Undersøkelse av farmakokinetikk og farmakodynamikk av CS1

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner alder ≥ 40 år, ≤ 75 år inklusive.
3. BMI 27- 35 kg/m2
4. PAI-1 nivåer minimum 15 kIE/L (gjelder kun MAD-studien)
5. Akseptabel sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren. Personer med stabil hypertensjon med ett eller flere antihypertensiva kan aksepteres som akseptabel sykehistorie.
6. Mannlige forsøkspersoner som ikke har dokumentert vasektomi, må være villige til å bruke kondom fra doseringsdatoen til tre måneder etter dosering av IMP for å forhindre narkotikaeksponering av en partner og avstå fra å donere sæd, og hvis de har en fertil partner, må hun bruk prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet.
7. Hunnene må være av ikke-fertil alder definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneders amenoré (samtidig bestemmelse av follikkelstimulerende hormon 25-140 IE/l og østradiol < 200 pmol/l er bekreftende) -

Ekskluderingskriterier:

Diagnose og hovedkriterier for valgbarhet

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner alder ≥ 40 år, ≤ 75 år inklusive.
3. BMI 27- 35 kg/m2
4. PAI-1 nivåer minimum 15 kIE/L (gjelder kun MAD-studien)
5. Akseptabel sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren. Personer med stabil hypertensjon med ett eller flere antihypertensiva kan aksepteres som akseptabel sykehistorie.
6. Mannlige forsøkspersoner som ikke har dokumentert vasektomi, må være villige til å bruke kondom fra doseringsdatoen til tre måneder etter dosering av IMP for å forhindre narkotikaeksponering av en partner og avstå fra å donere sæd, og hvis de har en fertil partner, må hun bruk prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet.
7. Hunnene må være av ikke-fertil alder definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneders amenoré (samtidig bestemmelse av follikkelstimulerende hormon 25-140 IE/l og østradiol < 200 pmol/l er bekreftende)

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Personer med aktiv eller kronisk leversykdom eller personlig eller kjent historie med legemiddelrelatert alvorlig leverdysfunksjon.
3. Personer med forfyri.
4. Personer med systemisk lupus erytematosus (SLE)
5. Personer med TPK-, APTT-, INR-nivåer som er signifikante utenfor referanseintervallene som vurderes av etterforskeren.
6. Anamnese med alvorlig blødningssykdom eller trombotisk sykdom.
7. Personer på regelmessig behandling med antikoagulantia eller blodplatehemmere
8. Personer med betydelig hjertesykdom.
9. Personer med betydelig bukspyttkjertelsykdom.
10. Personer med gastrointestinale problemer/ sykdommer f.eks. inflammatorisk tarmsykdom og irritabel tarmsyndrom
11. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen fire uker etter første administrasjon av IMP.
12. Enhver planlagt større operasjon i løpet av studien.
13. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).

14. Etter 10 minutters ryggleie på tidspunktet for screening, er eventuelle vitale tegnverdier utenfor følgende områder:

    • Systolisk blodtrykk > 160 mm Hg
    • Diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg
    • Hjertefrekvens < 40 eller > 90 slag per minutt
15. Forlenget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
16. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som valproatsyre eller en hvilken som helst annen ingrediens i undersøkelsesmedisinen.
17. Administrering av en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) eller har deltatt i noen annen klinisk studie som inkluderte medikamentell behandling med mindre enn tre måneder mellom administrering av siste dose og første dose IMP i denne studien. Forsøkspersoner som samtykket og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-studier, er ikke ekskludert.
18. Nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter. Uregelmessig bruk av nikotin (f. røyking, snusing, tyggetobakk) mindre enn tre ganger i uken er tillatt før screeningbesøk.
19. Positiv screening for misbruk av rusmidler eller alkohol ved screening eller ved innleggelse på enheten før administrering av IMP.
20. Nåværende eller historie med alkoholmisbruk og/eller bruk av anabole steroider eller misbruksmedisiner.
21. Inntak av energidrikker som inneholder xantin og/eller taurin innen to dager før screening.
22. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) i løpet av de tre månedene før screening.

23. Etterforsker anser at emnet er usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.

    -