHA aan te bevelen voor consumptie door de bevolking om vergelijkbare gezondheidseffecten te hebben. Tegelijkertijd zou het hebben van een bron van omega-3-vetzuren met beperkte bijwerkingen ook bijdragen aan een betere therapietrouw van de bevolking aan hun consumptie en misschien de capsuleverspilling verminderen. De plasma-DHA-pool is van cruciaal belang om DHA naar de hersenen en andere organen te brengen en het is dynamisch en wisselt constant FA uit met organen en weefsels. Talrijke studies hebben de absorptie, biologische beschikbaarheid en accretie van DHA in het plasma beoordeeld met de conclusie dat niet-veresterd DHA > TG >>> EE. Onlangs is er enthousiasme geweest voor MAG-Omega-3-formuleringen, omdat is aangetoond dat ze de biologische beschikbaarheid van EPA en DHA verbeteren bij mensen met een lagere opname van lipiden in de darm. Het moet echter nog worden vastgesteld of EPA en DHA beter worden opgenomen en biologisch beschikbaar zijn bij mensen zonder problemen met de opname van lipiden in de darm. Daarom zal dit project een MAG-Omega-3-formulering testen die is verrijkt met vitamine K2, aangezien de onderzoekers veronderstelden dat deze formulering het best wordt opgenomen en biologisch beschikbaar is met de laagste bijwerkingen bij mannen en vrouwen zonder enige ziekte zoals problemen met de opname van lipiden in de darm. .