MaxSimil e vitamina K2: determinando sua biodisponibilidade

Os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (LC-PUFA) são necessários para apoiar as funções fisiológicas normais: Ao contrário dos ácidos graxos saturados e monoinsaturados, a síntese de ácido eicosapentaenóico (EPA, 20:5 ômega-3) e ácido docosahexaenóico (DHA, 22:6 ômega -3) de seu precursor PUFA ômega-3, o ácido alfa-linolênico (18:3 ômega-3), é extremamente limitado em humanos. Assim, recomenda-se que o DHA seja obtido de fontes alimentares, como peixes e frutos do mar. A ingestão de EPA e DHA de peixes normalmente se correlaciona positivamente com as concentrações de EPA e DHA no plasma. No entanto, dados recentes sugerem que os níveis de EPA são aproximadamente duas vezes maiores nos lipídios plasmáticos de idosos em comparação com indivíduos jovens, sugerindo que alterações potenciais na incorporação e utilização de EPA ocorrem durante o envelhecimento. Resultados semelhantes foram obtidos com um suplemento enriquecido com DHA, onde o aumento de DHA nos lipídios plasmáticos totais foi 42% maior nos idosos em comparação com os jovens. Em níveis suficientes de conteúdo celular, o LC-PUFA influencia a natureza física das membranas celulares e as respostas mediadas por proteínas de membrana, geração de mediadores lipídicos, sinalização celular e expressão gênica em muitos tipos diferentes de células. Por meio desses mecanismos, ARA (ácido araquidônico, 20:4 ômega-6) e DHA influenciam as respostas celulares e teciduais a sinais externos e, portanto, sua fisiologia. Portanto, desequilíbrios na homeostase de LC-PUFA potencialmente induzem disfunções na fisiologia dos órgãos.

Envelhecimento dos canadenses e sua nutrição: Espera-se que a população do Canadá envelheça mais rapidamente nos próximos anos. Os idosos tornaram-se mais numerosos do que as crianças em 2015. Uma grande preocupação com a velhice, tanto do indivíduo quanto da sociedade, é o declínio da saúde, principalmente se isso significar perda de autossuficiência e independência. O aumento da pesquisa para promover o envelhecimento saudável está em andamento, mas há modificações fisiológicas ocorrendo durante o envelhecimento que podem alterar a biodisponibilidade do LC-PUFA. Por exemplo, a ingestão de EPA e DHA concentrada em peixes normalmente se correlaciona positivamente com as concentrações de EPA e DHA no plasma. No entanto, dados recentes de nossos laboratórios sugerem que os níveis de EPA são aproximadamente duas vezes maiores nos lipídios plasmáticos de idosos em comparação com indivíduos jovens, sugerindo que alterações potenciais na incorporação e utilização de EPA ocorrem durante o envelhecimento. A resposta do DHA a um suplemento rico em DHA foi significativamente maior nos idosos em comparação com os jovens. Enquanto no suplemento rico em DHA, o ARA não diminuiu nos jovens e nos idosos, mas, de forma semelhante ao EPA, o ARA permaneceu significativamente maior nos idosos em comparação com os jovens. Os pesquisadores também publicaram dados sugerindo que 40 anos é a idade em que os níveis de EPA e DHA no plasma são mais altos do que o esperado, e isso foi independente da ingestão de ácidos graxos ômega-3 na dieta. Portanto, esses resultados são indicações importantes de que o metabolismo dos LC-PUFA é modificado pela idade e essa observação leva à ideia de que sua captação e utilização por órgãos e tecidos podem estar comprometidas.

13C-DHA em humanos: Rastrear o metabolismo de ácidos graxos marcados com carbono 13 (13C) pode fornecer algumas informações sobre possíveis alterações relacionadas ao envelhecimento no metabolismo de ácidos graxos em humanos. Os pesquisadores usaram recentemente o 13C-DHA para rastrear seu metabolismo em seis participantes jovens e seis idosos. Os investigadores descobriram que, nos idosos, o 13C-DHA era 4 vezes maior nos triglicerídeos plasmáticos e nos ácidos graxos livres 4 h após a dose, a beta-oxidação era 1,9 vezes maior, enquanto a aparente retroconversão do 13C-DHA em outros 13C- ácidos graxos ômega-3 foi 2,1 vezes maior 24 horas e 7 dias após a ingestão do traçador em comparação com os jovens. Portanto, como o DHA parece permanecer transitoriamente por períodos mais longos no sangue dos idosos em comparação com os jovens, isso pode indicar que a eficiência para remover o DHA do sangue é menor nos idosos do que nos jovens, resultando em menor incorporação de DHA na membrana das células que servem para iniciar a sinalização. Esta observação está potencialmente na raiz da sinalização alterada nos idosos em comparação com os jovens.

Biodisponibilidade de EPA e DHA esterificados em TG, PL ou como um éster etílico (EE): A maioria dos suplementos de óleo de peixe no mercado são EPA e DHA esterificados em TG e em um nível inferior em EE e PL. Tem havido muitos estudos avaliando se uma forma de esterificação aumenta a biodisponibilidade de EPA e DHA. Em farmacologia, "Biodisponibilidade" é definida como uma subcategoria de absorção e é a porção da dose administrada de um fármaco ou neste caso, EPA+DHA que atinge a circulação sistêmica. Por definição, um fármaco intravenoso é 100% biodisponível, mas quando um fármaco é administrado por via oral, sua biodisponibilidade geralmente diminui devido à absorção incompleta ou ao metabolismo de primeira passagem. Assim, no artigo de revisão de Ghasemifard et al., eles revisaram 21 artigos que avaliaram se o ácido graxo ômega-3 era mais biodisponível quando administrado na forma de EE, TG, forma não esterificada ou como PL. Quatro estudos foram rejeitados porque não havia grupo controle, oito estudos avaliaram a farmacocinética (PK) definida como um acompanhamento entre 8 h até 72 h de uma única dose oral do produto de ácido graxo ômega-3, enquanto nove estudos avaliaram o longo ingestão a termo (farmacodinâmica, DP) de uma dose diária repetida de ácidos graxos ômega-3 durante um período de 2 semanas e até 6 meses. Embora as metodologias dos estudos sejam diferentes, alguma conclusão sobre o PK foi que a biodisponibilidade de EPA+ DHA foi maior quando administrado nas formas de ácido graxo não esterificado > TG >>> EE. A absorção mais baixa da forma EE pode ser porque a hidrólise pancreática de EPA e DHA da forma EE em comparação com a forma TG é 10-50 vezes menor. Assim, a forma de esterificação dos ácidos graxos ômega-3 pode alterar sua biodisponibilidade a curto prazo e esta informação é particularmente relevante no contexto de doenças metabólicas que podem afetar a absorção de gordura ou para uma população envelhecida onde existem dislipidemias que podem alterar o ômega-3. 3 biodisponibilidade de ácidos graxos.

MAG-Omega-3 forma uma melhor fonte biodisponível de EPA+DHA?: Um estudo em ratos relatou biodisponibilidade de DHA esterificado em TG, PL ou MAG (2-mono-acilglicerol) no plasma, eritrócitos, retina e tecido cerebral. Eles relataram que após administrar DHA nas diferentes formas a ratos por 35 dias, o DHA administrado na forma MAG e PL estava 23-50% mais concentrado nos lipídios totais plasmáticos e nos eritrócitos em comparação com o TG-DHA. Na retina e no cérebro, o DHA aumenta para os mesmos níveis, qualquer que seja a forma de esterificação em que foi fornecido.

Em condições de má absorção de lipídios, MAG enriquecido com EPA + DHA aumenta sua entrega ao sistema circulatório em humanos. Em humanos com fibrose cística, uma doença reconhecida como tendo má absorção de gordura, especialmente os ácidos graxos de cadeia longa como o DHA, foi relatado que fornecer uma suplementação de MAG-DHA por um mês foi eficiente para aumentar os níveis de DHA nos eritrócitos. Este estudo piloto indica que a suplementação de MAG-DHA corrige o desequilíbrio eritrocitário ARA/DHA e pode exercer propriedades anti-inflamatórias. No entanto, ainda não foi estabelecido se o MAG-DHA é mais eficiente em participantes sem problemas de má absorção.

Efeitos colaterais associados à ingestão de óleo de peixe: Em uma meta-análise avaliando a segurança e a tolerabilidade dos suplementos prescritos de ácidos graxos ômega-3, foi relatado que apenas três efeitos colaterais menores foram associados à ingestão de óleo de peixe: gosto de peixe, arroto de peixe e náusea . Embora esses efeitos colaterais pareçam limitados a desconfortos gastrointestinais, eles podem comprometer em grande parte a adesão de curto e longo prazo à ingestão de óleo de peixe. Um microrganismo protetor ao refluxo gastroesofágico é a presença do Helicobacter Pylori (H. Pylori). Além disso, foi recentemente sugerido que a suplementação com ácidos graxos ômega-3 inibe o H. Pylori, ao inibir a síntese da vitamina K necessária para este microrganismo para sua própria sobrevivência. Uma forma pré-digerida de ácido graxo ômega-3, como uma forma MAG com adição de vitamina K, pode limitar esses desconfortos gastrointestinais, e isso é algo que os pesquisadores desejam investigar neste projeto de pesquisa.

O que é Vitamina K2?: As vitaminas são essenciais para diferentes funções fisiológicas do corpo. A vitamina K é uma vitamina lipossolúvel. Sua descoberta foi impulsionada principalmente por seu papel na coagulação do sangue, mas outras funções dessa vitamina incluem a regulação do metabolismo do cálcio nos tecidos, crescimento e proliferação celular. Existem três formas principais de vitamina K: K1, K2 e K3. A vitamina K2 é referida como menaquinona, pois compartilha um anel naftoquinona e uma cadeia lateral com comprimento variável. A maioria das menaquinonas é sintetizada por bactérias. Como a ingestão de ácidos graxos ômega-3 parece inibir a síntese de vitamina K2 por bactérias como H. Pylori, os pesquisadores decidiram adicionar vitamina K2 na formulação MAG-ômega-3 para avaliar se esta formulação poderia diminuir os efeitos colaterais do consumo de suplemento de óleo de peixe .

Justificativa deste estudo: Ao longo do século 20, o consumo de ácido linoleico (18:2 n-6) aumentou de 2,79% para 7,21% da energia e isso se deve em grande parte à nossa dependência de novas metodologias de produção de alimentos, incluindo o óleo de soja. Isso criou ao longo de décadas uma dieta deficiente em ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa. Recentemente, e devido ao entusiasmo em torno do consumo de óleo de peixe, há uma preocupação crescente com a sustentabilidade do pescado. Essas questões críticas nos levam a ter uma fonte sustentável de ácidos graxos ômega-3, que é o mais biodisponível e a recomendar doses menores de EPA+DHA a serem consumidas pela população para ter efeitos semelhantes na saúde. Ao mesmo tempo, ter uma fonte de ácido graxo ômega-3 com efeitos colaterais limitados também contribuiria para uma melhor adesão da população ao seu consumo e talvez diminuiria o desperdício de cápsulas. O pool de plasma DHA é crítico para trazer DHA para o cérebro e outros órgãos e é dinâmico, trocando FA constantemente com órgãos e tecidos. Numerosos estudos avaliaram a absorção, biodisponibilidade e acréscimo de DHA no plasma com a conclusão de que DHA não esterificado > TG >>> EE. Recentemente, houve entusiasmo pelas formulações de MAG-Omega-3, uma vez que demonstrou melhorar a biodisponibilidade de EPA e DHA em humanos com menor absorção intestinal de lipídios. No entanto, ainda não foi estabelecido se o EPA e o DHA são melhor absorvidos e biodisponíveis em humanos sem quaisquer problemas com a absorção intestinal de lipídios. Portanto, este projeto testará uma formulação MAG-Omega-3 enriquecida com vitamina K2, pois os pesquisadores levantaram a hipótese de que esta formulação será a mais absorvida e biodisponível com os menores efeitos colaterais em homens e mulheres sem nenhuma doença, como problemas de absorção intestinal de lipídios .