Tutkimustutkimus CS1:n farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle
2. Miesten ja naisten ikä ≥ 40 vuotta, ≤ 75 vuotta mukaan lukien.
3. BMI 27-35 kg/m2
4. PAI-1-tasot vähintään 15 kIE/L (koskee vain MAD-tutkimusta)
5. Hyväksyttävä sairaushistoria, fyysiset löydökset, elintoiminnot, EKG ja laboratorioarvot seulonnan aikana tutkijan arvioiden mukaan. Potilaat, joilla on stabiili verenpainetauti ja joilla on yksi tai useampi verenpainelääke, voidaan hyväksyä hyväksyttäväksi sairaushistoriaksi.
6. Miesten, joilla ei ole dokumentoitu vasektomiaa, on oltava valmis käyttämään kondomia annostuspäivästä kolmeen kuukauteen IMP:n annostelun jälkeen estääkseen kumppanin altistumisen lääkeaineelle ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä, ja jos heillä on hedelmällinen kumppani, hänen on oltava käytä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % raskauden estämiseksi.
7. Naaraiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, ja ne on määritelty premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden amenorreaksi (samanaikainen follikkelia stimuloivan hormonin 25-140 IU/l ja estradiolin < 200 pmol/l määritys on vahvistava) -

Poissulkemiskriteerit:

Diagnoosi ja tärkeimmät kelpoisuuskriteerit

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle
2. Miesten ja naisten ikä ≥ 40 vuotta, ≤ 75 vuotta mukaan lukien.
3. BMI 27-35 kg/m2
4. PAI-1-tasot vähintään 15 kIE/L (koskee vain MAD-tutkimusta)
5. Hyväksyttävä sairaushistoria, fyysiset löydökset, elintoiminnot, EKG ja laboratorioarvot seulonnan aikana tutkijan arvioiden mukaan. Potilaat, joilla on stabiili verenpainetauti ja joilla on yksi tai useampi verenpainelääke, voidaan hyväksyä hyväksyttäväksi sairaushistoriaksi.
6. Miesten, joilla ei ole dokumentoitu vasektomiaa, on oltava valmis käyttämään kondomia annostuspäivästä kolmeen kuukauteen IMP:n annostelun jälkeen estääkseen kumppanin altistumisen lääkeaineelle ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä, ja jos heillä on hedelmällinen kumppani, hänen on oltava käytä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % raskauden estämiseksi.
7. Naaraiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, ja ne on määritelty premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden amenorreaksi (samanaikainen follikkelia stimuloivan hormonin 25-140 IU/l ja estradiolin < 200 pmol/l määritys on vahvistava)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen maksasairaus tai henkilökohtainen tai tuttu lääkkeeseen liittyvä vaikea maksan toimintahäiriö.
3. Kohteet, joilla on forfyria.
4. Koehenkilöt, joilla on systeeminen lupus erytematosus (SLE)
5. Koehenkilöt, joiden TPK-, APTT- ja INR-tasot ovat merkittäviä tutkijan arvioimien vertailuvälien ulkopuolella.
6. Aiemmin vakava verenvuototauti tai tromboottinen sairaus.
7. Potilaat, joita hoidetaan säännöllisesti antikoagulantteilla tai verihiutalelääkkeillä
8. Potilaat, joilla on merkittävä sydänsairaus.
9. Potilaat, joilla on merkittävä haimasairaus.
10. Koehenkilöt, joilla on maha-suolikanavan ongelmia/sairauksia, esim. tulehduksellinen suolistosairaus ja ärtyvän suolen oireyhtymä
11. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma neljän viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
12. Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
13. Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.

14. 10 minuutin makuuasennon jälkeen seulonnan aikana mahdolliset elintoimintojen arvot ovat seuraavien rajojen ulkopuolella:

    • Systolinen verenpaine > 160 mmHg
    • Diastolinen verenpaine > 100 mmHg
    • Syke < 40 tai > 90 lyöntiä minuutissa
15. Pidentynyt QTcF (>450 ms), sydämen rytmihäiriöt tai mitkä tahansa kliinisesti merkittävät poikkeamat lepo-EKG:ssä seulonnan aikana tutkijan arvioiden mukaan.
16. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin valproaattihapolle tai jollekin muulle tutkittavan lääkkeen aineosalle.
17. Toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden antaminen (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) tai on osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi lääkehoitoa, ja tässä tutkimuksessa viimeisen annoksen ja ensimmäisen IMP-annoksen välillä kului alle kolme kuukautta. Koehenkilöitä, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole annettu aiemmissa vaiheen I tutkimuksissa, ei suljeta pois.
18. Nykyiset tupakoitsijat tai nikotiinituotteiden käyttäjät. Nikotiinin epäsäännöllinen käyttö (esim. tupakointi, nuuskaaminen, purutupakka) alle kolme kertaa viikossa on sallittu ennen seulontakäyntiä.
19. Positiivinen seulonta huumeiden tai alkoholin varalta seulonnassa tai yksikölle tullessa ennen IMP:n antamista.
20. Nykyinen tai historiallinen alkoholin väärinkäyttö ja/tai anabolisten steroidien tai huumeiden väärinkäyttö.
21. Ksantiinia ja/tai tauriinia sisältävien energiajuomien nauttiminen kahden päivän sisällä ennen seulontaa.
22. Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai verenluovutus (tai vastaava verenhukkaa) seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana.

23. Tutkija katsoo, että tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

    -