Étude Investigation Pharmacocinétique et pharmacodynamique de CS1

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
2. Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 40 ans, ≤ 75 ans inclus.
3. IMC 27- 35 kg/m2
4. Niveaux PAI-1 minimum 15 kIE/L (s'applique uniquement à l'étude MAD)
5. Antécédents médicaux acceptables, résultats physiques, signes vitaux, ECG et valeurs de laboratoire au moment du dépistage, tels que jugés par l'investigateur. Les sujets présentant une hypertension stable avec un ou plusieurs médicaments antihypertenseurs peuvent être acceptés comme antécédents médicaux acceptables.
6. Les sujets masculins qui n'ont pas documenté une vasectomie doivent être disposés à utiliser un préservatif à partir de la date d'administration jusqu'à trois mois après l'administration de l'IMP pour éviter l'exposition au médicament d'un partenaire et s'abstenir de donner du sperme et s'ils ont un partenaire fertile, elle doit utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % pour prévenir une grossesse .
7. Les femmes doivent être en âge de procréer et définies comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée (le dosage simultané de l'hormone folliculo-stimulante 25-140 UI/l et de l'estradiol < 200 pmol/l est confirmatoire) -

Critère d'exclusion:

Diagnostic et principaux critères d'éligibilité

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
2. Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 40 ans, ≤ 75 ans inclus.
3. IMC 27- 35 kg/m2
4. Niveaux PAI-1 minimum 15 kIE/L (s'applique uniquement à l'étude MAD)
5. Antécédents médicaux acceptables, résultats physiques, signes vitaux, ECG et valeurs de laboratoire au moment du dépistage, tels que jugés par l'investigateur. Les sujets présentant une hypertension stable avec un ou plusieurs médicaments antihypertenseurs peuvent être acceptés comme antécédents médicaux acceptables.
6. Les sujets masculins qui n'ont pas documenté une vasectomie doivent être disposés à utiliser un préservatif à partir de la date d'administration jusqu'à trois mois après l'administration de l'IMP pour éviter l'exposition au médicament d'un partenaire et s'abstenir de donner du sperme et s'ils ont un partenaire fertile, elle doit utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % pour prévenir une grossesse .
7. Les femmes doivent être en âge de procréer et définies comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée (le dosage simultané de l'hormone folliculo-stimulante 25-140 UI/l et de l'estradiol < 200 pmol/l est confirmatoire)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
2. - Sujets atteints d'une maladie hépatique active ou chronique ou d'antécédents personnels ou familiers de dysfonctionnement hépatique sévère lié au médicament.
3. Sujets atteints de phorphyrie.
4. Sujets atteints de lupus érytémateux disséminé (LED)
5. - Sujets avec des niveaux de TPK, APTT, INR significatifs en dehors des intervalles de référence jugés par l'investigateur.
6. Antécédents de maladie hémorragique sévère ou de maladie thrombotique.
7. Sujets sous traitement régulier avec des médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires
8. Sujets atteints d'une maladie cardiaque importante.
9. Sujets atteints d'une maladie pancréatique importante.
10. Sujets souffrant de problèmes/maladies gastro-intestinaux, par ex. maladie inflammatoire de l'intestin et syndrome du côlon irritable
11. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les quatre semaines suivant la première administration d'IMP.
12. Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'étude.
13. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

14. Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage, toute valeur des signes vitaux en dehors des plages suivantes :

    • Pression artérielle systolique > 160 mm Hg
    • Pression artérielle diastolique > 100 mm Hg
    • Fréquence cardiaque < 40 ou > 90 battements par minute
15. QTcF prolongé (> 450 ms), arythmies cardiaques ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos au moment du dépistage, à en juger par l'investigateur.
16. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, selon le jugement de l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'acide valproate ou à tout autre ingrédient du médicament expérimental.
17. Administration d'une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) ou participation à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux avec moins de trois mois entre l'administration de la dernière dose et la première dose d'IMP dans cette étude. Les sujets consentants et dépistés mais non dosés dans les études de phase I précédentes ne sont pas exclus.
18. Fumeurs ou utilisateurs actuels de produits à base de nicotine. Usage irrégulier de nicotine (par ex. fumer, priser, mâcher du tabac) moins de trois fois par semaine est autorisé avant la visite de dépistage.
19. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou l'alcool lors du dépistage ou à l'admission à l'unité avant l'administration de l'IMP.
20. Actuel ou antécédents d'abus d'alcool et/ou d'utilisation de stéroïdes anabolisants ou de drogues.
21. Consommation de boissons énergisantes contenant de la xanthine et/ou de la taurine dans les deux jours précédant le dépistage.
22. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou don de sang (ou perte de sang correspondante) au cours des trois mois précédant le dépistage.

23. L'investigateur considère que le sujet est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.

    -