Studio di ricerca farmacocinetica e farmacodinamica di CS1

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione allo studio
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥ 40 anni, ≤ 75 anni inclusi.
3. IMC 27-35 kg/m2
4. Livelli PAI-1 minimo 15 kIE/L (si applica solo allo studio MAD)
5. Anamnesi, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio accettabili al momento dello screening, secondo il giudizio dello sperimentatore. I soggetti con ipertensione stabile con uno o più farmaci antipertensivi possono essere accettati come anamnesi accettabile.
6. I soggetti di sesso maschile che non hanno documentato una vasectomia devono essere disposti a utilizzare il preservativo dalla data di somministrazione fino a tre mesi dopo la somministrazione dell'IMP per prevenire l'esposizione al farmaco di un partner e ad astenersi dal donare lo sperma e se hanno un partner fertile, deve utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% per prevenire la gravidanza.
7. Le femmine devono essere in età non fertile definite come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o post-menopausa definita come 12 mesi di amenorrea (la determinazione simultanea dell'ormone follicolo-stimolante 25-140 UI/l e dell'estradiolo < 200 pmol/l è confermativa) -

Criteri di esclusione:

Diagnosi e principali criteri di ammissibilità

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione allo studio
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥ 40 anni, ≤ 75 anni inclusi.
3. IMC 27-35 kg/m2
4. Livelli PAI-1 minimo 15 kIE/L (si applica solo allo studio MAD)
5. Anamnesi, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio accettabili al momento dello screening, secondo il giudizio dello sperimentatore. I soggetti con ipertensione stabile con uno o più farmaci antipertensivi possono essere accettati come anamnesi accettabile.
6. I soggetti di sesso maschile che non hanno documentato una vasectomia devono essere disposti a utilizzare il preservativo dalla data di somministrazione fino a tre mesi dopo la somministrazione dell'IMP per prevenire l'esposizione al farmaco di un partner e ad astenersi dal donare lo sperma e se hanno un partner fertile, deve utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% per prevenire la gravidanza.
7. Le femmine devono essere in età non fertile definite come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o post-menopausa definita come 12 mesi di amenorrea (la determinazione simultanea dell'ormone follicolo-stimolante 25-140 UI/l e dell'estradiolo < 200 pmol/l è confermativa)

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Soggetti con malattia epatica attiva o cronica o storia personale o familiare di grave disfunzione epatica correlata al farmaco.
3. Soggetti con forfiria.
4. Soggetti con lupus eritematoso sistemico (LES)
5. Soggetti con livelli di TPK, APTT, INR significativi al di fuori degli intervalli di riferimento giudicati dallo sperimentatore.
6. Storia di grave malattia emorragica o malattia trombotica.
7. Soggetti in regolare trattamento con farmaci anticoagulanti o antipiastrinici
8. Soggetti con malattia cardiaca significativa.
9. Soggetti con malattia pancreatica significativa.
10. Soggetti con problemi/malattie gastrointestinali, ad es. malattia infiammatoria intestinale e sindrome dell'intestino irritabile
11. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro quattro settimane dalla prima somministrazione di IMP.
12. Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio.
13. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

14. Dopo 10 minuti di riposo supino al momento dello screening, tutti i valori dei segni vitali non rientrano nei seguenti intervalli:

    • Pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg
    • Pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg
    • Frequenza cardiaca < 40 o > 90 battiti al minuto
15. QTcF prolungato (> 450 ms), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore.
16. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile all'acido valproato o a qualsiasi altro ingrediente del medicinale sperimentale.
17. Somministrazione di un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico che includeva il trattamento farmacologico con meno di tre mesi tra la somministrazione dell'ultima dose e la prima dose di IMP in questo studio. I soggetti acconsentiti e sottoposti a screening ma non trattati in precedenti studi di fase I non sono esclusi.
18. Attuali fumatori o utilizzatori di prodotti a base di nicotina. Uso irregolare di nicotina (ad es. fumare, fiutare, masticare tabacco) è consentito meno di tre volte alla settimana prima della visita di screening.
19. Screening positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o all'ammissione all'unità prima della somministrazione dell'IMP.
20. Attuale o pregressa abuso di alcol e/o uso di steroidi anabolizzanti o droghe d'abuso.
21. Assunzione di bevande energetiche contenenti xantina e/o taurina entro due giorni prima dello screening.
22. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) nei tre mesi precedenti lo screening.

23. Lo sperimentatore ritiene improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

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