Estudo de Investigação Farmacocinética e Farmacodinâmica de CS1

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥ 40 anos, ≤ 75 anos inclusive.
3. IMC 27-35 kg/m2
4. Níveis de PAI-1 mínimo de 15 kIE/L (aplica-se apenas ao estudo MAD)
5. Histórico médico aceitável, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador. Indivíduos com hipertensão estável com um ou mais medicamentos anti-hipertensivos podem ser aceitos como histórico médico aceitável.
6. Indivíduos do sexo masculino que não documentaram uma vasectomia devem estar dispostos a usar preservativo desde a data da dosagem até três meses após a dosagem do IMP para evitar a exposição ao medicamento de um parceiro e abster-se de doar esperma e, se tiverem um parceiro fértil, ela deve usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% para prevenir a gravidez.
7. As mulheres devem ter potencial para não engravidar, definidas como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia (a determinação simultânea do hormônio folículo estimulante 25-140 UI/le estradiol < 200 pmol/l é confirmatória) -

Critério de exclusão:

Diagnóstico e principais critérios de elegibilidade

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥ 40 anos, ≤ 75 anos inclusive.
3. IMC 27-35 kg/m2
4. Níveis de PAI-1 mínimo de 15 kIE/L (aplica-se apenas ao estudo MAD)
5. Histórico médico aceitável, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador. Indivíduos com hipertensão estável com um ou mais medicamentos anti-hipertensivos podem ser aceitos como histórico médico aceitável.
6. Indivíduos do sexo masculino que não documentaram uma vasectomia devem estar dispostos a usar preservativo desde a data da dosagem até três meses após a dosagem do IMP para evitar a exposição ao medicamento de um parceiro e abster-se de doar esperma e, se tiverem um parceiro fértil, ela deve usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% para prevenir a gravidez.
7. As mulheres devem ter potencial para não engravidar, definidas como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia (a determinação simultânea de hormônio folículo estimulante 25-140 UI/l e estradiol < 200 pmol/l é confirmatória)

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
2. Indivíduos com doença hepática ativa ou crônica ou história pessoal ou familiar de disfunção hepática grave relacionada a drogas.
3. Indivíduos com forfiria.
4. Indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico (LES)
5. Sujeitos com níveis de TPK, APTT, INR que são significativos fora dos intervalos de referência conforme julgado pelo investigador.
6. História de doença hemorrágica grave ou doença trombótica.
7. Indivíduos em tratamento regular com drogas anticoagulantes ou antiplaquetárias
8. Indivíduos com doença cardíaca significativa.
9. Indivíduos com doença pancreática significativa.
10. Indivíduos com problemas/doenças gastrointestinais, por ex. doença inflamatória intestinal e síndrome do intestino irritável
11. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de quatro semanas após a primeira administração de IMP.
12. Qualquer grande cirurgia planejada dentro da duração do estudo.
13. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo para hepatite C e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

14. Após 10 minutos de repouso na posição supina no momento da triagem, quaisquer valores de sinais vitais fora dos seguintes intervalos:

    • Pressão arterial sistólica > 160 mm Hg
    • Pressão arterial diastólica > 100 mm Hg
    • Frequência cardíaca < 40 ou > 90 batimentos por minuto
15. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG em repouso no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
16. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao ácido valproato ou a qualquer outro ingrediente do medicamento experimental.
17. Administração de outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) ou participou de qualquer outro estudo clínico que incluiu tratamento medicamentoso com menos de três meses entre a administração da última dose e da primeira dose de IMP neste estudo. Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não dosados ​​em estudos de fase I anteriores, não são excluídos.
18. Fumantes atuais ou usuários de produtos de nicotina. Uso irregular de nicotina (ex. fumar, cheirar, mascar tabaco) menos de três vezes por semana é permitido antes da visita de triagem.
19. Triagem positiva para drogas de abuso ou álcool na triagem ou na admissão na unidade antes da administração do IMP.
20. Atual ou histórico de abuso de álcool e/ou uso de esteróides anabolizantes ou drogas de abuso.
21. Ingestão de bebidas energéticas contendo xantina e/ou taurina nos dois dias anteriores à triagem.
22. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) durante os três meses anteriores à triagem.

23. O investigador considera improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

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