Undersøgelse af farmakokinetik og farmakodynamik af CS1

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 40 år, ≤ 75 år inklusive.
3. BMI 27- 35 kg/m2
4. PAI-1 niveauer minimum 15 kIE/L (gælder kun for MAD-studiet)
5. Acceptabel sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator. Personer med stabil hypertension med et eller flere antihypertensiva kan accepteres som acceptabel sygehistorie.
6. Mandlige forsøgspersoner, der ikke har dokumenteret en vasektomi, skal være villige til at bruge kondom fra doseringsdatoen til tre måneder efter dosering af IMP for at forhindre lægemiddeleksponering af en partner og afstå fra at donere sæd, og hvis de har en fertil partner, skal hun bruge svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet.
7. Hunnerne skal være af ikke-fertil alder defineret som præmenopausale hunner med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders amenoré (samtidig bestemmelse af follikelstimulerende hormon 25-140 IE/l og østradiol < 200 pmol/l er bekræftende) -

Ekskluderingskriterier:

Diagnose og de vigtigste berettigelseskriterier

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 40 år, ≤ 75 år inklusive.
3. BMI 27- 35 kg/m2
4. PAI-1 niveauer minimum 15 kIE/L (gælder kun for MAD-studiet)
5. Acceptabel sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator. Personer med stabil hypertension med et eller flere antihypertensiva kan accepteres som acceptabel sygehistorie.
6. Mandlige forsøgspersoner, der ikke har dokumenteret en vasektomi, skal være villige til at bruge kondom fra doseringsdatoen til tre måneder efter dosering af IMP for at forhindre lægemiddeleksponering af en partner og afstå fra at donere sæd, og hvis de har en fertil partner, skal hun bruge svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet.
7. Hunnerne skal være af ikke-fertil alder defineret som præmenopausale hunner med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders amenoré (samtidig bestemmelse af follikelstimulerende hormon 25-140 IE/l og østradiol < 200 pmol/l er bekræftende)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Personer med aktiv eller kronisk leversygdom eller personlig eller velkendt historie med lægemiddelrelateret alvorlig leverdysfunktion.
3. Personer med forfyri.
4. Personer med systemisk lupus erytematosus (SLE)
5. Forsøgspersoner med TPK-, APTT-, INR-niveauer, som er signifikante uden for referenceintervallerne som vurderet af investigator.
6. Anamnese med alvorlig blødningssygdom eller trombotisk sygdom.
7. Personer i regelmæssig behandling med antikoagulantia eller blodpladehæmmende medicin
8. Personer med betydelig hjertesygdom.
9. Personer med betydelig bugspytkirtelsygdom.
10. Forsøgspersoner med mave-tarmproblemer/sygdomme f.eks. inflammatorisk tarmsygdom og irritabel tyktarm
11. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for fire uger efter den første administration af IMP.
12. Enhver planlagt større operation inden for undersøgelsens varighed.
13. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefektvirus (HIV).

14. Efter 10 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet, er eventuelle vitale tegnværdier uden for følgende områder:

    • Systolisk blodtryk > 160 mm Hg
    • Diastolisk blodtryk > 100 mm Hg
    • Puls < 40 eller > 90 slag i minuttet
15. Forlænget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
16. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse til valproatsyre eller enhver anden ingrediens i forsøgslægemidlet.
17. Administration af en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie, der omfattede lægemiddelbehandling med mindre end tre måneder mellem administration af sidste dosis og første dosis IMP i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-undersøgelser, er ikke udelukket.
18. Nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter. Uregelmæssig brug af nikotin (f. rygning, snusning, tyggetobak) mindre end tre gange om ugen er tilladt før screeningsbesøg.
19. Positiv screening for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen før administration af IMP.
20. Aktuel eller historie med alkoholmisbrug og/eller brug af anabolske steroider eller misbrugsstoffer.
21. Indtagelse af energidrikke indeholdende xanthin og/eller taurin inden for to dage før screening.
22. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) i løbet af de tre måneder før screeningen.

23. Investigator anser emnet for usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.

    -