Estudio de microRNAs en una Cirrosis Descompensada (EmiC)
17 de junio de 2025 actualizado por: Hospices Civils de Lyon
Expresión y Varianza de microRNAs en una Cohorte de Pacientes con Descompensación Aguda de Cirrosis.
Los pacientes cirróticos tienen un mayor riesgo de sepsis debido a la alteración de las respuestas inmunitarias innata y adaptativa. Las complicaciones sépticas representan un problema importante en el manejo de los pacientes cirróticos, con una tasa de mortalidad al mes del 23%, que aumenta al 80% a los 3 meses en caso de insuficiencia orgánica asociada.
La demora en el inicio del tratamiento durante un episodio séptico puede aumentar el riesgo de complicaciones y mortalidad de los pacientes cirróticos. Sin embargo, el uso inadecuado de antibióticos expone a los pacientes cirróticos al riesgo de infecciones más graves por organismos u hongos multirresistentes.
El uso de marcadores diagnósticos de sepsis está limitado en el contexto de la cirrosis debido a la falta de síntesis hepática de estos marcadores, por un lado, ya la inflamación no específica relacionada con la cirrosis, por el otro.
Por tanto, es necesario desarrollar nuevas herramientas para el diagnóstico precoz de la sepsis y el manejo adecuado de los pacientes cirróticos.
El interés de los microRNAs (miRNAs) en el diagnóstico y pronóstico del shock séptico ha sido reportado en la población general. Ningún estudio ha descrito miRNAs circulantes ni ha informado su interés en el diagnóstico de sepsis en una población de pacientes cirróticos con descompensación aguda (DA).
Este estudio preliminar de 800 miRNAs circulantes se realizará en una cohorte de pacientes con descompensación de cirrosis aguda, para quienes la incidencia de sepsis se estima en un 40%. El objetivo es evaluar el interés y la viabilidad de un estudio más amplio sobre el interés de los miRNA circulantes en el diagnóstico precoz de sepsis en pacientes cirróticos. El objetivo a largo plazo de este estudio es el desarrollo de biomarcadores para el manejo temprano de pacientes cirróticos con sepsis y la racionalización del uso de antibióticos para mejorar su pronóstico.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
444
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Fanny Lebossé, PhD
- Número de teléfono: +33 04 26 10 93 39
- Correo electrónico: Fanny.lebosse@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Lyon, Francia, 69004
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier de la Croix Rousse
-
Contacto:
- Fanny Lebossé, PhD
- Número de teléfono: +33 04 26 10 93 39
- Correo electrónico: Fanny.lebosse@chu-lyon.fr
-
Investigador principal:
- Fanny Lebossé, PhD
-
Sub-Investigador:
- Marielle GUILLET
-
Sub-Investigador:
- Céline GUICHON
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los pacientes en cuestión son pacientes cirróticos, seguidos en el departamento de hepatología de Pr Zoulim y en el departamento de Pr Souquet (Hospital Croix Rousse, Grupo Hospitalario del Norte, Hospices Civils de Lyon), sin antecedentes de cáncer o infección activa por el virus de la hepatitis. B, virus de la hepatitis C o VIH.
Se formarán 2 grupos:
- Un grupo de pacientes cirróticos con descompensación aguda (grupo AD)
- Un grupo de pacientes cirróticos estables (controles patológicos)
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cirrosis (determinada ya sea por histopatología o por asociación de signos clínicos de hipertensión portal e insuficiencia hepatocelular y signos radiológicos (hígado dismórfico, evidencias de hipertensión portal (circulación colateral, ascitis)).
Y
- No negarse a su participación en el estudio previa información (o no oposición de la persona de confianza si el paciente tiene un trastorno de la conciencia o deterioro del juicio (encefalopatía hepática) en el momento de la inclusión) Y
Ingresado dentro de las 48 horas por un episodio de descompensación aguda (grupo descompensación aguda = grupo AD), que se define por la aparición repentina de uno o más de los siguientes síntomas clínicos o biológicos:
- Ictericia
- Encefalopatía hepática
- descompensación edematosa-ascítica
- Hemorragia gastrointestinal
- Insuficiencia renal aguda (según criterios AKIN (22)) y/o hiponatremia
- Degradación de las funciones hepatocelulares (disminución del tiempo de protrombina y del factor V medido en sangre, aumento de la bilirrubinemia) O
- Seguimiento ambulatorio por cirrosis estable, no ingresado en los últimos 6 meses por episodio de descompensación aguda de cirrosis (grupo control patológico)
Criterio de exclusión:
- Paciente menor o mayor bajo tutela o curatela
- Mujeres embarazadas
- Paciente privado de libertad
- Antecedentes de cáncer extradigestivo
- Antecedentes de carcinoma hepatocelular u otro cáncer hepatobiliar
- Infección crónica por el virus de la hepatitis B (definida por la presencia de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc) y la ausencia de anticuerpos de superficie de la hepatitis B (anti-HBs)) identificada por una serología reciente (menos de 6 meses)
- Infección crónica por el virus de la hepatitis C o curada por menos de 6 meses
- Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana identificada por una serología reciente (menos de 6 meses)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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grupo de descompensación aguda
Pacientes admitidos dentro de las 48 horas por descompensación aguda de cirrosis, con o sin evidencia de sepsis.
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Se tomarán 40 ml de sangre (plasma y PBMC) en D0 (inclusión), en el momento de los exámenes de rutina. (20 ml se utilizarán para análisis de estudio; 20 ml constituirán la colección biológica)
Se tomarán 20 ml de sangre (plasma y PBMC) el día 2 y el día 7 desde el reclutamiento, en el momento de los exámenes de rutina.
Estas dos muestras constituirán la colección biológica.
La muestra de heces (2 ml) se realizará en D0 (inclusión), en el momento de los exámenes de rutina.
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Grupo de control patológico
pacientes con Enfermedad Hepática Crónica (EHC), también denominados pacientes cirróticos estables, sin ningún ingreso en los últimos 6 meses por un evento agudo
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Se tomarán 40 ml de sangre (plasma y PBMC) en D0 (inclusión), en el momento de los exámenes de rutina. (20 ml se utilizarán para análisis de estudio; 20 ml constituirán la colección biológica)
La muestra de heces (2 ml) se realizará en D0 (inclusión), en el momento de los exámenes de rutina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles plasmáticos de 800 miRNA entre los 2 subgrupos del grupo AD según el diagnóstico retrospectivo de sepsis o no
Periodo de tiempo: Día 0
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La diferencia de los niveles de miARN se evaluará en pacientes reclutados en el grupo AD que serán diagnosticados retrospectivamente como sépticos en el momento de la inscripción y compararlos con pacientes no sépticos.
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Día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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perfiles de miRNA
Periodo de tiempo: Día 0
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Diferencia entre los perfiles de miARN identificados en un subgrupo de pacientes con infección secundaria durante el ingreso (grupo DA) y un subgrupo de pacientes que no desarrollaron una infección secundaria al ingresar
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Día 0
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perfiles de miRNA
Periodo de tiempo: Día 2
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Diferencia entre los perfiles de miARN identificados en un subgrupo de pacientes con infección secundaria durante el ingreso (grupo DA) y un subgrupo de pacientes que no desarrollaron una infección secundaria al ingresar
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Día 2
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perfiles de miRNA
Periodo de tiempo: Día 7
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Diferencia entre los perfiles de miARN identificados en un subgrupo de pacientes con infección secundaria durante el ingreso (grupo DA) y un subgrupo de pacientes que no desarrollaron una infección secundaria al ingresar
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Día 7
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perfiles de miRNA
Periodo de tiempo: Día 0
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Diferencia en los perfiles de miARN identificados en un subgrupo de pacientes con infección secundaria 6 meses, 1 año y 6 años después de la inclusión (grupo DA) y un subgrupo de pacientes que desarrollan infección no secundaria durante el seguimiento (grupo DA).
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Día 0
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perfiles de miRNA
Periodo de tiempo: Día 2
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Diferencia en los perfiles de miARN identificados en un subgrupo de pacientes con infección secundaria 6 meses, 1 año y 6 años después de la inclusión (grupo DA) y un subgrupo de pacientes que desarrollan infección no secundaria durante el seguimiento (grupo DA).
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Día 2
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perfiles de miRNA
Periodo de tiempo: Día 7
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Diferencia en los perfiles de miARN identificados en un subgrupo de pacientes con infección secundaria 6 meses, 1 año y 6 años después de la inclusión (grupo DA) y un subgrupo de pacientes que desarrollan infección no secundaria durante el seguimiento (grupo DA).
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Día 7
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Correlación entre los niveles plasmáticos de 800 miRNAs y el grado de hipertensión portal
Periodo de tiempo: Día 0
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Día 0
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Correlación entre los niveles plasmáticos de 800 miRNAs y el perfil nutricional (índice de fragilidad hepática, circunferencia bracquial)
Periodo de tiempo: Día 0
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Día 0
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perfiles de miRNA
Periodo de tiempo: Día 0
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Diferencia entre los perfiles de miARN identificados en diferentes subgrupos de pacientes en el grupo DA de acuerdo con la progresión del modo (predicción de criterios de estudio)
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Día 0
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perfiles de miRNA
Periodo de tiempo: Día 2
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Diferencia entre los perfiles de miARN identificados en diferentes subgrupos de pacientes en el grupo DA de acuerdo con la progresión del modo (predicción de criterios de estudio)
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Día 2
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perfiles de miRNA
Periodo de tiempo: Día 7
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Diferencia entre los perfiles de miARN identificados en diferentes subgrupos de pacientes en el grupo DA de acuerdo con la progresión del modo (predicción de criterios de estudio)
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Día 7
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Correlación entre la expresión de monocitos de HLA-DR (MHLA-DR) y la expresión de miARN circulante
Periodo de tiempo: Día 0
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Día 0
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Correlación entre la expresión de monocitos de HLA-DR (MHLA-DR) y la expresión de miARN circulante
Periodo de tiempo: Día 2
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Día 2
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Diferencia en los perfiles de miARN entre pacientes que murieron sin trasplante de hígado a los 6 meses, 1 año y 5 años de la inclusión y los pacientes sobrevivientes.
Periodo de tiempo: Día 0
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DA Grupo y control patológico
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Día 0
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Diferencia en los perfiles de miARN entre pacientes que murieron sin trasplante de hígado a los 6 meses, 1 año y 5 años de la inclusión y los pacientes sobrevivientes.
Periodo de tiempo: Día 2
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Grupo fiscal
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Día 2
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Diferencia en los perfiles de miARN entre pacientes que murieron sin trasplante de hígado a los 6 meses, 1 año y 5 años de la inclusión y los pacientes sobrevivientes.
Periodo de tiempo: Día 7
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Grupo fiscal
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Día 7
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Diferencia en los perfiles de miARN entre pacientes con un nuevo episodio de descompensación de cirrosis a los 6 meses, 1 año y 5 años de la inclusión y los pacientes sobrevivientes (grupo DA)
Periodo de tiempo: Día 0
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Grupo fiscal
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Día 0
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Diferencia en los perfiles de miARN entre pacientes con un nuevo episodio de descompensación de cirrosis a los 6 meses, 1 año y 5 años de la inclusión y los pacientes sobrevivientes (grupo DA)
Periodo de tiempo: Día 2
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Grupo fiscal
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Día 2
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Diferencia en los perfiles de miARN entre pacientes con un nuevo episodio de descompensación de cirrosis a los 6 meses, 1 año y 5 años de la inclusión y los pacientes sobrevivientes (grupo DA)
Periodo de tiempo: Día 7
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Grupo fiscal
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Día 7
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Diferencia entre los perfiles de miARN / subgrupo del grupo de control patológico que presenta un primer episodio de descompensación de cirrosis y en el subgrupo que no presenta el primer episodio de descompensación de cirrosis a los 6 meses, 1 y 5 años de inclusión
Periodo de tiempo: Día 0
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grupo de control patológico
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Día 0
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Asociación entre la expresión de miARN y el fenotipo PBMC en los diferentes grupos (DA y controles patológicos) y subgrupos
Periodo de tiempo: Día 0
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Grupo de control y grupo DA / subgrupos: grupo DA: infección o no, infección secundaria o no, perfil evolutivo; Grupo de control patológico: descompensación a los 6 meses, 1 y 5 años o no
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Día 0
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Asociación entre la expresión de miARN y el fenotipo PBMC en subgrupos (grupo DA: infección o no, infección secundaria o no, perfil evolutivo a los 6 meses, 1 año y 5 años o no)
Periodo de tiempo: Día 2
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Grupo fiscal
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Día 2
|
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Asociación entre la expresión de miARN y el fenotipo PBMC en subgrupos (grupo DA: infección o no, infección secundaria o no, perfil evolutivo a los 6 meses, 1 año y 5 años o no)
Periodo de tiempo: Día 7
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Grupo fiscal
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Día 7
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Perfiles fenotípicos y funcionales de los linfocitos T y B de pacientes con cirrosis en diferentes etapas (grupo de control patológico y grupo DA)
Periodo de tiempo: Día 0
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Grupo de control patológico y grupo DA; Determinado por citometría espectral, por un lado, y la secuenciación de ARN de una sola célula y análisis de secretoma de células individuales por el otro.
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Día 0
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Perfiles fenotípicos y funcionales de los linfocitos T y B de pacientes con cirrosis en diferentes etapas (grupo de control patológico y grupo DA)
Periodo de tiempo: Día 2
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DA Group; Determinado por citometría espectral, por un lado, y la secuenciación de ARN de una sola célula y análisis de secretoma de células individuales por el otro.
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Día 2
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Perfiles fenotípicos y funcionales de los linfocitos T y B de pacientes con cirrosis en diferentes etapas (grupo de control patológico y grupo DA)
Periodo de tiempo: Día 7
|
DA Group; Determinado por citometría espectral, por un lado, y la secuenciación de ARN de una sola célula y análisis de secretoma de células individuales por el otro.
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Día 7
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Valor predictivo de miRNAs, ADM y CDPP3 por riesgo de infección secundaria, descompensación adicional, muerte sin trasplante de hígado.
Periodo de tiempo: Día 0
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Grupo de control y grupo DA; El valor predictivo se evaluará mediante ROC Curve Ant AUC y luego se realizará la regresión logística.
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Día 0
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Valor predictivo de miRNAs, ADM y CDPP3 por riesgo de infección secundaria, descompensación adicional, muerte sin trasplante de hígado.
Periodo de tiempo: Día 2
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DA Group; El valor predictivo se evaluará mediante ROC Curve Ant AUC y luego se realizará la regresión logística.
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Día 2
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|
Valor predictivo de miRNAs, ADM y CDPP3 por riesgo de infección secundaria, descompensación adicional, muerte sin trasplante de hígado.
Periodo de tiempo: Día 7
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DA Group; El valor predictivo se evaluará mediante ROC Curve Ant AUC y luego se realizará la regresión logística.
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Día 7
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Correlación entre i) La proporción de células T y B circulan subpoblaciones y ii) niveles circulantes de biomarcadores potenciales (concentraciones de citocinas en plasma, concentración de ADN bacteriano circulante).
Periodo de tiempo: Día 0
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Grupo de control y grupo DA
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Día 0
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Correlación entre i) La proporción de células T y B circulan subpoblaciones y ii) niveles circulantes de biomarcadores potenciales (concentraciones de citocinas en plasma, concentración de ADN bacteriano circulante).
Periodo de tiempo: Día 2
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Grupo fiscal
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Día 2
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Correlación entre i) La proporción de células T y B circulan subpoblaciones y ii) niveles circulantes de biomarcadores potenciales (concentraciones de citocinas en plasma, concentración de ADN bacteriano circulante).
Periodo de tiempo: Día 7
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Grupo fiscal
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Día 7
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de junio de 2019
Finalización primaria (Estimado)
26 de diciembre de 2033
Finalización del estudio (Estimado)
26 de junio de 2034
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
5 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL19_0020
- 2019-A00266-51 (Otro identificador: ID-RCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .