MaxSimil e vitamina K2: determinazione della loro biodisponibilità

Gli acidi grassi polinsaturi a catena lunga (LC-PUFA) sono necessari per supportare le normali funzioni fisiologiche: a differenza degli acidi grassi saturi e monoinsaturi, la sintesi dell'acido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 omega-3) e dell'acido docosaesaenoico (DHA, 22:6 omega -3) dal suo precursore PUFA omega-3, l'acido alfa-linolenico (18:3 omega-3), è estremamente limitato nell'uomo. Pertanto, si raccomanda che il DHA sia ottenuto da fonti alimentari come pesce e frutti di mare. L'assunzione di EPA e DHA dai pesci normalmente correla positivamente con le concentrazioni di EPA e DHA nel plasma. Tuttavia, dati recenti suggeriscono che i livelli di EPA sono circa due volte più alti nei lipidi plasmatici degli anziani rispetto ai giovani, suggerendo che durante l'invecchiamento si verificano potenziali alterazioni nell'incorporazione e nell'utilizzo di EPA. Risultati simili sono stati ottenuti con un integratore arricchito con DHA in cui l'aumento di DHA nei lipidi totali plasmatici era del 42% più alto negli anziani rispetto ai giovani. A livelli sufficienti di contenuto cellulare, i LC-PUFA influenzano la natura fisica delle membrane cellulari e le risposte mediate dalle proteine ​​di membrana, la generazione di mediatori lipidici, la segnalazione cellulare e l'espressione genica in molti diversi tipi di cellule. Attraverso questi meccanismi, ARA (acido arachidonico, 20:4 omega-6) e DHA influenzano le risposte delle cellule e dei tessuti ai segnali esterni e quindi la loro fisiologia. Pertanto, gli squilibri nell'omeostasi LC-PUFA inducono potenzialmente disfunzioni nella fisiologia degli organi.

Invecchiamento dei canadesi e loro alimentazione: si prevede che la popolazione canadese invecchierà più rapidamente nei prossimi anni. Gli anziani sono diventati più numerosi dei bambini nel 2015. Una delle principali preoccupazioni per la vecchiaia, sia individuale che sociale, è il declino della salute, soprattutto se questo comporta una perdita di autosufficienza e indipendenza. È in corso una crescente ricerca per promuovere un invecchiamento sano, ma ci sono modifiche fisiologiche che si verificano durante l'invecchiamento che potrebbero modificare la biodisponibilità di LC-PUFA. Ad esempio, l'assunzione di EPA e DHA concentrati nel pesce normalmente correla positivamente con le concentrazioni di EPA e DHA nel plasma. Tuttavia, dati recenti dei nostri laboratori suggeriscono che i livelli di EPA sono circa due volte più alti nei lipidi plasmatici degli anziani rispetto ai giovani, suggerendo che durante l'invecchiamento si verificano potenziali alterazioni nell'incorporazione e nell'utilizzo di EPA. La risposta del DHA a un integratore ricco di DHA era significativamente più alta negli anziani rispetto ai giovani. Durante l'assunzione di integratori ricchi di DHA, l'ARA non è diminuito nei giovani e negli anziani, ma analogamente all'EPA, l'ARA è rimasto significativamente più alto negli anziani rispetto ai giovani. I ricercatori hanno anche pubblicato dati che suggeriscono che 40 anni è l'età in cui i livelli di EPA e DHA nel plasma sono più alti del previsto, e questo era indipendente dalla loro assunzione alimentare di acidi grassi omega-3. Quindi, questi risultati sono indicazioni importanti che il metabolismo di LC-PUFA è modificato dall'età e questa osservazione porta all'idea che il loro assorbimento e utilizzo da parte di organi e tessuti possa essere compromesso.

13C-DHA nell'uomo: tracciare il metabolismo degli acidi grassi marcati con carbonio 13 (13C) può fornire alcune informazioni sui possibili cambiamenti legati all'invecchiamento nel metabolismo degli acidi grassi nell'uomo. I ricercatori hanno recentemente utilizzato il 13C-DHA per tracciarne il metabolismo in sei partecipanti giovani e sei anziani. I ricercatori hanno scoperto che, negli anziani, il 13C-DHA era 4 volte più alto nei trigliceridi plasmatici e negli acidi grassi liberi a 4 ore post-dose, la beta-ossidazione era 1,9 volte più alta mentre l'apparente retroconversione del 13C-DHA in altri 13C-DHA gli acidi grassi omega-3 erano 2,1 volte più alti 24 ore e 7 giorni dopo l'assunzione del tracciante rispetto ai giovani. Quindi, poiché il DHA sembra rimanere transitoriamente per periodi di tempo più lunghi nel sangue degli anziani rispetto ai giovani, potrebbe quindi indicare che l'efficienza di rimozione del DHA dal sangue è inferiore negli anziani rispetto ai giovani, con conseguente minore incorporazione di DHA nella membrana delle cellule che servono per avviare la segnalazione. Questa osservazione è potenzialmente all'origine di una segnalazione alterata negli anziani rispetto ai giovani.

Biodisponibilità di EPA e DHA esterificati in TG, PL o come estere etilico (EE): la maggior parte degli integratori di olio di pesce sul mercato sono EPA e DHA esterificati in TG e ad un livello inferiore in EE e PL. Sono stati condotti molti studi per valutare se una forma di esterificazione migliora la biodisponibilità di EPA e DHA. In farmacologia si definisce "Biodisponibilità" una sottocategoria di assorbimento ed è la porzione della dose somministrata di un farmaco o in questo caso EPA+DHA che raggiunge la circolazione sistemica. Per definizione, un farmaco per via endovenosa è biodisponibile al 100%, ma quando un farmaco viene somministrato per via orale, la sua biodisponibilità è generalmente ridotta a causa dell'assorbimento incompleto o del metabolismo di primo passaggio. Quindi, nel documento di revisione di Ghasemifard et al., hanno esaminato 21 documenti che valutavano se gli acidi grassi omega-3 fossero più biodisponibili quando somministrati sotto forma di EE, TG, forma non esterificata o come PL. Quattro studi sono stati respinti perché non esisteva un gruppo di controllo, otto studi stavano valutando la farmacocinetica (PK) definita come un follow-up tra 8 e 72 ore di una singola dose orale del prodotto a base di acidi grassi omega-3, mentre nove studi hanno valutato il lungo assunzione a termine (farmacodinamica, PD) di una dose giornaliera ripetuta di acidi grassi omega-3 per un periodo di 2 settimane e fino a 6 mesi. Sebbene le metodologie degli studi differiscano, alcune conclusioni sulla farmacocinetica sono state che la biodisponibilità di EPA+DHA era maggiore quando somministrato nelle forme di acido grasso non esterificato > TG >>> EE. Il minore assorbimento della forma EE potrebbe essere dovuto al fatto che l'idrolisi pancreatica di EPA e DHA della forma EE rispetto alla forma TG è 10-50 volte inferiore. Quindi, la forma di esterificazione degli acidi grassi omega-3 potrebbe cambiare la loro biodisponibilità a breve termine e questa informazione è particolarmente rilevante nel contesto delle malattie metaboliche che possono influenzare l'assorbimento dei grassi o per una popolazione che invecchia dove ci sono dislipidemie che potrebbero cambiare l'omega-3. 3 biodisponibilità degli acidi grassi.

Il MAG-Omega-3 costituisce una migliore fonte biodisponibile di EPA+DHA?: Uno studio sui ratti ha riportato la biodisponibilità del DHA esterificato in TG, PL o MAG (2-mono-acilglicerolo) nel plasma, negli eritrociti, nella retina e nel tessuto cerebrale. Hanno riferito che dopo aver somministrato DHA nelle diverse forme ai ratti per 35 giorni, il DHA somministrato nelle forme MAG e PL era del 23-50% più concentrato nei lipidi totali plasmatici e negli eritrociti rispetto al TG-DHA. Nella retina e nel cervello, il DHA aumenta agli stessi livelli qualunque sia la forma di esterificazione fornita.

In condizioni di malassorbimento lipidico, i MAG arricchiti con EPA + DHA migliorano la loro consegna al sistema circolatorio nell'uomo. Negli esseri umani con fibrosi cistica, una malattia nota per il malassorbimento dei grassi, in particolare gli acidi grassi a catena lunga come il DHA, è stato riportato che fornire un'integrazione di MAG-DHA per un mese era efficace per aumentare i livelli di DHA negli eritrociti. Questo studio pilota indica che l'integrazione di MAG-DHA corregge lo squilibrio ARA/DHA degli eritrociti e può esercitare proprietà antinfiammatorie. Tuttavia, resta da stabilire se MAG-DHA sia più efficiente nei partecipanti senza problemi di malassorbimento.

Effetti collaterali associati all'assunzione di olio di pesce: in una meta-analisi che valutava la sicurezza e la tollerabilità degli integratori di acidi grassi omega-3 prescritti, è stato riportato che solo tre effetti collaterali minori erano associati all'assunzione di olio di pesce: sapore di pesce, rutto di pesce e nausea . Sebbene questi effetti collaterali sembrino limitati ai disturbi gastrointestinali, possono in gran parte compromettere l'aderenza a breve e lungo termine all'assunzione di olio di pesce. Un microrganismo protettivo nei confronti del reflusso gastroesofageo è la presenza di Helicobacter Pylori (H. Pilori). Inoltre, è stato recentemente suggerito che l'integrazione di acidi grassi omega-3 inibisca H. Pylori, inibendo la sintesi della vitamina K richiesta da questo microrganismo per la propria sopravvivenza. Una forma pre-digerita di acido grasso omega-3 come una forma MAG con l'aggiunta di vitamina K potrebbe limitare questi disagi gastrointestinali, e questo è qualcosa che i ricercatori vogliono indagare in questo progetto di ricerca.

Che cos'è la vitamina K2?: Le vitamine sono essenziali per diverse funzioni fisiologiche del corpo. La vitamina K è una vitamina liposolubile. La sua scoperta è stata guidata principalmente dal suo ruolo sulla coagulazione del sangue, ma altri ruoli di questa vitamina includono la regolazione del metabolismo del calcio nei tessuti, la crescita cellulare e la proliferazione. Esistono tre forme principali di vitamina K: K1, K2 e K3. La vitamina K2 è indicata come menachinone poiché condivide un anello naftochinonico e una catena laterale di lunghezza variabile. La maggior parte dei menachinoni è sintetizzata dai batteri. Poiché l'assunzione di acidi grassi omega-3 sembra inibire la sintesi della vitamina K2 da parte di batteri come H. Pylori, i ricercatori hanno deciso di aggiungere la vitamina K2 nella formulazione MAG-omega-3 per valutare se questa formulazione potesse ridurre gli effetti collaterali del consumo di integratori di olio di pesce. .

Motivazione di questo studio: nel corso del XX secolo, il consumo di acido linoleico (18:2 n-6) è aumentato dal 2,79% al 7,21% dell'energia e ciò è in gran parte dovuto alla nostra dipendenza da nuove metodologie di produzione alimentare, compreso l'olio di soia. Questo ha creato per decenni una dieta carente di acidi grassi omega-3 a catena lunga. Di recente, ea causa dell'entusiasmo per il consumo di olio di pesce, ci sono crescenti preoccupazioni sulla sostenibilità del pesce. Queste criticità ci portano ad avere una fonte sostenibile di acidi grassi omega-3, cioè i più biodisponibili e a raccomandare dosi più basse di EPA+DHA da far consumare alla popolazione per avere simili effetti sulla salute. Allo stesso tempo, avere una fonte di acidi grassi omega-3 con effetti collaterali limitati contribuirebbe anche a una migliore aderenza della popolazione al loro consumo e forse a ridurre lo spreco di capsule. Il pool plasmatico di DHA è fondamentale per portare il DHA al cervello e ad altri organi ed è dinamico, scambiando costantemente FA con organi e tessuti. Numerosi studi hanno valutato l'assorbimento, la biodisponibilità e l'accrescimento di DHA nel plasma con la conclusione che DHA non esterificato > TG >>> EE. Recentemente, c'è stato entusiasmo per le formulazioni di MAG-Omega-3 poiché è stato dimostrato che migliorano la biodisponibilità di EPA e DHA negli esseri umani con un minore assorbimento dei lipidi intestinali. Tuttavia, resta da stabilire se EPA e DHA siano meglio assorbiti e biodisponibili nell'uomo senza problemi con l'assorbimento dei lipidi intestinali. Pertanto, questo progetto testerà una formulazione MAG-Omega-3 arricchita con vitamina K2, poiché i ricercatori hanno ipotizzato che questa formulazione sarà la più assorbita e biodisponibile con gli effetti collaterali più bassi negli uomini e nelle donne senza alcuna malattia come problemi di assorbimento dei lipidi intestinali .