Исследование Фармакокинетика и фармакодинамика CS1

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 40 лет, ≤ 75 лет включительно.
3. ИМТ 27- 35 кг/м2
4. Уровни PAI-1 минимум 15 kIE/л (применимо только к исследованию MAD)
5. Приемлемый медицинский анамнез, физические данные, показатели жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторные показатели на момент скрининга, по оценке исследователя. Субъекты со стабильной артериальной гипертензией, принимающие один или несколько антигипертензивных препаратов, могут считаться приемлемым анамнезом.
6. Субъекты мужского пола, у которых не было задокументировано вазэктомии, должны быть готовы использовать презерватив с момента введения дозы до трех месяцев после введения дозы ИЛП, чтобы предотвратить воздействие препарата на партнера, и воздерживаться от донорства спермы, и если у них есть фертильный партнер, она должна использовать методы контрацепции с частотой неудач < 1% для предотвращения беременности.
7. Женщины не должны иметь детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопаузальный, определяемый как 12-месячная аменорея (подтверждает одновременное определение фолликулостимулирующего гормона 25-140 МЕ/л и эстрадиола < 200 пмоль/л) -

Критерий исключения:

Диагноз и основные критерии приемлемости

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 40 лет, ≤ 75 лет включительно.
3. ИМТ 27- 35 кг/м2
4. Уровни PAI-1 минимум 15 kIE/л (применимо только к исследованию MAD)
5. Приемлемый медицинский анамнез, физические данные, показатели жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторные показатели на момент скрининга, по оценке исследователя. Субъекты со стабильной артериальной гипертензией, принимающие один или несколько антигипертензивных препаратов, могут считаться приемлемым анамнезом.
6. Субъекты мужского пола, у которых не было задокументировано вазэктомии, должны быть готовы использовать презерватив с момента введения дозы до трех месяцев после введения дозы ИЛП, чтобы предотвратить воздействие препарата на партнера, и воздерживаться от донорства спермы, и если у них есть фертильный партнер, она должна использовать методы контрацепции с частотой неудач < 1% для предотвращения беременности.
7. Женщины не должны иметь детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопаузальный, определяемый как 12-месячная аменорея (подтверждает одновременное определение фолликулостимулирующего гормона 25-140 МЕ/л и эстрадиола < 200 пмоль/л)

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. Субъекты с активным или хроническим заболеванием печени или личным или семейным анамнезом тяжелой печеночной дисфункции, связанной с приемом лекарств.
3. Субъекты с форфирией.
4. Субъекты с системной красной волчанкой (СКВ)
5. Субъекты с уровнями ТПК, АЧТВ, МНО, которые являются значимыми за пределами референтных интервалов по оценке исследователя.
6. В анамнезе тяжелые кровотечения или тромботические заболевания.
7. Субъекты, получающие регулярное лечение антикоагулянтами или антиагрегантами
8. Субъекты со значительным сердечным заболеванием.
9. Субъекты со значительным заболеванием поджелудочной железы.
10. Субъекты с желудочно-кишечными проблемами/заболеваниями, например. воспалительные заболевания кишечника и синдром раздраженного кишечника
11. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение четырех недель после первого введения ИМФ.
12. Любая запланированная серьезная операция в течение периода исследования.
13. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

14. После 10-минутного отдыха в положении лежа во время скрининга любые показатели жизненно важных функций выходят за следующие пределы:

    • Систолическое артериальное давление > 160 мм рт.ст.
    • Диастолическое артериальное давление > 100 мм рт.ст.
    • Частота сердечных сокращений < 40 или > 90 ударов в минуту
15. Удлиненный интервал QTcF (>450 мс), сердечные аритмии или любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в состоянии покоя во время скрининга по оценке исследователя.
16. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или текущая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом с вальпроевой кислотой или любым другим ингредиентом исследуемого лекарственного средства.
17. Введение другого нового химического вещества (определяемого как соединение, которое не было одобрено для продажи) или участие в любом другом клиническом исследовании, которое включало медикаментозное лечение с интервалом менее трех месяцев между введением последней дозы и первой дозы ИЛП в этом исследовании. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получившие дозу в предыдущих исследованиях фазы I, не исключаются.
18. Нынешние курильщики или пользователи никотиновых продуктов. Нерегулярное употребление никотина (например, курение, нюхание, жевание табака) до скринингового визита допускается менее трех раз в неделю.
19. Положительный результат скрининга на наркотики или алкоголь при скрининге или при поступлении в отделение до введения ИЛП.
20. Текущее или история злоупотребления алкоголем и / или использование анаболических стероидов или наркотиков.
21. Прием энергетических напитков, содержащих ксантин и/или таурин, в течение двух дней до скрининга.
22. Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или сдача крови (или соответствующая кровопотеря) в течение трех месяцев до скрининга.

23. Исследователь считает, что субъект вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.

    -