CS1 的研究调查药代动力学和药效学

纳入标准：

1. 愿意并能够对参与研究给予书面知情同意
2. 男性和女性受试者年龄≥ 40 岁，≤ 75 岁（含）。
3. 体重指数 27- 35 公斤/平方米
4. PAI-1 水平最低 15 kIE/L（仅适用于 MAD 研究）
5. 可接受的病史、身体检查结果、生命体征、心电图和筛选时的实验室值，由研究者判断。 使用一种或多种抗高血压药物的稳定高血压受试者可以被接受为可接受的病史。
6. 未记录输精管切除术的男性受试者必须愿意从给药之日起至 IMP 给药后三个月使用避孕套，以防止伴侣接触药物并避免捐献精子，如果他们有生育能力的伴侣，她必须使用失败率<1%的避孕方法来预防怀孕。
7. 女性必须具有非生育潜力，定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为闭经 12 个月（同时测定促卵泡激素 25-140 IU/l 和雌二醇 < 200 pmol/l 是确定性的）-

排除标准：

诊断和主要资格标准

纳入标准：

1. 愿意并能够对参与研究给予书面知情同意
2. 男性和女性受试者年龄≥ 40 岁，≤ 75 岁（含）。
3. 体重指数 27- 35 公斤/平方米
4. PAI-1 水平最低 15 kIE/L（仅适用于 MAD 研究）
5. 可接受的病史、身体检查结果、生命体征、心电图和筛选时的实验室值，由研究者判断。 使用一种或多种抗高血压药物的稳定高血压受试者可以被接受为可接受的病史。
6. 未记录输精管切除术的男性受试者必须愿意从给药之日起至 IMP 给药后三个月使用避孕套，以防止伴侣接触药物并避免捐献精子，如果他们有生育能力的伴侣，她必须使用失败率<1%的避孕方法来预防怀孕。
7. 女性必须具有非生育潜力，定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的闭经（同时测定促卵泡激素 25-140 IU/l 和雌二醇 < 200 pmol/l 是确定性的）

排除标准：

1. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中，或者影响结果或受试者参与研究的能力。
2. 患有活动性或慢性肝病或个人或熟悉与药物相关的严重肝功能障碍病史的受试者。
3. 患有骨质疏松症的受试者。
4. 患有系统性红斑狼疮 (SLE) 的受试者
5. TPK、APTT、INR 水平显着超出研究者判断的参考区间的受试者。
6. 严重出血性疾病或血栓性疾病史。
7. 接受抗凝血剂或抗血小板药物常规治疗的受试者
8. 患有严重心脏病的受试者。
9. 患有严重胰腺疾病的受试者。
10. 患有胃肠道问题/疾病的受试者，例如 炎症性肠病和肠易激综合征
11. 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
12. 研究期间任何计划的大手术。
13. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查的任何阳性结果。

14. 筛查时仰卧休息 10 分钟后，任何生命体征值超出以下范围：

    • 收缩压 > 160 毫米汞柱
    • 舒张压 > 100 毫米汞柱
    • 心率 < 40 或 > 90 每分钟
15. 由研究者判断，筛选时 QTcF 延长（>450 毫秒）、心律失常或静息心电图的任何临床显着异常。
16. 根据研究者的判断，有严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的历史，或对与丙戊酸或研究药物产品的任何其他成分具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
17. 施用另一种新的化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）或已参与任何其他临床研究，其中包括本研究中最后一剂和第一剂 IMP 之间不到三个月的药物治疗。 不排除在先前的 I 期研究中同意并筛选但未给药的受试者。
18. 当前吸烟者或尼古丁产品使用者。 不规律地使用尼古丁（例如 抽烟、吸鼻烟、咀嚼烟草）每周筛查访问前允许少于 3 次。
19. 在实施 IMP 之前，在筛查或入院时对滥用药物或酒精进行阳性筛查。
20. 目前或有酗酒史和/或使用合成代谢类固醇或滥用药物。
21. 筛选前两天内摄入含黄嘌呤和/或牛磺酸的能量饮料。
22. 筛查后一个月内的血浆捐献或筛查前三个月内的献血（或相应的失血）。

23. 研究者认为受试者不太可能遵守研究程序、限制和要求。

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