Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av mikroRNA i en dekompensert cirrhosis (EmiC)

17. juni 2025 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Uttrykk og varians av mikroRNA i en gruppe pasienter med akutt dekompensasjon av skrumplever.

Cirrhotiske pasienter har høyere risiko for sepsis på grunn av svekket medfødt og adaptiv immunrespons. Septiske komplikasjoner representerer et stort problem i behandlingen av cirrhotiske pasienter, med en 1-måneders dødelighet på 23 %, som øker til 80 % etter 3 måneder i tilfelle assosiert organsvikt.

Utsettelse av behandlingsstart under en septisk episode kan øke risikoen for komplikasjoner og dødelighet hos cirrhotiske pasienter. Uhensiktsmessig bruk av antibiotika utsetter imidlertid cirrhotiske pasienter for risikoen for mer alvorlige infeksjoner på grunn av multiresistente organismer eller sopp.

Bruken av diagnostiske markører for sepsis er begrenset i sammenheng med skrumplever på grunn av mangelen på hepatisk syntese av disse markørene på den ene siden og uspesifikk betennelse relatert til skrumplever på den andre siden.

Derfor er det nødvendig å utvikle nye verktøy for tidlig diagnose av sepsis og hensiktsmessig behandling av cirrhotiske pasienter.

Interessen til mikroRNA (miRNA) for diagnostisering og prognose av septisk sjokk er rapportert i den generelle befolkningen. Ingen studier har beskrevet sirkulerende miRNA eller rapportert deres interesse for diagnosen sepsis hos en populasjon av cirrhotiske pasienter med akutt dekompensasjon (AD).

Denne forstudien av 800 sirkulerende miRNA-er vil bli utført i en kohort av pasienter med akutt skrumplever dekompensasjon, for hvem forekomsten av sepsis er estimert til 40 %. Målet med å evaluere interessen og gjennomførbarheten av en større studie om interessen til sirkulerende miRNA i tidlig diagnose av sepsis hos cirrhotiske pasienter. Det langsiktige målet med denne studien er utviklingen av biomarkører for tidlig behandling av cirrhotiske pasienter med sepsis og rasjonalisering av antibiotikabruk for å forbedre deres prognose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

444

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de la Croix Rousse
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fanny Lebossé, PhD
        • Underetterforsker:
          • Marielle GUILLET
        • Underetterforsker:
          • Céline GUICHON

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasientene det gjelder er cirrhotiske pasienter, fulgt i hepatologisk avdeling i Pr Zoulim og i avdelingen i Pr Souquet (Croix Rousse Hospital, North Hospital Group, Hospices Civils de Lyon), uten en historie med kreft eller aktiv infeksjon med hepatittviruset B, hepatitt C-virus eller HIV.

Det vil bli dannet 2 grupper:

  • En gruppe cirrhotiske pasienter med akutt dekompensasjon (AD-gruppe)
  • En gruppe stabile cirrhotiske pasienter (patologiske kontroller)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med cirrhose (bestemt enten av histopatologi eller ved assosiasjon av kliniske tegn på portal hypertensjon og hepatocellulær insuffisiens og radiologiske tegn (dysmorf lever, tegn på portal hypertensjon (collateral circulation, ascites)).

OG

  • Å ikke nekte hans/hennes deltakelse i studien etter informasjon (eller manglende motstand fra den tillitsfulle personen hvis pasienten har en bevissthetsforstyrrelse eller nedsatt dømmekraft (hepatisk encefalopati) på tidspunktet for inkludering) OG

  • Innlagt innen 48 timer for en episode med akutt dekompensasjon (akutt dekompensasjonsgruppe = AD-gruppe), som er definert av den plutselige forekomsten av ett eller flere av følgende kliniske eller biologiske symptomer:

    • Gulsott
    • Hepatisk encefalopati
    • ødemato-askitisk dekompensasjon
    • Gastrointestinal blødning
    • Akutt nyresvikt (i henhold til AKIN-kriterier (22)) og/eller hyponatremi
    • Nedbrytning av hepatocellulære funksjoner (reduksjon av protrombintid og faktor V målt i blod, økning av bilirubinemi) ELLER
  • Poliklinisk oppfølging for stabil skrumplever, ikke innlagt siste 6 måneder for en episode med akutt skrumplever dekompensasjon (patologisk kontrollgruppe)

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre eller større pasient under vergemål eller kuratorskap
  • Gravide kvinner
  • Pasient frihetsberøvet
  • Historie om ekstra fordøyelseskreft
  • Anamnese med hepatocellulært karsinom eller annen hepatobiliær kreft
  • Kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (definert av tilstedeværelsen av antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen (anti-HBc) og fravær av hepatitt B-overflateantistoffer (anti-HBs)) identifisert av en nylig serologi (mindre enn 6 måneder)
  • Kronisk hepatitt C-virusinfeksjon eller kurert i mindre enn 6 måneder
  • Infeksjon med Human Immunodeficiency Virus identifisert av en nylig serologi (mindre enn 6 måneder)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Bare etui
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
akutt dekompensasjonsgruppe
pasienter innlagt innen 48 timer for akutt dekompensasjon av cirrhose, med eller uten tegn på sepsis
Annen: blodprøve på dag 0

40 ml blod (plasma og PBMC) vil bli utført ved D0 (inkludering), på tidspunktet for rutineundersøkelser.

(20 ml vil bli brukt til studieanalyser; 20 ml vil utgjøre den biologiske samlingen)

Annen: blodprøve på dag 2 og dag 7
20 ml blod (plasma og PBMC) vil bli utført på dag 2 og dag 7 fra rekruttering, på tidspunktet for rutineundersøkelser. Disse to prøvene vil utgjøre den biologiske samlingen.
Annen: avføringsprøve på dag 0
avføringsprøve (2mL) vil bli utført ved D0 (inkludering), på tidspunktet for rutineundersøkelser.
Patologisk kontrollgruppe
pasienter med kronisk leversykdom (CLD), også kalt stabile cirrhotiske pasienter, uten innleggelse de siste 6 månedene for en akutt hendelse
Annen: blodprøve på dag 0

40 ml blod (plasma og PBMC) vil bli utført ved D0 (inkludering), på tidspunktet for rutineundersøkelser.

(20 ml vil bli brukt til studieanalyser; 20 ml vil utgjøre den biologiske samlingen)

Annen: avføringsprøve på dag 0
avføringsprøve (2mL) vil bli utført ved D0 (inkludering), på tidspunktet for rutineundersøkelser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmanivåer på 800 miRNA mellom de 2 undergruppene av AD-gruppen i henhold til den retrospektive diagnosen sepsis eller ikke
Tidsramme: Dag 0
Forskjellen i miRNA-nivåer vil vurdere hos pasienter rekruttert i AD-gruppen som vil bli retrospektivt diagnostisert som septiske ved innmelding og sammenligne dem som ikke-septiske pasienter.
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 0
Forskjell mellom miRNA -profiler identifisert i en undergruppe av pasienter med sekundær infeksjon under innleggelse (DA -gruppe) og en undergruppe av pasienter som ikke utviklet en sekundær infeksjon ved innleggelse
Dag 0
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 2
Forskjell mellom miRNA -profiler identifisert i en undergruppe av pasienter med sekundær infeksjon under innleggelse (DA -gruppe) og en undergruppe av pasienter som ikke utviklet en sekundær infeksjon ved innleggelse
Dag 2
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 7
Forskjell mellom miRNA -profiler identifisert i en undergruppe av pasienter med sekundær infeksjon under innleggelse (DA -gruppe) og en undergruppe av pasienter som ikke utviklet en sekundær infeksjon ved innleggelse
Dag 7
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 0
Forskjell i miRNA-profiler identifisert i en undergruppe av pasienter med sekundær infeksjon 6 måneder, 1 år og 6 år etter inkludering (DA-gruppe) og en undergruppe av pasienter som ikke utviklet noen sekundær infeksjon under oppfølging (DA-gruppe).
Dag 0
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 2
Forskjell i miRNA-profiler identifisert i en undergruppe av pasienter med sekundær infeksjon 6 måneder, 1 år og 6 år etter inkludering (DA-gruppe) og en undergruppe av pasienter som ikke utviklet noen sekundær infeksjon under oppfølging (DA-gruppe).
Dag 2
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 7
Forskjell i miRNA-profiler identifisert i en undergruppe av pasienter med sekundær infeksjon 6 måneder, 1 år og 6 år etter inkludering (DA-gruppe) og en undergruppe av pasienter som ikke utviklet noen sekundær infeksjon under oppfølging (DA-gruppe).
Dag 7
Korrelasjon mellom plasmanivåer av 800 miRNA og grad av portalhypertensjon
Tidsramme: Dag 0
Dag 0
Korrelasjon mellom plasmanivåer av 800 miRNA og ernæringsprofil (leverfroppsindeks, brakkialomkrets)
Tidsramme: Dag 0
Dag 0
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 0
Forskjell mellom miRNA -profiler identifisert i forskjellige undergrupper av pasienter i DA -gruppen i henhold til modusprogresjonen (forutsi studiekriterier)
Dag 0
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 2
Forskjell mellom miRNA -profiler identifisert i forskjellige undergrupper av pasienter i DA -gruppen i henhold til modusprogresjonen (forutsi studiekriterier)
Dag 2
miRNA -profiler
Tidsramme: Dag 7
Forskjell mellom miRNA -profiler identifisert i forskjellige undergrupper av pasienter i DA -gruppen i henhold til modusprogresjonen (forutsi studiekriterier)
Dag 7
Korrelasjon mellom monocyttuttrykk av HLA-DR (MHLA-DR) og sirkulerende miRNA-ekspresjon
Tidsramme: Dag 0
Dag 0
Korrelasjon mellom monocyttuttrykk av HLA-DR (MHLA-DR) og sirkulerende miRNA-ekspresjon
Tidsramme: Dag 2
Dag 2
Forskjell i miRNA -profiler mellom pasienter som døde uten levertransplantasjon etter 6 måneder, 1 år og 5 år fra inkludering og overlevende pasienter.
Tidsramme: Dag 0
DA -gruppe og patologisk kontroll
Dag 0
Forskjell i miRNA -profiler mellom pasienter som døde uten levertransplantasjon etter 6 måneder, 1 år og 5 år fra inkludering og overlevende pasienter.
Tidsramme: Dag 2
DA Group
Dag 2
Forskjell i miRNA -profiler mellom pasienter som døde uten levertransplantasjon etter 6 måneder, 1 år og 5 år fra inkludering og overlevende pasienter.
Tidsramme: Dag 7
DA Group
Dag 7
Forskjell i miRNA -profiler mellom pasienter med en ny episode av cirrhosis dekompensasjon etter 6 måneder, 1 år og 5 år fra inkludering og overlevende pasienter (DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 0
DA Group
Dag 0
Forskjell i miRNA -profiler mellom pasienter med en ny episode av cirrhosis dekompensasjon etter 6 måneder, 1 år og 5 år fra inkludering og overlevende pasienter (DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 2
DA Group
Dag 2
Forskjell i miRNA -profiler mellom pasienter med en ny episode av cirrhosis dekompensasjon etter 6 måneder, 1 år og 5 år fra inkludering og overlevende pasienter (DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 7
DA Group
Dag 7
Forskjell mellom miRNA -profiler / undergruppe av den patologiske kontrollgruppen som presenterer en første episode av cirrhosis dekompensasjon og i undergruppen som presenterer nr. 1st episode av cirrhosis dekompensasjon etter 6 måneder, 1 og 5 års inkludering
Tidsramme: Dag 0
Patologisk kontrollgruppe
Dag 0
Assosiasjon mellom miRNA -uttrykk og PBMC -fenotype i de forskjellige gruppene (DA og patologiske kontroller) og undergrupper
Tidsramme: Dag 0
Kontrollgruppe og DA -gruppe / undergrupper: DA -gruppe: infeksjon eller ikke, sekundær infeksjon eller ikke, evolusjonsprofil; patologisk kontrollgruppe: dekompensasjon etter 6 måneder, 1 og 5 år eller ikke
Dag 0
Assosiasjon mellom miRNA -uttrykk og PBMC -fenotype i undergrupper (DA -gruppe: infeksjon eller ikke, sekundær infeksjon eller ikke, evolusjonsprofil etter 6 måneder, 1 år og 5 år eller ikke)
Tidsramme: Dag 2
DA Group
Dag 2
Assosiasjon mellom miRNA -uttrykk og PBMC -fenotype i undergrupper (DA -gruppe: infeksjon eller ikke, sekundær infeksjon eller ikke, evolusjonsprofil etter 6 måneder, 1 år og 5 år eller ikke)
Tidsramme: Dag 7
DA Group
Dag 7
Fenotypiske og funksjonelle profiler av T- og B -lymfocytter fra pasienter med skrumplever i forskjellige stadier (patologisk kontrollgruppe og DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 0
patologisk kontrollgruppe og DA -gruppe; bestemt ved spektral cytometri på den ene siden, og enkeltcelle -RNA -sekvensering og enkeltcelle -sekretomanalyse på den andre.
Dag 0
Fenotypiske og funksjonelle profiler av T- og B -lymfocytter fra pasienter med skrumplever i forskjellige stadier (patologisk kontrollgruppe og DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 2
Da Group; bestemt ved spektral cytometri på den ene siden, og enkeltcelle -RNA -sekvensering og enkeltcelle -sekretomanalyse på den andre.
Dag 2
Fenotypiske og funksjonelle profiler av T- og B -lymfocytter fra pasienter med skrumplever i forskjellige stadier (patologisk kontrollgruppe og DA -gruppe)
Tidsramme: Dag 7
Da Group; bestemt ved spektral cytometri på den ene siden, og enkeltcelle -RNA -sekvensering og enkeltcelle -sekretomanalyse på den andre.
Dag 7
Forutsigbar verdi av miRNA, ADM og CDPP3 for risiko for sekundær infeksjon, ytterligere dekompensasjon, død uten levertransplantasjon.
Tidsramme: Dag 0
Kontrollgruppe og DA Group; Forutsigbar verdi vil bli vurdert av ROC Curve Ant AUC og deretter vil logistisk regresjon bli utført.
Dag 0
Forutsigbar verdi av miRNA, ADM og CDPP3 for risiko for sekundær infeksjon, ytterligere dekompensasjon, død uten levertransplantasjon.
Tidsramme: Dag 2
Da Group; Forutsigbar verdi vil bli vurdert av ROC Curve Ant AUC og deretter vil logistisk regresjon bli utført.
Dag 2
Forutsigbar verdi av miRNA, ADM og CDPP3 for risiko for sekundær infeksjon, ytterligere dekompensasjon, død uten levertransplantasjon.
Tidsramme: Dag 7
Da Group; Forutsigbar verdi vil bli vurdert av ROC Curve Ant AUC og deretter vil logistisk regresjon bli utført.
Dag 7
Korrelasjon mellom I) andelen T- og B -celler som sirkulerer underpopulasjoner og II) sirkulerende nivåer av potensielle biomarkører (konsentrasjoner av cytokiner i plasma, konsentrasjon av sirkulerende bakteriell DNA).
Tidsramme: Dag 0
Kontrollgruppe og DA -gruppe
Dag 0
Korrelasjon mellom I) andelen T- og B -celler som sirkulerer underpopulasjoner og II) sirkulerende nivåer av potensielle biomarkører (konsentrasjoner av cytokiner i plasma, konsentrasjon av sirkulerende bakteriell DNA).
Tidsramme: Dag 2
DA Group
Dag 2
Korrelasjon mellom I) andelen T- og B -celler som sirkulerer underpopulasjoner og II) sirkulerende nivåer av potensielle biomarkører (konsentrasjoner av cytokiner i plasma, konsentrasjon av sirkulerende bakteriell DNA).
Tidsramme: Dag 7
DA Group
Dag 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2019

Primær fullføring (Antatt)

26. desember 2033

Studiet fullført (Antatt)

26. juni 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL19_0020
  • 2019-A00266-51 (Annen identifikator: ID-RCB)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere