MaxSimil y vitamina K2: determinación de su biodisponibilidad

Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA) son necesarios para apoyar las funciones fisiológicas normales: a diferencia de los ácidos grasos saturados y monoinsaturados, la síntesis de ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 omega-3) y ácido docosahexaenoico (DHA, 22:6 omega -3) de su precursor AGPI omega-3, el ácido alfa-linolénico (18:3 omega-3), es extremadamente limitado en humanos. Por lo tanto, se recomienda que el DHA se obtenga de fuentes dietéticas como pescados y mariscos. La ingesta de EPA y DHA del pescado normalmente se correlaciona positivamente con las concentraciones de EPA y DHA en plasma. Sin embargo, datos recientes sugieren que los niveles de EPA son aproximadamente dos veces más altos en los lípidos plasmáticos de los ancianos en comparación con los individuos jóvenes, lo que sugiere que las alteraciones potenciales en la incorporación y utilización de EPA ocurren durante el envejecimiento. Se obtuvieron resultados similares con un suplemento enriquecido con DHA donde el aumento de DHA en los lípidos totales en plasma fue un 42% mayor en los ancianos en comparación con los jóvenes. A niveles suficientes de contenido celular, los LC-PUFA influyen en la naturaleza física de las membranas celulares y las respuestas mediadas por proteínas de membrana, la generación de mediadores de lípidos, la señalización celular y la expresión génica en muchos tipos de células diferentes. A través de estos mecanismos, el ARA (ácido araquidónico, 20:4 omega-6) y el DHA influyen en las respuestas de las células y los tejidos a las señales externas y, por lo tanto, en su fisiología. Por lo tanto, los desequilibrios en la homeostasis de LC-PUFA inducen potencialmente disfunciones en la fisiología de los órganos.

El envejecimiento de los canadienses y su nutrición: se espera que la población de Canadá envejezca más rápidamente en los próximos años. Las personas mayores se han vuelto más numerosas que los niños en 2015. Una de las principales preocupaciones sobre la vejez, tanto del individuo como de la sociedad, es el deterioro de la salud, especialmente si esto significa una pérdida de autosuficiencia e independencia. Se están realizando cada vez más investigaciones para promover un envejecimiento saludable, pero se producen modificaciones fisiológicas durante el envejecimiento que podrían cambiar la biodisponibilidad de LC-PUFA. Por ejemplo, la ingesta de EPA y DHA concentrados en pescado normalmente se correlaciona positivamente con las concentraciones de EPA y DHA en plasma. Sin embargo, datos recientes de nuestros laboratorios sugieren que los niveles de EPA son aproximadamente dos veces más altos en los lípidos plasmáticos de los ancianos en comparación con los de los individuos jóvenes, lo que sugiere que se producen alteraciones potenciales en la incorporación y utilización de EPA durante el envejecimiento. La respuesta de DHA a un suplemento rico en DHA fue significativamente mayor en los ancianos en comparación con los jóvenes. Mientras tomaba un suplemento rico en DHA, el ARA no disminuyó en los jóvenes y los ancianos, pero de manera similar a la EPA, el ARA permaneció significativamente más alto en los ancianos en comparación con los jóvenes. Los investigadores también publicaron datos que sugieren que los 40 años es la edad en la que los niveles de EPA y DHA en el plasma son más altos de lo esperado, y esto fue independiente de su ingesta dietética de ácidos grasos omega-3. Por lo tanto, estos resultados son indicaciones importantes de que el metabolismo de LC-PUFA se modifica con la edad y esta observación lleva a la idea de que su absorción y uso por parte de órganos y tejidos puede verse comprometida.

13C-DHA en humanos: rastrear el metabolismo de los ácidos grasos marcados con carbono 13 (13C) puede proporcionar una idea de los posibles cambios relacionados con el envejecimiento en el metabolismo de los ácidos grasos en humanos. Los investigadores utilizaron recientemente 13C-DHA para rastrear su metabolismo en seis participantes jóvenes y seis ancianos. Los investigadores encontraron que, en los ancianos, el 13C-DHA era 4 veces más alto en los triglicéridos plasmáticos y los ácidos grasos libres a las 4 h después de la dosis, la beta-oxidación era 1,9 veces más alta mientras que la aparente retroconversión del 13C-DHA en otros 13C- Los ácidos grasos omega-3 fueron 2,1 veces más altos 24 horas y 7 días después de la ingesta del marcador en comparación con los jóvenes. Por lo tanto, debido a que el DHA parece permanecer transitoriamente durante períodos de tiempo más largos en la sangre de los ancianos en comparación con los jóvenes, puede indicar que la eficiencia para eliminar el DHA de la sangre es menor en los ancianos que en los jóvenes, lo que resulta en una menor incorporación. de DHA en la membrana de las células que sirven para iniciar la señalización. Esta observación es potencialmente la raíz de la señalización alterada en los ancianos en comparación con los jóvenes.

Biodisponibilidad de EPA y DHA esterificados en TG, PL o como éster etílico (EE): La mayoría de los suplementos de aceite de pescado en el mercado son EPA y DHA esterificados en TG y en un nivel más bajo en EE y PL. Ha habido muchos estudios que evalúan si una forma de esterificación mejora la biodisponibilidad de EPA y DHA. En farmacología, la "Biodisponibilidad" se define como una subcategoría de absorción y es la porción de la dosis administrada de un fármaco o en este caso, EPA+DHA que llega a la circulación sistémica. Por definición, un fármaco intravenoso tiene una biodisponibilidad del 100 %, pero cuando un fármaco se administra por vía oral, su biodisponibilidad suele disminuir debido a una absorción incompleta o al metabolismo de primer paso. Por lo tanto, en el artículo de revisión de Ghasemifard et al., revisaron 21 artículos que evaluaron si los ácidos grasos omega-3 eran más biodisponibles cuando se administraban en forma de EE, TG, forma no esterificada o como PL. Se rechazaron cuatro estudios porque no había un grupo de control, ocho estudios evaluaban la farmacocinética (PK) definida como un seguimiento entre 8 h y 72 h de una dosis oral única del producto de ácido graso omega-3 mientras que nueve estudios evaluaron el largo ingesta a largo plazo (farmacodinámica, PD) de una dosis diaria repetida de ácidos grasos omega-3 durante un período de 2 semanas y hasta 6 meses. Aunque las metodologías de los estudios difieren, algunas conclusiones sobre la farmacocinética fueron que la biodisponibilidad de EPA+ DHA fue mayor cuando se administró en forma de ácido graso no esterificado > TG >>> EE. La menor absorción de la forma EE podría deberse a que la hidrólisis pancreática de EPA y DHA de la forma EE en comparación con la forma TG es de 10 a 50 veces menor. Por lo tanto, la forma de esterificación de los ácidos grasos omega-3 podría cambiar su biodisponibilidad a corto plazo y esta información es particularmente relevante en el contexto de enfermedades metabólicas que pueden afectar la absorción de grasas o para una población que envejece donde hay dislipidemias que pueden cambiar los ácidos grasos omega-3. 3 biodisponibilidad de ácidos grasos.

¿Es la forma MAG-Omega-3 una mejor fuente biodisponible de EPA+DHA?: Un estudio en ratas informó la biodisponibilidad de DHA esterificado en TG, PL o MAG (2-monoacilglicerol) en plasma, eritrocitos, retina y tejido cerebral. Informaron que después de administrar DHA en las diferentes formas a ratas durante 35 días, el DHA administrado en forma MAG y PL estaba 23-50% más concentrado en lípidos totales y eritrocitos en plasma en comparación con TG-DHA. En la retina y el cerebro, el DHA aumenta a los mismos niveles cualquiera que sea la forma de esterificación que se le proporcione.

En condiciones de malabsorción de lípidos, los MAG enriquecidos con EPA + DHA mejoran su entrega al sistema circulatorio en humanos. En humanos con fibrosis quística, una enfermedad reconocida por tener malabsorción de grasas, especialmente los ácidos grasos de cadena larga como el DHA, se informó que proporcionar un suplemento de MAG-DHA durante un mes fue eficaz para aumentar los niveles de DHA en los eritrocitos. Este estudio piloto indica que la suplementación con MAG-DHA corrige el desequilibrio de ARA/DHA de los eritrocitos y puede ejercer propiedades antiinflamatorias. Sin embargo, queda por establecer si MAG-DHA es más eficiente en participantes sin problemas de malabsorción.

Efectos secundarios asociados con la ingesta de aceite de pescado: en un metanálisis que evaluó la seguridad y la tolerabilidad de los suplementos de ácidos grasos omega-3 recetados, se informó que solo tres efectos secundarios menores se asociaron con la ingesta de aceite de pescado: sabor a pescado, eructo a pescado y náuseas . Aunque estos efectos secundarios parecen limitarse a las molestias gastrointestinales, pueden comprometer en gran medida la adherencia a la ingesta de aceite de pescado a corto y largo plazo. Un microorganismo protector del reflujo gastroesofágico es la presencia de Helicobacter Pylori (H. píloro). Además, recientemente se sugirió que la suplementación con ácidos grasos omega-3 inhibe H. Pylori, al inhibir la síntesis de vitamina K que requiere este microorganismo para su propia supervivencia. Una forma predigerida de ácidos grasos omega-3, como la forma MAG con vitamina K añadida, podría limitar estas molestias gastrointestinales, y esto es algo que los investigadores quieren investigar en este proyecto de investigación.

¿Qué es la vitamina K2?: Las vitaminas son esenciales para diferentes funciones fisiológicas del organismo. La vitamina K es una vitamina liposoluble. Su descubrimiento fue impulsado principalmente por su papel en la coagulación de la sangre, pero otras funciones de esta vitamina incluyen la regulación del metabolismo del calcio en los tejidos, el crecimiento y la proliferación celular. Hay tres formas principales de vitamina K: K1, K2 y K3. La vitamina K2 se denomina menaquinona porque comparte un anillo de naftoquinona y una cadena lateral de longitud variable. La mayoría de las menaquinonas son sintetizadas por bacterias. Dado que la ingesta de ácidos grasos omega-3 parece inhibir la síntesis de vitamina K2 por parte de bacterias como H. Pylori, los investigadores decidieron agregar vitamina K2 en la formulación MAG-omega-3 para evaluar si esta formulación podría disminuir los efectos secundarios del consumo de suplementos de aceite de pescado. .

Justificación de este estudio: durante el siglo XX, el consumo de ácido linoleico (18:2 n-6) aumentó del 2,79 % al 7,21 % de la energía y esto se debe en gran medida a nuestra dependencia de nuevas metodologías de producción de alimentos, incluido el aceite de soja. Esto ha creado durante décadas una dieta deficiente en ácidos grasos omega-3 de cadena larga. Recientemente, y debido al entusiasmo en torno al consumo de aceite de pescado, existe una creciente preocupación por la sostenibilidad del pescado. Estos temas críticos nos llevan a tener una fuente sostenible de ácidos grasos omega-3, que es la más biodisponible y a recomendar dosis más bajas de EPA+DHA para ser consumidas por la población para tener efectos similares en la salud. Al mismo tiempo, contar con una fuente de ácidos grasos omega-3 con efectos secundarios limitados también contribuiría a una mejor adherencia de la población a su consumo y tal vez a disminuir el desperdicio de cápsulas. La reserva de DHA en plasma es fundamental para llevar DHA al cerebro y otros órganos y es dinámica, intercambiando constantemente FA con órganos y tejidos. Numerosos estudios han evaluado la absorción, biodisponibilidad y acumulación de DHA en el plasma con la conclusión de que el DHA no esterificado > TG >>> EE. Recientemente, ha habido entusiasmo por las formulaciones de MAG-Omega-3, ya que se demostró que mejoran la biodisponibilidad de EPA y DHA en humanos con una menor absorción intestinal de lípidos. Sin embargo, aún no se ha establecido si el EPA y el DHA se absorben mejor y están biodisponibles en humanos sin ningún problema con la absorción intestinal de lípidos. Por lo tanto, este proyecto probará una formulación MAG-Omega-3 enriquecida con vitamina K2, ya que los investigadores plantearon la hipótesis de que esta formulación será la más absorbida y biodisponible con los efectos secundarios más bajos en hombres y mujeres sin ninguna enfermedad, como problemas de absorción de lípidos intestinales. .