Badanie Badania Farmakokinetyka i farmakodynamika CS1

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 40 lat, ≤ 75 lat włącznie.
3. BMI 27-35 kg/m2
4. Poziom PAI-1 minimum 15 kIE/L (dotyczy tylko badania MAD)
5. Akceptowalna historia medyczna, objawy fizyczne, parametry życiowe, EKG i wartości laboratoryjne w czasie badania przesiewowego, według oceny badacza. Pacjentów ze stabilnym nadciśnieniem tętniczym przyjmujących jeden lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych można uznać za akceptowalną historię medyczną.
6. Mężczyźni, którzy nie mają udokumentowanej wazektomii, muszą być gotowi do używania prezerwatywy od daty podania do trzech miesięcy po zażyciu IMP, aby zapobiec narażeniu partnera na lek i powstrzymać się od dawstwa nasienia, a jeśli mają płodnego partnera, muszą stosować metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1%, aby zapobiec ciąży.
7. Samice muszą być w wieku rozrodczym, zdefiniowanym jako samice przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny brak miesiączki (jednoczesne oznaczenie hormonu folikulotropowego 25-140 IU/l i estradiolu < 200 pmol/l jest potwierdzeniem) -

Kryteria wyłączenia:

Diagnoza i główne kryteria kwalifikacyjne

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 40 lat, ≤ 75 lat włącznie.
3. BMI 27-35 kg/m2
4. Poziom PAI-1 minimum 15 kIE/L (dotyczy tylko badania MAD)
5. Akceptowalna historia medyczna, objawy fizyczne, parametry życiowe, EKG i wartości laboratoryjne w czasie badania przesiewowego, według oceny badacza. Pacjentów ze stabilnym nadciśnieniem tętniczym przyjmujących jeden lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych można uznać za akceptowalną historię medyczną.
6. Mężczyźni, którzy nie mają udokumentowanej wazektomii, muszą być gotowi do używania prezerwatywy od daty podania do trzech miesięcy po zażyciu IMP, aby zapobiec narażeniu partnera na lek i powstrzymać się od dawstwa nasienia, a jeśli mają płodnego partnera, muszą stosować metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1%, aby zapobiec ciąży.
7. Samice muszą być w wieku rozrodczym, zdefiniowanym jako samice przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny brak miesiączki (jednoczesne oznaczenie hormonu folikulotropowego 25-140 IU/l i estradiolu < 200 pmol/l jest potwierdzeniem)

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
2. Pacjenci z czynną lub przewlekłą chorobą wątroby lub osobistą lub rodzinną historią ciężkich zaburzeń czynności wątroby związanych z lekami.
3. Pacjenci z forfirią.
4. Pacjenci z toczniem rumieniowatym układowym (SLE)
5. Pacjenci z poziomami TPK, APTT, INR, które są istotne poza przedziałami referencyjnymi według oceny badacza.
6. Historia ciężkiej choroby krwotocznej lub choroby zakrzepowej.
7. Osoby regularnie leczone lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi
8. Osoby z istotną chorobą serca.
9. Osoby z istotną chorobą trzustki.
10. Osoby z problemami/chorobami żołądkowo-jelitowymi, np. nieswoiste zapalenie jelit i zespół jelita drażliwego
11. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu czterech tygodni od pierwszego podania IMP.
12. Każda planowana duża operacja w czasie trwania badania.
13. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

14. Po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej w czasie badania przesiewowego wartości parametrów życiowych wykraczają poza następujące zakresy:

    • Skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg
    • Tętno < 40 lub > 90 uderzeń na minutę
15. Wydłużony odstęp QTcF (>450 ms), zaburzenia rytmu serca lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w spoczynkowym EKG w czasie badania przesiewowego, według oceny badacza.
16. Występowanie w przeszłości ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości w ocenie Badacza lub nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie chemicznej jak kwas walproinianowy lub jakikolwiek inny składnik badanego produktu leczniczego.
17. Podanie innej nowej substancji chemicznej (zdefiniowanej jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie farmakologiczne z krótszą niż trzy miesiące między podaniem ostatniej dawki a pierwszą dawką IMP w tym badaniu. Pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podawano dawki w poprzednich badaniach fazy I, nie są wykluczeni.
18. Obecni palacze lub użytkownicy produktów nikotynowych. Nieregularne stosowanie nikotyny (np. palenie tytoniu, wciąganie tabaki, żucie tytoniu) dozwolone jest mniej niż trzy razy w tygodniu przed wizytą przesiewową.
19. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu na oddział przed podaniem IMP.
20. Aktualne lub w przeszłości nadużywanie alkoholu i/lub stosowanie sterydów anabolicznych lub narkotyków.
21. Spożycie napojów energetycznych zawierających ksantynę i/lub taurynę w ciągu dwóch dni przed badaniem przesiewowym.
22. Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi (lub odpowiednia utrata krwi) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.

23. Badacz uważa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby badany przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

    -