Estudio Investigación Farmacocinética y Farmacodinámica de CS1

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
2. Sujetos masculinos y femeninos de ≥ 40 años, ≤ 75 años inclusive.
3. IMC 27- 35 kg/m2
4. Niveles PAI-1 mínimo 15 kIE/L (aplica solo al estudio MAD)
5. Historial médico, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio aceptables en el momento de la selección, a juicio del investigador. Los sujetos con hipertensión estable con uno o más fármacos antihipertensivos pueden aceptarse como antecedentes médicos aceptables.
6. Los sujetos masculinos que no hayan documentado una vasectomía, deben estar dispuestos a usar condón desde la fecha de la dosificación hasta tres meses después de la dosificación del IMP para evitar la exposición al fármaco de una pareja y abstenerse de donar esperma y si tienen una pareja fértil, ella debe usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% para prevenir el embarazo.
7. Las mujeres deben ser no fértiles definidas como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea (la determinación simultánea de hormona estimulante del folículo 25-140 UI/l y estradiol < 200 pmol/l es confirmatoria) -

Criterio de exclusión:

Diagnóstico y principales criterios de elegibilidad

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
2. Sujetos masculinos y femeninos de ≥ 40 años, ≤ 75 años inclusive.
3. IMC 27- 35 kg/m2
4. Niveles PAI-1 mínimo 15 kIE/L (aplica solo al estudio MAD)
5. Historial médico, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio aceptables en el momento de la selección, a juicio del investigador. Los sujetos con hipertensión estable con uno o más fármacos antihipertensivos pueden aceptarse como antecedentes médicos aceptables.
6. Los sujetos masculinos que no hayan documentado una vasectomía, deben estar dispuestos a usar condón desde la fecha de la dosificación hasta tres meses después de la dosificación del IMP para evitar la exposición al fármaco de una pareja y abstenerse de donar esperma y si tienen una pareja fértil, ella debe usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% para prevenir el embarazo.
7. Las mujeres deben ser no fértiles definidas como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea (la determinación simultánea de hormona estimulante del folículo 25-140 UI/l y estradiol < 200 pmol/l es confirmatoria)

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Sujetos con enfermedad hepática activa o crónica o antecedentes personales o familiares de disfunción hepática grave relacionada con fármacos.
3. Sujetos con forfiria.
4. Sujetos con lupus eritematoso sistémico (LES)
5. Sujetos con niveles de TPK, APTT, INR que son significativos fuera de los intervalos de referencia a juicio del investigador.
6. Antecedentes de enfermedad hemorrágica grave o enfermedad trombótica.
7. Sujetos en tratamiento regular con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios
8. Sujetos con enfermedad cardiaca significativa.
9. Sujetos con enfermedad pancreática significativa.
10. Sujetos con problemas/enfermedades gastrointestinales, p. enfermedad inflamatoria intestinal y síndrome del intestino irritable
11. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera administración de IMP.
12. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio.
13. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

14. Después de 10 minutos de descanso en posición supina en el momento de la selección, cualquier valor de los signos vitales fuera de los siguientes rangos:

    • Presión arterial sistólica > 160 mm Hg
    • Presión arterial diastólica > 100 mm Hg
    • Frecuencia cardíaca < 40 o > 90 latidos por minuto
15. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección, a juicio del investigador.
16. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura o clase química similar al ácido valproato o cualquier otro componente del medicamento en investigación.
17. Administración de otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) o ha participado en cualquier otro estudio clínico que incluyera tratamiento farmacológico con menos de tres meses entre la administración de la última dosis y la primera dosis de IMP en este estudio. No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se examinaron pero que no recibieron dosis en estudios de fase I anteriores.
18. Fumadores actuales o usuarios de productos de nicotina. Uso irregular de nicotina (p. fumar, inhalar, mascar tabaco) menos de tres veces por semana antes de la visita de selección.
19. Examen positivo de drogas de abuso o alcohol en el examen o al ingreso a la unidad antes de la administración del IMP.
20. Actual o historial de abuso de alcohol y/o uso de esteroides anabólicos o drogas de abuso.
21. Ingesta de bebidas energéticas que contienen xantina y/o taurina en los dos días previos a la selección.
22. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o donación de sangre (o la pérdida de sangre correspondiente) durante los tres meses anteriores a la selección.

23. El investigador considera que es improbable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.

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