Studie Výzkum Farmakokinetika a farmakodynamika CS1

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
2. Muži a ženy ve věku ≥ 40 let, ≤ 75 let včetně.
3. BMI 27- 35 kg/m2
4. Hladiny PAI-1 minimálně 15 kIE/L (platí pouze pro studii MAD)
5. Přijatelná anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce, EKG a laboratorní hodnoty v době screeningu, podle posouzení zkoušejícího. Subjekty se stabilní hypertenzí s jedním nebo více antihypertenzivy mohou být akceptovány jako přijatelná anamnéza.
6. Muži, kteří neprokázali vazektomii, musí být ochotni používat kondom od data podání do tří měsíců po podání IMP, aby zabránili vystavení partnerky drogám a zdrželi se darování spermatu, a pokud mají plodnou partnerku, musí používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % k zabránění otěhotnění.
7. Ženy musí být potenciálně neplodné definované jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12měsíční amenorea (současné stanovení folikuly stimulujícího hormonu 25-140 IU/l a estradiolu < 200 pmol/l je potvrzující) -

Kritéria vyloučení:

Diagnóza a hlavní kritéria způsobilosti

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
2. Muži a ženy ve věku ≥ 40 let, ≤ 75 let včetně.
3. BMI 27- 35 kg/m2
4. Hladiny PAI-1 minimálně 15 kIE/L (platí pouze pro studii MAD)
5. Přijatelná anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce, EKG a laboratorní hodnoty v době screeningu, podle posouzení zkoušejícího. Subjekty se stabilní hypertenzí s jedním nebo více antihypertenzivy mohou být akceptovány jako přijatelná anamnéza.
6. Muži, kteří neprokázali vazektomii, musí být ochotni používat kondom od data podání do tří měsíců po podání IMP, aby zabránili vystavení partnerky drogám a zdrželi se darování spermatu, a pokud mají plodnou partnerku, musí používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % k zabránění otěhotnění.
7. Ženy musí být potenciálně neplodné definované jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12měsíční amenorea (současné stanovení folikuly stimulujícího hormonu 25-140 IU/l a estradiolu < 200 pmol/l je potvrzující)

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Subjekty s aktivním nebo chronickým onemocněním jater nebo s osobní nebo známou anamnézou těžké jaterní dysfunkce související s léky.
3. Subjekty s phorfyrií.
4. Subjekty se systémovým lupus erytematodes (SLE)
5. Subjekty s hladinami TPK, APTT, INR, které jsou významné mimo referenční intervaly podle posouzení zkoušejícího.
6. Těžké krvácivé onemocnění nebo trombotické onemocnění v anamnéze.
7. Subjekty na pravidelné léčbě antikoagulancii nebo antiagregačními léky
8. Subjekty s významným srdečním onemocněním.
9. Subjekty s významným onemocněním slinivky břišní.
10. Subjekty s gastrointestinálními problémy/onemocněními, např. zánětlivé onemocnění střev a syndrom dráždivého tračníku
11. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do čtyř týdnů od prvního podání IMP.
12. Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.
13. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).

14. Po 10 minutách odpočinku vleže na zádech v době screeningu jsou hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy:

    • Systolický krevní tlak > 160 mm Hg
    • Diastolický krevní tlak > 100 mm Hg
    • Tepová frekvence < 40 nebo > 90 tepů za minutu
15. Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející.
16. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, podle posouzení zkoušejícího, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako kyselina valproátová nebo kteroukoli jinou složku hodnoceného léčivého přípravku.
17. Podávání jiné nové chemické entity (definované jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) nebo se účastnil jakékoli jiné klinické studie, která zahrnovala léčbu léky s méně než třemi měsíci mezi podáním poslední dávky a první dávkou IMP v této studii. Subjekty, které souhlasily a které byly vyšetřeny, ale nebyly jim podávány dávky v předchozích studiích fáze I, nejsou vyloučeny.
18. Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) je před screeningovou návštěvou povoleno méně než třikrát týdně.
19. Pozitivní screening na návykové látky nebo alkohol při screeningu nebo při přijetí na jednotku před podáním IMP.
20. Stávající nebo anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo užívání anabolických steroidů nebo návykových látek.
21. Příjem energetických nápojů obsahujících xanthin a/nebo taurin do dvou dnů před screeningem.
22. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během tří měsíců před screeningem.

23. Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky.

    -