MaxSimil und Vitamin K2: Bestimmung ihrer Bioverfügbarkeit

Langkettige mehrfach ungesättigte Fettsäuren (LC-PUFA) werden zur Unterstützung normaler physiologischer Funktionen benötigt: Im Gegensatz zu gesättigten und einfach ungesättigten Fettsäuren wird die Synthese von Eicosapentaensäure (EPA, 20:5 Omega-3) und Docosahexaensäure (DHA, 22:6 Omega -3) aus seinem Omega-3-PUFA-Vorläufer, Alpha-Linolensäure (18:3 Omega-3), ist beim Menschen extrem begrenzt. Daher wird empfohlen, DHA aus Nahrungsquellen wie Fisch und Meeresfrüchten zu beziehen. Die Aufnahme von EPA und DHA aus Fisch korreliert normalerweise positiv mit den Konzentrationen von EPA und DHA im Plasma. Jüngste Daten legen jedoch nahe, dass die EPA-Spiegel in den Plasmalipiden älterer Menschen im Vergleich zu jungen Personen etwa doppelt so hoch sind, was darauf hindeutet, dass während des Alterns potenzielle Veränderungen bei der Aufnahme und Verwendung von EPA auftreten. Ähnliche Ergebnisse wurden mit einem DHA-angereicherten Nahrungsergänzungsmittel erzielt, bei dem der Anstieg von DHA in den Gesamtlipiden im Plasma bei älteren Menschen um 42 % höher war als bei jungen. Bei ausreichendem Zellgehalt beeinflussen die LC-PUFA die physikalische Natur von Zellmembranen und Membranprotein-vermittelte Reaktionen, die Bildung von Lipid-Mediatoren, die Zellsignalisierung und die Genexpression in vielen verschiedenen Zelltypen. Durch diese Mechanismen beeinflussen ARA (Arachidonsäure, 20:4 Omega-6) und DHA sowohl die Zell- als auch die Gewebereaktionen auf externe Signale und damit ihre Physiologie. Daher induzieren Ungleichgewichte in der LC-PUFA-Homöostase möglicherweise Funktionsstörungen in der Physiologie von Organen.

Alterung der Kanadier und ihre Ernährung: Kanadas Bevölkerung wird in den kommenden Jahren voraussichtlich schneller altern. Senioren sind 2015 zahlreicher geworden als Kinder. Eine große Sorge im Hinblick auf das Alter, sowohl für den Einzelnen als auch für die Gesellschaft, ist der Rückgang der Gesundheit, insbesondere wenn dies einen Verlust der Selbstständigkeit und Unabhängigkeit bedeutet. Die Forschung zur Förderung eines gesunden Alterns wird intensiviert, aber während des Alterns treten physiologische Veränderungen auf, die die Bioverfügbarkeit von LC-PUFA verändern könnten. Beispielsweise korreliert die Aufnahme von EPA und DHA in konzentrierter Form in Fisch normalerweise positiv mit den Konzentrationen von EPA und DHA im Plasma. Jüngste Daten aus unseren Labors deuten jedoch darauf hin, dass die EPA-Spiegel in den Plasmalipiden älterer Menschen etwa doppelt so hoch sind wie bei jungen Menschen, was darauf hindeutet, dass während des Alterns potenzielle Veränderungen bei der Aufnahme und Verwendung von EPA auftreten. Die DHA-Reaktion auf ein DHA-reiches Nahrungsergänzungsmittel war bei älteren Menschen signifikant höher als bei jungen. Während der Einnahme von DHA-reichen Nahrungsergänzungsmitteln wurde ARA bei jungen und älteren Menschen nicht verringert, aber ähnlich wie bei EPA blieb ARA bei älteren Menschen signifikant höher als bei jungen. Die Forscher haben auch Daten veröffentlicht, die darauf hindeuten, dass 40 Jahre das Alter ist, in dem die EPA- und DHA-Spiegel im Plasma höher sind als erwartet, und dies war unabhängig von ihrer Nahrungsaufnahme von Omega-3-Fettsäuren. Daher sind diese Ergebnisse wichtige Hinweise darauf, dass der Metabolismus von LC-PUFA durch das Alter verändert wird, und diese Beobachtung führt zu der Annahme, dass ihre Aufnahme und Verwendung durch Organe und Gewebe beeinträchtigt werden kann.

13C-DHA beim Menschen: Die Verfolgung des Stoffwechsels von mit Kohlenstoff 13 (13C) markierten Fettsäuren kann einen Einblick in mögliche altersbedingte Veränderungen des Fettsäurestoffwechsels beim Menschen geben. Die Forscher verwendeten kürzlich 13C-DHA, um seinen Metabolismus bei sechs jungen und sechs älteren Teilnehmern zu verfolgen. Die Forscher fanden heraus, dass 13C-DHA bei älteren Menschen 4 Stunden nach der Einnahme 4-mal höher in Plasma-Triglyceriden und freien Fettsäuren war, die Beta-Oxidation 1,9-mal höher war, während eine scheinbare Retro-Konversion von 13C-DHA zu anderen 13C-DHA Omega-3-Fettsäuren waren 24 h und 7 d nach Tracer-Einnahme 2,1-mal höher als bei jungen Menschen. Da DHA im Blut älterer Menschen im Vergleich zu jüngeren vorübergehend für längere Zeiträume zu verbleiben scheint, kann dies darauf hindeuten, dass die Effizienz zur Entfernung von DHA aus dem Blut bei älteren Menschen geringer ist als bei jungen, was zu einer geringeren Aufnahme führt von DHA in der Membran von Zellen, die zur Initiierung der Signalisierung dienen. Diese Beobachtung ist möglicherweise die Ursache für eine veränderte Signalisierung bei älteren Menschen im Vergleich zu jungen Menschen.

Bioverfügbarkeit von EPA und DHA verestert in TG, PL oder als Ethylester (EE): Die meisten Fischölergänzungen auf dem Markt sind EPA und DHA verestert in TG und in geringerem Maße in EE und PL. Es wurden viele Studien durchgeführt, in denen untersucht wurde, ob eine Form der Veresterung die Bioverfügbarkeit von EPA und DHA verbessert. In der Pharmakologie wird "Bioverfügbarkeit" als Unterkategorie der Absorption definiert und ist der Anteil der verabreichten Dosis eines Arzneimittels oder in diesem Fall EPA + DHA, der den systemischen Kreislauf erreicht. Per Definition ist ein intravenöses Medikament zu 100 % bioverfügbar, aber wenn ein Medikament oral verabreicht wird, ist seine Bioverfügbarkeit normalerweise aufgrund einer unvollständigen Resorption oder eines First-Pass-Metabolismus verringert. Daher überprüften sie in der Übersichtsarbeit von Ghasemifard et al. 21 Arbeiten, in denen bewertet wurde, ob Omega-3-Fettsäuren bioverfügbarer sind, wenn sie in Form von EE, TG, nicht veresterter Form oder als PL verabreicht werden. Vier Studien wurden abgelehnt, weil es keine Kontrollgruppe gab, acht Studien bewerteten die Pharmakokinetik (PK), definiert als eine Nachbeobachtung zwischen 8 h und 72 h einer oralen Einzeldosis des Omega-3-Fettsäureprodukts, während neun Studien die lange untersuchten Terminaufnahme (pharmakodynamisch, PD) einer wiederholten Tagesdosis von Omega-3-Fettsäuren über einen Zeitraum von 2 Wochen und bis zu 6 Monaten. Obwohl sich die Methoden der Studien unterscheiden, war eine Schlussfolgerung über die PK, dass die Bioverfügbarkeit von EPA + DHA höher war, wenn es in Form von unveresterter Fettsäure > TG >>> EE verabreicht wurde. Eine geringere Absorption der EE-Form könnte darauf zurückzuführen sein, dass die pankreatische Hydrolyse von EPA und DHA der EE-Form im Vergleich zur TG-Form 10- bis 50-mal geringer ist. Daher könnte die Veresterungsform von Omega-3-Fettsäuren ihre kurzfristige Bioverfügbarkeit verändern, und diese Information ist besonders relevant im Zusammenhang mit Stoffwechselerkrankungen, die entweder die Fettabsorption beeinträchtigen können, oder für eine alternde Bevölkerung, bei der Dyslipidämien vorliegen, die die Omega-3-Fettsäuren verändern könnten. 3 Bioverfügbarkeit von Fettsäuren.

Ist MAG-Omega-3-Form eine bessere bioverfügbare Quelle von EPA+DHA?: Eine Studie an Ratten berichtete über die Bioverfügbarkeit von DHA, verestert in TG, PL oder MAG (2-Monoacylglycerin) in Plasma, Erythrozyten, Retina und Hirngewebe. Sie berichteten, dass nach Verabreichung von DHA in den verschiedenen Formen an Ratten für 35 Tage, DHA, das in der MAG- und PL-Form verabreicht wurde, im Vergleich zu TG-DHA 23–50 % höher in Plasma-Gesamtlipiden und Erythrozyten konzentriert war. In der Netzhaut und im Gehirn steigt DHA auf die gleichen Werte an, unabhängig davon, in welcher Veresterungsform es bereitgestellt wurde.

Bei Lipid-Malabsorption verbessern mit EPA + DHA angereicherte MAG ihre Abgabe an das Kreislaufsystem beim Menschen. Bei Menschen mit zystischer Fibrose, einer Krankheit, die als Malabsorption von Fett bekannt ist, insbesondere von langkettigen Fettsäuren wie DHA, wurde berichtet, dass die Bereitstellung einer MAG-DHA-Ergänzung für einen Monat wirksam war, um die DHA-Spiegel in den Erythrozyten zu erhöhen. Diese Pilotstudie weist darauf hin, dass eine MAG-DHA-Supplementierung das ARA/DHA-Ungleichgewicht der Erythrozyten korrigiert und entzündungshemmende Eigenschaften ausüben kann. Ob MAG-DHA jedoch bei Teilnehmern ohne Malabsorptionsprobleme wirksamer ist, bleibt abzuwarten.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme von Fischöl: In einer Metaanalyse zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von verschriebenen Omega-3-Fettsäure-Ergänzungen wurde berichtet, dass nur drei geringfügige Nebenwirkungen mit der Einnahme von Fischöl verbunden waren: fischiger Geschmack, fischiges Aufstoßen und Übelkeit . Obwohl diese Nebenwirkungen auf Magen-Darm-Beschwerden beschränkt zu sein scheinen, können sie die kurz- und langfristige Einhaltung der Fischölaufnahme stark beeinträchtigen. Ein schützender Mikroorganismus gegen gastroösophagealen Reflux ist das Vorhandensein von Helicobacter Pylori (H. Pylori). Darüber hinaus wurde kürzlich vorgeschlagen, dass eine Nahrungsergänzung mit Omega-3-Fettsäuren H. pylori hemmt, indem sie die Synthese von Vitamin K hemmt, das von diesem Mikroorganismus für sein eigenes Überleben benötigt wird. Eine vorverdaute Form der Omega-3-Fettsäure wie eine MAG-Form mit zugesetztem Vitamin K könnte diese Magen-Darm-Beschwerden einschränken, was die Forscher in diesem Forschungsprojekt untersuchen wollen.

Was ist Vitamin K2?: Vitamine sind für verschiedene physiologische Funktionen des Körpers unerlässlich. Vitamin K ist ein fettlösliches Vitamin. Seine Entdeckung wurde hauptsächlich durch seine Rolle bei der Blutgerinnung vorangetrieben, aber andere Rollen dieses Vitamins umfassen die Regulierung des Kalziumstoffwechsels in Geweben, Zellwachstum und -proliferation. Es gibt drei Hauptformen von Vitamin K: K1, K2 und K3. Vitamin K2 wird als Menachinon bezeichnet, da es einen Naphthochinonring und eine Seitenkette mit variabler Länge gemeinsam hat. Die meisten Menachinone werden von Bakterien synthetisiert. Da die Einnahme von Omega-3-Fettsäuren die Vitamin-K2-Synthese durch Bakterien wie H. pylori zu hemmen scheint, beschlossen die Forscher, der MAG-Omega-3-Formulierung Vitamin K2 hinzuzufügen, um zu bewerten, ob diese Formulierung die Nebenwirkungen des Verzehrs von Fischöl-Ergänzungen verringern könnte .

Begründung dieser Studie: Im Laufe des 20. Jahrhunderts stieg der Verbrauch von Linolsäure (18:2 n-6) von 2,79 % auf 7,21 % der Energie, und dies ist größtenteils auf unsere Abhängigkeit von neuen Methoden der Lebensmittelproduktion, einschließlich Sojaöl, zurückzuführen. Dies hat über Jahrzehnte zu einer Ernährung geführt, die einen Mangel an langkettigen Omega-3-Fettsäuren aufweist. In letzter Zeit und aufgrund der Begeisterung für den Verzehr von Fischöl gibt es zunehmend Bedenken hinsichtlich der Nachhaltigkeit von Fisch. Diese kritischen Punkte führen uns dazu, eine nachhaltige Quelle für Omega-3-Fettsäuren zu haben, die am besten bioverfügbar ist, und niedrigere Dosen von EPA + DHA zu empfehlen, die von der Bevölkerung konsumiert werden sollten, um ähnliche gesundheitliche Auswirkungen zu haben. Gleichzeitig würde eine Quelle für Omega-3-Fettsäuren mit begrenzten Nebenwirkungen auch dazu beitragen, dass sich die Bevölkerung besser an ihren Konsum hält und möglicherweise die Verschwendung von Kapseln verringert. Der Plasma-DHA-Pool ist entscheidend, um DHA zum Gehirn und zu anderen Organen zu bringen, und er ist dynamisch und tauscht ständig FA mit Organen und Geweben aus. Zahlreiche Studien haben die Absorption, Bioverfügbarkeit und Anreicherung von DHA im Plasma mit dem Schluss bewertet, dass nicht verestertes DHA > TG >>> EE. In letzter Zeit gab es Begeisterung für MAG-Omega-3-Formulierungen, da gezeigt wurde, dass sie die Bioverfügbarkeit von EPA und DHA bei Menschen mit geringerer intestinaler Lipidabsorption verbessern. Ob EPA und DHA jedoch beim Menschen ohne Probleme mit der intestinalen Lipidabsorption besser resorbiert und bioverfügbar sind, bleibt abzuwarten. Daher wird dieses Projekt eine mit Vitamin K2 angereicherte MAG-Omega-3-Formulierung testen, da die Forscher die Hypothese aufstellten, dass diese Formulierung die am besten absorbierte und bioverfügbare mit den geringsten Nebenwirkungen bei Männern und Frauen ohne Krankheiten wie Probleme mit der intestinalen Lipidabsorption sein wird .