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Etude des microARN dans une cirrhose décompensée (EmiC)

17 juin 2025 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Expression et variance des microARN dans une cohorte de patients atteints de décompensation aiguë de cirrhose.

Les patients cirrhotiques présentent un risque plus élevé de septicémie en raison de réponses immunitaires innées et adaptatives altérées. Les complications septiques représentent un enjeu majeur dans la prise en charge des patients cirrhotiques, avec un taux de mortalité à 1 mois de 23 %, qui passe à 80 % à 3 mois en cas de défaillance d'organe associée.

Retarder l'initiation du traitement lors d'un épisode septique peut augmenter le risque de complications et de mortalité des patients cirrhotiques. Cependant, l'utilisation inappropriée d'antibiotiques expose les patients cirrhotiques au risque d'infections plus sévères dues à des organismes multirésistants ou à des champignons.

L'utilisation de marqueurs diagnostiques du sepsis est limitée dans le cadre de la cirrhose du fait de l'absence de synthèse hépatique de ces marqueurs d'une part et de l'inflammation non spécifique liée à la cirrhose d'autre part.

Il est donc nécessaire de développer de nouveaux outils pour le diagnostic précoce du sepsis et la prise en charge appropriée des patients cirrhotiques.

L'intérêt des microARN (miARN) dans le diagnostic et le pronostic du choc septique a été rapporté en population générale. Aucune étude n'a décrit les miARN circulants ni rapporté leur intérêt dans le diagnostic du sepsis dans une population de patients cirrhotiques en décompensation aiguë (MA).

Cette étude préliminaire de 800 miARN circulants sera réalisée dans une cohorte de patients atteints de décompensation aiguë de cirrhose, pour lesquels l'incidence du sepsis est estimée à 40 %. L'objectif est d'évaluer l'intérêt et la faisabilité d'une étude plus large sur l'intérêt des miARN circulants dans le diagnostic précoce du sepsis chez les patients cirrhotiques. L'objectif à long terme de cette étude est le développement de biomarqueurs pour la prise en charge précoce des patients cirrhotiques atteints de sepsis et la rationalisation de l'utilisation des antibiotiques pour améliorer leur pronostic.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

444

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Lyon, France, 69004
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier de la Croix Rousse
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fanny Lebossé, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Marielle GUILLET
        • Sous-enquêteur:
          • Céline GUICHON

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients concernés sont des patients cirrhotiques, suivis dans le service d'hépatologie du Pr Zoulim et dans le service du Pr Souquet (Hôpital Croix Rousse, Groupe Hospitalier Nord, Hospices Civils de Lyon), sans antécédent de cancer ou d'infection active par le virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C ou VIH.

2 groupes seront formés :

  • Un groupe de patients cirrhotiques en décompensation aiguë (groupe AD)
  • Un groupe de patients cirrhotiques stables (témoins pathologiques)

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de cirrhose (déterminée soit par l'histopathologie, soit par l'association de signes cliniques d'hypertension portale et d'insuffisance hépatocellulaire et de signes radiologiques (foie dysmorphique, signes d'hypertension portale (circulation collatérale, ascite)).

ET

  • Ne pas refuser sa participation à l'étude après information (ou non opposition de la personne de confiance si le patient présente un trouble de la conscience ou du jugement (encéphalopathie hépatique) au moment de l'inclusion) ET

  • Admis dans les 48 heures pour un épisode de décompensation aiguë (groupe décompensation aiguë = groupe MA), qui se définit par la survenue soudaine d'un ou plusieurs des symptômes cliniques ou biologiques suivants :

    • Jaunisse
    • Encéphalopathie hépatique
    • décompensation œdémato-ascitique
    • Hémorragie gastro-intestinale
    • Insuffisance rénale aiguë (selon les critères AKIN (22)) et/ou hyponatrémie
    • Dégradation des fonctions hépatocellulaires (diminution du temps de prothrombine et du facteur V mesurés dans le sang, augmentation de la bilirubinémie) OU
  • Suivi ambulatoire pour cirrhose stable, non admis dans les 6 derniers mois pour un épisode de décompensation aiguë de cirrhose (groupe contrôle pathologique)

Critère d'exclusion:

  • Patient mineur ou majeur sous tutelle ou curatelle
  • Femmes enceintes
  • Patient privé de liberté
  • Antécédents de cancer extra-digestif
  • Antécédents de carcinome hépatocellulaire ou autre cancer hépatobiliaire
  • Infection chronique par le virus de l'hépatite B (définie par la présence d'anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc) et l'absence d'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs)) identifiée par une sérologie récente (moins de 6 mois)
  • Infection chronique par le virus de l'hépatite C ou guérie depuis moins de 6 mois
  • Infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine identifiée par une sérologie récente (moins de 6 mois)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
groupe de décompensation aiguë
patients admis dans les 48 heures pour décompensation aiguë d'une cirrhose, avec ou sans signe de sepsis
Autre: échantillon de sang au jour 0

40mL de sang (plasma et PBMCs) seront réalisés à J0 (inclusion), lors des examens de routine.

(20 ml seront utilisés pour les analyses de l'étude ; 20mL constitueront la collection biologique)

Autre: échantillon de sang au jour 2 et au jour 7
20 mL de sang (plasma et PBMC) seront effectués au jour 2 et au jour 7 à compter du recrutement, au moment des examens de routine. Ces deux échantillons constitueront la collection biologique.
Autre: échantillon de selles au jour 0
Un prélèvement de selles (2mL) sera réalisé à J0 (inclusion), lors des examens de routine.
Groupe témoin pathologique
les patients atteints d'une maladie hépatique chronique (MPC), également appelés patients cirrhotiques stables, sans aucune admission au cours des 6 derniers mois pour un événement aigu
Autre: échantillon de sang au jour 0

40mL de sang (plasma et PBMCs) seront réalisés à J0 (inclusion), lors des examens de routine.

(20 ml seront utilisés pour les analyses de l'étude ; 20mL constitueront la collection biologique)

Autre: échantillon de selles au jour 0
Un prélèvement de selles (2mL) sera réalisé à J0 (inclusion), lors des examens de routine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux plasmatiques de 800 miARN entre les 2 sous-groupes du groupe AD selon le diagnostic rétrospectif de sepsis ou non
Délai: Jour 0
La différence des niveaux de miARN sera évaluée chez les patients recrutés dans le groupe MA qui seront rétrospectivement diagnostiqués septiques au moment de l'inscription et les comparera aux patients non septiques.
Jour 0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profils miARN
Délai: Jour 0
Différence entre les profils de miARN identifiés dans un sous-groupe de patients présentant une infection secondaire lors de l'admission (groupe DA) et un sous-groupe de patients qui n'ont pas développé une infection secondaire à l'admission
Jour 0
Profils miARN
Délai: Jour 2
Différence entre les profils de miARN identifiés dans un sous-groupe de patients présentant une infection secondaire lors de l'admission (groupe DA) et un sous-groupe de patients qui n'ont pas développé une infection secondaire à l'admission
Jour 2
Profils miARN
Délai: Jour 7
Différence entre les profils de miARN identifiés dans un sous-groupe de patients présentant une infection secondaire lors de l'admission (groupe DA) et un sous-groupe de patients qui n'ont pas développé une infection secondaire à l'admission
Jour 7
Profils miARN
Délai: Jour 0
Différence dans les profils de miARN identifiées dans un sous-groupe de patients atteints d'infection secondaire 6 mois, 1 an et 6 ans après l'inclusion (groupe DA) et un sous-groupe de patients ne développant aucune infection secondaire pendant le suivi (groupe DA).
Jour 0
Profils miARN
Délai: Jour 2
Différence dans les profils de miARN identifiées dans un sous-groupe de patients atteints d'infection secondaire 6 mois, 1 an et 6 ans après l'inclusion (groupe DA) et un sous-groupe de patients ne développant aucune infection secondaire pendant le suivi (groupe DA).
Jour 2
Profils miARN
Délai: Jour 7
Différence dans les profils de miARN identifiées dans un sous-groupe de patients atteints d'infection secondaire 6 mois, 1 an et 6 ans après l'inclusion (groupe DA) et un sous-groupe de patients ne développant aucune infection secondaire pendant le suivi (groupe DA).
Jour 7
Corrélation entre les taux plasmatiques de 800 miARN et degré d'hypertension portale
Délai: Jour 0
Jour 0
Corrélation entre les taux plasmatiques de 800 miARN et profil nutritionnel (indice de fragilité du foie, circonférence bracchiale)
Délai: Jour 0
Jour 0
Profils miARN
Délai: Jour 0
Différence entre les profils de miARN identifiés dans différents sous-groupes de patients dans le groupe DA en fonction de la progression du mode (prédire les critères de l'étude)
Jour 0
Profils miARN
Délai: Jour 2
Différence entre les profils de miARN identifiés dans différents sous-groupes de patients dans le groupe DA en fonction de la progression du mode (prédire les critères de l'étude)
Jour 2
Profils miARN
Délai: Jour 7
Différence entre les profils de miARN identifiés dans différents sous-groupes de patients dans le groupe DA en fonction de la progression du mode (prédire les critères de l'étude)
Jour 7
Corrélation entre l'expression des monocytes de HLA-DR (MHLA-DR) et l'expression de miARN circulante
Délai: Jour 0
Jour 0
Corrélation entre l'expression des monocytes de HLA-DR (MHLA-DR) et l'expression de miARN circulante
Délai: Jour 2
Jour 2
Différence dans les profils de miARN entre les patients décédés sans transplantation hépatique à 6 mois, 1 an et 5 ans de l'inclusion et des patients survivants.
Délai: Jour 0
DA groupe et contrôle pathologique
Jour 0
Différence dans les profils de miARN entre les patients décédés sans transplantation hépatique à 6 mois, 1 an et 5 ans de l'inclusion et des patients survivants.
Délai: Jour 2
Groupe DA
Jour 2
Différence dans les profils de miARN entre les patients décédés sans transplantation hépatique à 6 mois, 1 an et 5 ans de l'inclusion et des patients survivants.
Délai: Jour 7
Groupe DA
Jour 7
Différence dans les profils de miARN entre les patients avec un nouvel épisode de décompensation de cirrhose à 6 mois, 1 an et 5 ans à partir de patients incluses et survivants (groupe DA)
Délai: Jour 0
Groupe DA
Jour 0
Différence dans les profils de miARN entre les patients avec un nouvel épisode de décompensation de cirrhose à 6 mois, 1 an et 5 ans à partir de patients incluses et survivants (groupe DA)
Délai: Jour 2
Groupe DA
Jour 2
Différence dans les profils de miARN entre les patients avec un nouvel épisode de décompensation de cirrhose à 6 mois, 1 an et 5 ans à partir de patients incluses et survivants (groupe DA)
Délai: Jour 7
Groupe DA
Jour 7
Différence entre les profils de miARN / sous-groupe du groupe témoin pathologique présentant un 1er épisode de décompensation de cirrhose et dans le sous-groupe présentant aucun 1er épisode de décompensation de cirrhose à 6 mois, 1 et 5 ans d'inclusion
Délai: Jour 0
groupe de contrôle pathologique
Jour 0
Association entre l'expression de miARN et le phénotype PBMC dans les différents groupes (DA et contrôles pathologiques) et sous-groupes
Délai: Jour 0
Groupe témoin et groupe / sous-groupes DA: groupe DA: infection ou non, infection secondaire ou non, profil évolutif; Groupe témoin pathologique: décompensation à 6 mois, 1 et 5 ans ou non
Jour 0
Association entre l'expression des miARN et le phénotype PBMC dans les sous-groupes (groupe DA: infection ou non, infection secondaire ou non, profil évolutif à 6 mois, 1 an et 5 ans ou non)
Délai: Jour 2
Groupe DA
Jour 2
Association entre l'expression des miARN et le phénotype PBMC dans les sous-groupes (groupe DA: infection ou non, infection secondaire ou non, profil évolutif à 6 mois, 1 an et 5 ans ou non)
Délai: Jour 7
Groupe DA
Jour 7
Profils phénotypiques et fonctionnels des lymphocytes T et B de patients atteints de cirrhose à différents stades (groupe témoin pathologique et groupe DA)
Délai: Jour 0
Groupe témoin pathologique et groupe DA; déterminé par cytométrie spectrale d'une part, et le séquençage d'ARN à cellule unique et l'analyse du sécrétome unique de l'autre.
Jour 0
Profils phénotypiques et fonctionnels des lymphocytes T et B de patients atteints de cirrhose à différents stades (groupe témoin pathologique et groupe DA)
Délai: Jour 2
DA Groupe; déterminé par cytométrie spectrale d'une part, et le séquençage d'ARN à cellule unique et l'analyse du sécrétome unique de l'autre.
Jour 2
Profils phénotypiques et fonctionnels des lymphocytes T et B de patients atteints de cirrhose à différents stades (groupe témoin pathologique et groupe DA)
Délai: Jour 7
DA Groupe; déterminé par cytométrie spectrale d'une part, et le séquençage d'ARN à cellule unique et l'analyse du sécrétome unique de l'autre.
Jour 7
Valeur prédictive des miARN, ADM et CDPP3 pour le risque d'infection secondaire, décompensation supplémentaire, décès sans transplantation hépatique.
Délai: Jour 0
groupe témoin et groupe DA; La valeur prédictive sera évaluée par ROC Curve Ant ASC, puis la régression logistique sera effectuée.
Jour 0
Valeur prédictive des miARN, ADM et CDPP3 pour le risque d'infection secondaire, décompensation supplémentaire, décès sans transplantation hépatique.
Délai: Jour 2
DA Groupe; La valeur prédictive sera évaluée par ROC Curve Ant ASC, puis la régression logistique sera effectuée.
Jour 2
Valeur prédictive des miARN, ADM et CDPP3 pour le risque d'infection secondaire, décompensation supplémentaire, décès sans transplantation hépatique.
Délai: Jour 7
DA Groupe; La valeur prédictive sera évaluée par ROC Curve Ant ASC, puis la régression logistique sera effectuée.
Jour 7
Corrélation entre i) la proportion de cellules T et B circulant sous-populations et ii) niveaux circulants de biomarqueurs potentiels (concentrations de cytokines dans le plasma, concentration d'ADN bactérien circulant).
Délai: Jour 0
groupe témoin et groupe DA
Jour 0
Corrélation entre i) la proportion de cellules T et B circulant sous-populations et ii) niveaux circulants de biomarqueurs potentiels (concentrations de cytokines dans le plasma, concentration d'ADN bactérien circulant).
Délai: Jour 2
Groupe DA
Jour 2
Corrélation entre i) la proportion de cellules T et B circulant sous-populations et ii) niveaux circulants de biomarqueurs potentiels (concentrations de cytokines dans le plasma, concentration d'ADN bactérien circulant).
Délai: Jour 7
Groupe DA
Jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2019

Achèvement primaire (Estimé)

26 décembre 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 juin 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2019

Première publication (Réel)

5 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL19_0020
  • 2019-A00266-51 (Autre identifiant: ID-RCB)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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