Studieonderzoek Farmacokinetiek en farmacodynamiek van CS1

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen leeftijd ≥ 40 jaar, ≤ 75 jaar inclusief.
3. BMI 27- 35 kg/m2
4. PAI-1-niveaus minimaal 15 kIE/L (alleen van toepassing op de MAD-studie)
5. Aanvaardbare medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Proefpersonen met stabiele hypertensie met een of meer antihypertensiva kunnen worden geaccepteerd als een aanvaardbare medische geschiedenis.
6. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben gedocumenteerd, moeten bereid zijn om condooms te gebruiken vanaf de datum van dosering tot drie maanden na dosering van het IMP om blootstelling van een partner aan het geneesmiddel te voorkomen en om af te zien van het doneren van sperma en als ze een vruchtbare partner hebben, moet ze dat doen gebruik anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen.
7. De vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als premenopauzale vrouwtjes met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden amenorroe (gelijktijdige bepaling van follikelstimulerend hormoon 25-140 IE/l en oestradiol < 200 pmol/l is bevestigend) -

Uitsluitingscriteria:

Diagnose en belangrijkste criteria om in aanmerking te komen

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen leeftijd ≥ 40 jaar, ≤ 75 jaar inclusief.
3. BMI 27- 35 kg/m2
4. PAI-1-niveaus minimaal 15 kIE/L (alleen van toepassing op de MAD-studie)
5. Aanvaardbare medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Proefpersonen met stabiele hypertensie met een of meer antihypertensiva kunnen worden geaccepteerd als een aanvaardbare medische geschiedenis.
6. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben gedocumenteerd, moeten bereid zijn om condooms te gebruiken vanaf de datum van dosering tot drie maanden na dosering van het IMP om blootstelling van een partner aan het geneesmiddel te voorkomen en om af te zien van het doneren van sperma en als ze een vruchtbare partner hebben, moet ze dat doen gebruik anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen.
7. De vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als premenopauzale vrouwtjes met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden amenorroe (gelijktijdige bepaling van follikelstimulerend hormoon 25-140 IE/l en oestradiol < 200 pmol/l is bevestigend)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Proefpersonen met een actieve of chronische leveraandoening of een persoonlijke of bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelgerelateerde ernstige leverdisfunctie.
3. Proefpersonen met phorphyria.
4. Proefpersonen met systemische lupus erytematosus (SLE)
5. Proefpersonen met TPK-, APTT-, INR-waarden die significant zijn buiten de referentie-intervallen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Geschiedenis van ernstige bloedingsziekte of trombotische ziekte.
7. Proefpersonen die regelmatig worden behandeld met antistollingsmiddelen of bloedplaatjesaggregatieremmers
8. Proefpersonen met een significante hartaandoening.
9. Proefpersonen met significante alvleesklierziekte.
10. Proefpersonen met gastro-intestinale problemen/ziekten, b.v. inflammatoire darmziekte en prikkelbare darmsyndroom
11. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen vier weken na de eerste toediening van IMP.
12. Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek.
13. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

14. Na 10 minuten rugligging op het moment van screening, waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken:

    • Systolische bloeddruk > 160 mm Hg
    • Diastolische bloeddruk > 100 mm Hg
    • Hartslag < 40 of > 90 slagen per minuut
15. Verlengde QTcF (>450 ms), hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als valproaatzuur of een ander bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Toediening van een andere nieuwe chemische entiteit (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie die een medicamenteuze behandeling omvatte met minder dan drie maanden tussen de toediening van de laatste dosis en de eerste dosis van IMP in deze studie. Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en gescreend maar niet zijn gedoseerd in eerdere fase I-onderzoeken, worden niet uitgesloten.
18. Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan drie keer per week is toegestaan ​​voorafgaand aan het screeningsbezoek.
19. Positieve screening op misbruik van drugs of alcohol bij screening of bij opname op de afdeling voorafgaand aan toediening van het IMP.
20. Huidige of geschiedenis van alcoholmisbruik en/of gebruik van anabole steroïden of drugsmisbruik.
21. Inname van xanthine en/of taurine houdende energiedranken binnen twee dagen voorafgaand aan de screening.
22. Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) gedurende drie maanden voorafgaand aan screening.

23. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

    -