Sikkerhed og immunogenicitet af en enkelt dosis af rekombinant levende svækket respiratorisk syncytialvirus (RSV)-vacciner RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L, RSV 6120/ΔNS2/1030s, RSV 276 eller placebo, leveret som RSV-næsedråber til børn til 6 24 måneders alder

Inklusionskriterier:

• Alder over eller lig med 6 måneder (defineret som større end eller lig med 180 dage) på tidspunktet for screening og mindre end 25 måneder (defineret som mindre end 750 dage) på tidspunktet for tilmelding.
• Ved godt helbred baseret på gennemgang af journal, historie og fysisk undersøgelse uden tegn på kronisk sygdom.
• Forælder/værge er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke som beskrevet i undersøgelsesprotokollen.

• Seronegativ for RSV-antistof, defineret som en serum-RSV-neutraliserende antistoftiter mindre end 1:40 ved screening fra en prøve indsamlet ikke mere end 42 dage før administration af undersøgelsesproduktet.

  • Bemærk: Resultater fra prøver indsamlet under screening for enhver undersøgelse af en RSV-vaccine udviklet af Laboratory of Infectious Diseases (LID) (National Institute of Allergy and Infectious Diseases [NIAID], National Institutes of Health [NIH]) er acceptable. Hvis undersøgelsesproduktet ikke vil blive administreret samme dag som randomiseringen (se undersøgelsesprotokollen), må det ikke administreres mere end 42 dage efter, at screeningsprøven er indsamlet.
• Vokser normalt for alder efter klinikerens mening i de seks måneder før tilmelding OG har en aktuel højde og vægt over den 3. percentil for alder og køn pr. vækst i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO). standarder.
• Har modtaget rutinemæssige vaccinationer, der passer til alderen (i henhold til National Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices [ACIP]).
• Forventes at være tilgængelig i hele studiets varighed.
• Hvis en potentiel deltager er født af en HIV-inficeret kvinde, skal den potentielle deltager have dokumentation for 2 negative HIV-nukleinsyre (RNA eller DNA) testresultater fra prøver indsamlet på forskellige datoer, hvor begge er indsamlet, når de er ældre end eller lig med 4 uger gamle og mindst én indsamlet, når alderen er større end eller lig med 16 uger, og ingen positiv HIV-nukleinsyre (RNA eller DNA) test; eller 2 negative HIV-antistoftest, begge fra prøver indsamlet ved 24 ugers alderen eller mere. Hvis den potentielle deltager blev ammet af en hiv-inficeret kvinde, skal hver af de prøveudtagningstider, der er nævnt ovenfor, måles i uger efter den sidste eksponering for modermælk i stedet for i ugers alder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere laboratoriebekræftet RSV-infektion.
• Kendt eller mistænkt HIV-infektion eller svækkelse af immunologiske funktioner.
• Modtagelse af immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske, nasale eller inhalerede kortikosteroider inden for 28 dage efter tilmelding. Bemærk: Kutan (topisk) steroidbehandling er ikke en udelukkelse.
• Enhver modtagelse af knoglemarv/fast organtransplantation.
• Større medfødte misdannelser (såsom medfødt ganespalte) eller cytogenetiske abnormiteter.
• Tidligere tilmelding til dette forsøg, tidligere moder- eller pædiatrisk modtagelse af en godkendt eller forsøgsmæssig RSV-vaccine, eller tidligere moder- eller pædiatrisk modtagelse af eller planlagt administration af et anti-RSV-produkt (såsom ribavirin eller RSV IG eller RSV monoklonalt antistof [mAb]) .
• Enhver tidligere anafylaktisk reaktion.
• Enhver kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst undersøgelsesproduktkomponent.
• Hjerte sygdom. Bemærk: Potentielle deltagere med hjerteabnormaliteter, der er dokumenteret at være klinisk ubetydelige og ikke kræver behandling, kan tilmeldes.
• Lungesygdom, herunder enhver historie med reaktiv luftvejssygdom eller medicinsk diagnosticeret hvæsen.
• Medlem af en husstand, der indeholder en person med kronisk lungesygdom, herunder men ikke begrænset til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), emfysem eller iltforbrug i hjemmet, reaktiv luftvejssygdom eller astma. Bemærk: Astma eller reaktiv luftvejssygdom hos et husstandsmedlem er ikke udelukkende, medmindre husstandsmedlemmet har taget orale steroider til astmabehandling inden for den seneste måned og/eller har været indlagt på grund af astma inden for den seneste måned.
• Medlem af en husstand, der indeholder eller vil indeholde et spædbarn, der er mindre end 4 måneder gammelt på tilmeldingsdatoen til og med dag 14.
• Medlem af en husstand, der indeholder et andet barn/andre børn, som er/er tilmeldt eller er/er planlagt til at blive tilmeldt IMPAACT 2021 på en anden dato i det samme kalenderår (dvs. alle berettigede børn fra samme husstand skal være tilmeldt/ modtage undersøgelsesprodukt på samme dato eller i forskellige år).
• Medlem af en husstand, der indeholder et andet barn, som er eller er planlagt til at blive tilmeldt en anden undersøgelse, der evaluerer en intranasal levende svækket RSV-vaccine, OG der har været eller vil være et overlap i opholdet i løbet af dag 0 til 14 af det andet barns ophold. deltagelse i undersøgelsen.

• Medlem af en husstand, der indeholder et immunkompromitteret individ, herunder, men ikke begrænset til:

  • en person, der er blevet diagnosticeret med kræft, og som har modtaget kemoterapi inden for de 12 måneder forud for indskrivningen; eller
  • en person, der lever med et solidt organ, navlestrengsblod eller knoglemarvstransplantation.
• Deler dagplejeværelse med spædbørn under 4 måneder, og forældre/værge er ude af stand til eller ønsker at suspendere dagplejen i 14 dage efter administration af undersøgelsesproduktet.

• Enhver af følgende begivenheder på tidspunktet for tilmelding:

  • feber (rektal temperatur på mere end eller lig med 38°C) eller
  • tegn eller symptomer på øvre luftveje (herunder, men ikke begrænset til rhinoré, hoste eller pharyngitis) eller
  • tilstoppet næse betydelig nok til at forstyrre en vellykket administration af undersøgelsesproduktet, eller
  • mellemørebetændelse.
  • Bemærk: Hvis deltageren er randomiseret og efterfølgende noteret at have noget af ovenstående, skal administration af undersøgelsesproduktet udskydes i henhold til undersøgelsesprotokollen.

• Modtagelse af følgende før tilmelding (begynd at tælle baglæns med '1' som dag for planlagt studieproduktadministration):

  • enhver inaktiveret vaccine eller levende svækket rotavirusvaccine inden for de 14 dage før, eller
  • enhver levende vaccine, bortset fra rotavirusvaccine, inden for de 28 dage før, eller
  • en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage før

• Planlagt administration af følgende efter planlagt undersøgelsesproduktadministration (begynd at tælle med '1' som dagen for planlagt undersøgelsesproduktadministration):

  • inaktiveret vaccine eller levende svækket rotavirusvaccine inden for 14 dage efter, eller
  • enhver anden levende vaccine end rotavirus i de 28 dage efter, eller
  • en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel i de 56 dage efter
• Modtagelse af immunglobulin, antistofprodukter eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder før tilmelding

• Modtagelse af en eller flere af følgende medicin inden for 3 dage før studietilmelding:

  • systemiske antibakterielle, antivirale, svampedræbende, antiparasitære eller antituberkuløse midler, hvad enten det er til behandling eller profylakse, eller
  • intranasal medicin, eller
  • anden receptpligtig medicin undtagen som anført nedenfor
  • Tilladt samtidig medicin (receptpligtig eller ikke-receptpligtig) omfatter kosttilskud, medicin mod gastroøsofageal refluks, øjendråber og topisk medicin, herunder (men ikke begrænset til) kutane (topiske) steroider, topiske antibiotika og topiske antisvampemidler.
• Født under 34 ugers graviditet.
• Født mellem 34 ugers svangerskab og 36 uger og 6 dages svangerskab og under 1 år på indskrivningstidspunktet.
• Aktuel mistænkt eller dokumenteret udviklingsforstyrrelse, forsinkelse eller andet udviklingsproblem.
• Enhver tidligere modtagelse af supplerende iltbehandling i hjemmet.