Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af mikroRNA'er i en dekompenseret cirrhosis (EmiC)

17. juni 2025 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Ekspression og varians af mikroRNA'er i en kohorte af patienter med akut dekompensation af skrumpelever.

Cirrotiske patienter har højere risiko for sepsis på grund af svækket medfødte og adaptive immunresponser. Septiske komplikationer udgør et stort problem i behandlingen af ​​cirrosepatienter med en 1-måneders dødelighed på 23 %, som stiger til 80 % efter 3 måneder i tilfælde af associeret organsvigt.

Forsinket behandlingsstart under en septisk episode kan øge risikoen for komplikationer og dødelighed hos cirrosepatienter. Uhensigtsmæssig brug af antibiotika udsætter dog cirrosepatienter for risikoen for mere alvorlige infektioner på grund af multiresistente organismer eller svampe.

Anvendelsen af ​​diagnostiske markører for sepsis er begrænset i forbindelse med cirrhose på grund af manglen på hepatisk syntese af disse markører på den ene side og uspecifik inflammation relateret til cirrhose på den anden side.

Derfor er det nødvendigt at udvikle nye værktøjer til tidlig diagnose af sepsis og passende håndtering af cirrosepatienter.

Interessen for mikroRNA'er (miRNA'er) i diagnosticering og prognose af septisk shock er blevet rapporteret i den generelle befolkning. Ingen undersøgelser har beskrevet cirkulerende miRNA'er eller rapporteret deres interesse for diagnosticering af sepsis i en population af cirrosepatienter med akut dekompensation (AD).

Denne forundersøgelse af 800 cirkulerende miRNA'er vil blive udført i en kohorte af patienter med akut cirrhose-dekompensation, for hvem forekomsten af ​​sepsis er estimeret til 40%. Formålet er at evaluere interessen og gennemførligheden af ​​en større undersøgelse af interessen for cirkulerende miRNA'er i den tidlige diagnose af sepsis hos cirrosepatienter. Det langsigtede mål med denne undersøgelse er udviklingen af ​​biomarkører til tidlig behandling af cirrosepatienter med sepsis og rationalisering af antibiotikabrug for at forbedre deres prognose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

444

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de la Croix Rousse
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fanny Lebossé, PhD
        • Underforsker:
          • Marielle GUILLET
        • Underforsker:
          • Céline GUICHON

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

De pågældende patienter er cirrosepatienter, fulgt i den hepatologiske afdeling i Pr Zoulim og i afdelingen i Pr Souquet (Croix Rousse Hospital, North Hospital Group, Hospices Civils de Lyon), uden en historie med kræft eller aktiv infektion med hepatitisvirus. B, hepatitis C-virus eller HIV.

Der dannes 2 grupper:

  • En gruppe af cirrosepatienter med akut dekompensation (AD-gruppe)
  • En gruppe stabile cirrosepatienter (patologiske kontroller)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med cirrhose (bestemt enten ved histopatologi eller ved association af kliniske tegn på portal hypertension og hepatocellulær insufficiens og radiologiske tegn (dysmorf lever, tegn på portal hypertension (collateral cirkulation, ascites)).

OG

  • Ikke at nægte hans/hendes deltagelse i undersøgelsen efter information (eller ikke-modsigelse fra den tillidsfulde person, hvis patienten har en bevidsthedsforstyrrelse eller nedsat dømmekraft (hepatisk encefalopati) på tidspunktet for inklusion) OG

  • Indlagt inden for 48 timer for en episode med akut dekompensation (akut dekompensationsgruppe = AD-gruppe), som er defineret ved den pludselige forekomst af et eller flere af følgende kliniske eller biologiske symptomer:

    • Gulsot
    • Hepatisk encefalopati
    • ødem-ascitisk dekompensation
    • Gastrointestinal blødning
    • Akut nyresvigt (ifølge AKIN-kriterier (22)) og/eller hyponatriæmi
    • Nedbrydning af hepatocellulære funktioner (nedsættelse af protrombintid og faktor V målt i blod, stigning i bilirubinæmi) ELLER
  • Ambulant opfølgning for stabil skrumpelever, ikke indlagt inden for de sidste 6 måneder for en episode med akut skrumpelever dekompensation (patologisk kontrolgruppe)

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre eller større patient under værgemål eller kuratorskab
  • Gravid kvinde
  • Patient frihedsberøvet
  • Historie om ekstra fordøjelseskræft
  • Anamnese med hepatocellulært karcinom eller anden hepatobiliær cancer
  • Kronisk infektion med hepatitis B-virus (defineret ved tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen (anti-HBc) og fravær af hepatitis B-overfladeantistoffer (anti-HB'er)) identificeret ved en nylig serologi (mindre end 6 måneder)
  • Kronisk hepatitis C-virusinfektion eller helbredt i mindre end 6 måneder
  • Infektion med human immundefektvirus identificeret ved en nylig serologi (mindre end 6 måneder)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kun etui
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
akut dekompensationsgruppe
patienter indlagt inden for 48 timer for akut dekompensation af cirrhose, med eller uden tegn på sepsis
Andet: blodprøve på dag 0

40 ml blod (plasma og PBMC'er) vil blive udført ved D0 (inkludering), på tidspunktet for rutineundersøgelser.

(20 ml vil blive brugt til undersøgelsesanalyser; 20 ml vil udgøre den biologiske samling)

Andet: blodprøve på dag 2 og dag 7
20 ml blod (plasma og PBMC'er) vil blive udført på dag 2 og dag 7 fra rekruttering, på tidspunktet for rutineundersøgelser. Disse to prøver vil udgøre den biologiske samling.
Andet: afføringsprøve på dag 0
afføringsprøve (2mL) vil blive udført ved D0 (inkludering), på tidspunktet for rutineundersøgelser.
Patologisk kontrolgruppe
patienter med kronisk leversygdom (CLD), også kaldet stabile cirrosepatienter, uden nogen indlæggelse inden for de sidste 6 måneder for en akut hændelse
Andet: blodprøve på dag 0

40 ml blod (plasma og PBMC'er) vil blive udført ved D0 (inkludering), på tidspunktet for rutineundersøgelser.

(20 ml vil blive brugt til undersøgelsesanalyser; 20 ml vil udgøre den biologiske samling)

Andet: afføringsprøve på dag 0
afføringsprøve (2mL) vil blive udført ved D0 (inkludering), på tidspunktet for rutineundersøgelser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmaniveauer på 800 miRNA mellem de 2 undergrupper af AD-gruppen i henhold til den retrospektive diagnose af sepsis eller ej
Tidsramme: Dag 0
Forskellen i miRNA-niveauer vil vurdere hos patienter rekrutteret i AD-gruppen, som retrospektivt vil blive diagnosticeret som septiske på tidspunktet for indskrivningen og sammenligne dem, der ikke er septiske patienter.
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 0
Forskel mellem miRNA -profiler identificeret i en undergruppe af patienter med sekundær infektion under optagelse (DA -gruppe) og en undergruppe af patienter, der ikke udviklede en sekundær infektion ved optagelse
Dag 0
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 2
Forskel mellem miRNA -profiler identificeret i en undergruppe af patienter med sekundær infektion under optagelse (DA -gruppe) og en undergruppe af patienter, der ikke udviklede en sekundær infektion ved optagelse
Dag 2
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 7
Forskel mellem miRNA -profiler identificeret i en undergruppe af patienter med sekundær infektion under optagelse (DA -gruppe) og en undergruppe af patienter, der ikke udviklede en sekundær infektion ved optagelse
Dag 7
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 0
Forskel i miRNA-profiler identificeret i en undergruppe af patienter med sekundær infektion 6 måneder, 1 år og 6 år efter inklusion (DA-gruppe) og en undergruppe af patienter, der ikke udviklede nogen sekundær infektion under opfølgning (DA-gruppe).
Dag 0
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 2
Forskel i miRNA-profiler identificeret i en undergruppe af patienter med sekundær infektion 6 måneder, 1 år og 6 år efter inklusion (DA-gruppe) og en undergruppe af patienter, der ikke udviklede nogen sekundær infektion under opfølgning (DA-gruppe).
Dag 2
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 7
Forskel i miRNA-profiler identificeret i en undergruppe af patienter med sekundær infektion 6 måneder, 1 år og 6 år efter inklusion (DA-gruppe) og en undergruppe af patienter, der ikke udviklede nogen sekundær infektion under opfølgning (DA-gruppe).
Dag 7
Korrelation mellem plasmaniveauer på 800 miRNA'er og grad af portalhypertension
Tidsramme: Dag 0
Dag 0
Korrelation mellem plasmaniveauer på 800 miRNA'er og ernæringsprofil (Lever skrøbelighedsindeks, bracchial omkreds)
Tidsramme: Dag 0
Dag 0
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 0
Forskel mellem miRNA -profiler identificeret i forskellige undergrupper af patienter i DA -gruppen i henhold til modeprogressionen (forudsiger undersøgelseskriterier)
Dag 0
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 2
Forskel mellem miRNA -profiler identificeret i forskellige undergrupper af patienter i DA -gruppen i henhold til modeprogressionen (forudsiger undersøgelseskriterier)
Dag 2
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 7
Forskel mellem miRNA -profiler identificeret i forskellige undergrupper af patienter i DA -gruppen i henhold til modeprogressionen (forudsiger undersøgelseskriterier)
Dag 7
Korrelation mellem monocytekspression af HLA-DR (MHLA-DR) og cirkulerende miRNA-ekspression
Tidsramme: Dag 0
Dag 0
Korrelation mellem monocytekspression af HLA-DR (MHLA-DR) og cirkulerende miRNA-ekspression
Tidsramme: Dag 2
Dag 2
Forskel i miRNA -profiler mellem patienter, der døde uden levertransplantation efter 6 måneder, 1 år og 5 år efter inkludering og overlevende patienter.
Tidsramme: Dag 0
DA -gruppe og patologisk kontrol
Dag 0
Forskel i miRNA -profiler mellem patienter, der døde uden levertransplantation efter 6 måneder, 1 år og 5 år efter inkludering og overlevende patienter.
Tidsramme: Dag 2
DA Group
Dag 2
Forskel i miRNA -profiler mellem patienter, der døde uden levertransplantation efter 6 måneder, 1 år og 5 år efter inkludering og overlevende patienter.
Tidsramme: Dag 7
DA Group
Dag 7
Forskel i miRNA -profiler mellem patienter med en ny episode af cirrhose -dekompensation efter 6 måneder, 1 år og 5 år efter inkludering og overlevende patienter (DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 0
DA Group
Dag 0
Forskel i miRNA -profiler mellem patienter med en ny episode af cirrhose -dekompensation efter 6 måneder, 1 år og 5 år efter inkludering og overlevende patienter (DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 2
DA Group
Dag 2
Forskel i miRNA -profiler mellem patienter med en ny episode af cirrhose -dekompensation efter 6 måneder, 1 år og 5 år efter inkludering og overlevende patienter (DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 7
DA Group
Dag 7
Forskel mellem miRNA -profiler / undergruppe af den patologiske kontrolgruppe, der præsenterer en 1. episode af cirrhose -dekompensation og i undergruppen, der præsenterer nr. 1. episode af cirrhose -dekompensation efter 6 måneder, 1 og 5 års optagelse
Tidsramme: Dag 0
Patologisk kontrolgruppe
Dag 0
Forbindelse mellem miRNA -ekspression og PBMC -fænotype i de forskellige grupper (DA og patologiske kontroller) og undergrupper
Tidsramme: Dag 0
Kontrolgruppe og DA -gruppe / undergrupper: DA -gruppe: infektion eller ej, sekundær infektion eller ej, evolutionær profil; Patologisk kontrolgruppe: dekompensation efter 6 måneder, 1 og 5 år eller ej
Dag 0
Forbindelse mellem miRNA -ekspression og PBMC -fænotype i undergrupper (DA -gruppe: infektion eller ej, sekundær infektion eller ej, evolutionær profil efter 6 måneder, 1 år og 5 år eller ej)
Tidsramme: Dag 2
DA Group
Dag 2
Forbindelse mellem miRNA -ekspression og PBMC -fænotype i undergrupper (DA -gruppe: infektion eller ej, sekundær infektion eller ej, evolutionær profil efter 6 måneder, 1 år og 5 år eller ej)
Tidsramme: Dag 7
DA Group
Dag 7
Fænotypiske og funktionelle profiler af T- og B -lymfocytter fra patienter med cirrose på forskellige stadier (patologisk kontrolgruppe og DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 0
Patologisk kontrolgruppe og DA -gruppe; bestemt ved spektral cytometri på den ene side og enkeltcelle -RNA -sekventering og enkeltcellesekretomanalyse på den anden.
Dag 0
Fænotypiske og funktionelle profiler af T- og B -lymfocytter fra patienter med cirrose på forskellige stadier (patologisk kontrolgruppe og DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 2
DA Group; bestemt ved spektral cytometri på den ene side og enkeltcelle -RNA -sekventering og enkeltcellesekretomanalyse på den anden.
Dag 2
Fænotypiske og funktionelle profiler af T- og B -lymfocytter fra patienter med cirrose på forskellige stadier (patologisk kontrolgruppe og DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 7
DA Group; bestemt ved spektral cytometri på den ene side og enkeltcelle -RNA -sekventering og enkeltcellesekretomanalyse på den anden.
Dag 7
Forudsigelig værdi af miRNA'er, ADM og CDPP3 for risiko for sekundær infektion, yderligere dekompensation, død uden levertransplantation.
Tidsramme: Dag 0
kontrolgruppe og DA -gruppe; Forudsigelig værdi vil blive vurderet ved ROC Curve ANT AUC og derefter vil logistisk regression blive udført.
Dag 0
Forudsigelig værdi af miRNA'er, ADM og CDPP3 for risiko for sekundær infektion, yderligere dekompensation, død uden levertransplantation.
Tidsramme: Dag 2
DA Group; Forudsigelig værdi vil blive vurderet ved ROC Curve ANT AUC og derefter vil logistisk regression blive udført.
Dag 2
Forudsigelig værdi af miRNA'er, ADM og CDPP3 for risiko for sekundær infektion, yderligere dekompensation, død uden levertransplantation.
Tidsramme: Dag 7
DA Group; Forudsigelig værdi vil blive vurderet ved ROC Curve ANT AUC og derefter vil logistisk regression blive udført.
Dag 7
Korrelation mellem I) andelen af ​​T- og B -celler, der cirkulerer underpopulationer og ii) cirkulerende niveauer af potentielle biomarkører (koncentrationer af cytokiner i plasma, koncentration af cirkulerende bakterie -DNA).
Tidsramme: Dag 0
kontrolgruppe og DA -gruppe
Dag 0
Korrelation mellem I) andelen af ​​T- og B -celler, der cirkulerer underpopulationer og ii) cirkulerende niveauer af potentielle biomarkører (koncentrationer af cytokiner i plasma, koncentration af cirkulerende bakterie -DNA).
Tidsramme: Dag 2
DA Group
Dag 2
Korrelation mellem I) andelen af ​​T- og B -celler, der cirkulerer underpopulationer og ii) cirkulerende niveauer af potentielle biomarkører (koncentrationer af cytokiner i plasma, koncentration af cirkulerende bakterie -DNA).
Tidsramme: Dag 7
DA Group
Dag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

26. december 2033

Studieafslutning (Anslået)

26. juni 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2019

Først opslået (Faktiske)

5. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL19_0020
  • 2019-A00266-51 (Anden identifikator: ID-RCB)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner