Innocuité et immunogénicité d'une dose unique de vaccins vivants recombinants contre le virus respiratoire syncytial (VRS) RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L, RSV 6120/ΔNS2/1030s, RSV 276 ou placebo, administrés sous forme de gouttes nasales à des enfants séronégatifs pour le VRS de 6 à 24 mois d'âge

Critère d'intégration:

• Âge supérieur ou égal à 6 mois (défini comme supérieur ou égal à 180 jours) au moment du dépistage et inférieur à 25 mois (défini comme inférieur à 750 jours) au moment de l'inscription.
• En bonne santé sur la base de l'examen du dossier médical, des antécédents et de l'examen physique, sans signe de maladie chronique.
• Le parent / tuteur est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit tel que décrit dans le protocole d'étude.

• Séronégatif pour l'anticorps anti-VRS, défini comme un titre sérique d'anticorps neutralisant le VRS inférieur à 1:40 lors du dépistage à partir d'un échantillon prélevé pas plus de 42 jours avant l'administration du produit à l'étude.

  • Remarque : les résultats d'échantillons prélevés lors du dépistage pour toute étude d'un vaccin contre le VRS développé par le Laboratoire des maladies infectieuses (LID) (National Institute of Allergy and Infectious Diseases [NIAID], National Institutes of Health [NIH]) sont acceptables. Si le produit de l'étude ne sera pas administré le même jour que la randomisation (voir le protocole de l'étude), il doit être administré au plus tard 42 jours après le prélèvement de l'échantillon de dépistage.
• Croissance normale pour l'âge de l'avis du clinicien du site au cours des six mois précédant l'inscription ET a une taille et un poids actuels supérieurs au 3e centile pour l'âge et le sexe selon la croissance des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) normes.
• A reçu des vaccinations de routine adaptées à son âge (conformément au Comité consultatif sur les pratiques de vaccination du Centre national de contrôle des maladies [ACIP]).
• Devrait être disponible pendant toute la durée de l'étude.
• Si elle est née d'une femme infectée par le VIH, la participante potentielle doit avoir la documentation de 2 résultats négatifs de test d'acide nucléique (ARN ou ADN) du VIH à partir d'échantillons prélevés à des dates différentes, les deux étant prélevés à un âge supérieur ou égal à 4 semaines et au moins un prélevé à un âge supérieur ou égal à 16 semaines et sans test d'acide nucléique (ARN ou ADN) du VIH positif ; ou 2 tests d'anticorps anti-VIH négatifs, tous deux provenant d'échantillons prélevés à un âge supérieur ou égal à 24 semaines. Si la participante potentielle a été allaitée par une femme infectée par le VIH, chacune des périodes d'échantillonnage indiquées ci-dessus doit être mesurée en semaines après la dernière exposition au lait maternel, plutôt qu'en semaines d'âge.

Critère d'exclusion:

• Infection par le VRS antérieure confirmée en laboratoire.
• Infection par le VIH connue ou soupçonnée ou altération des fonctions immunologiques.
• Réception d'un traitement immunosuppresseur, y compris tout corticostéroïde systémique, nasal ou inhalé dans les 28 jours suivant l'inscription. Remarque : Le traitement cutané (topique) aux stéroïdes n'est pas une exclusion.
• Toute réception de greffe de moelle osseuse / d'organe solide.
• Malformations congénitales majeures (telles que fente palatine congénitale) ou anomalies cytogénétiques.
• Inscription antérieure à cet essai, réception maternelle ou pédiatrique antérieure d'un vaccin contre le VRS autorisé ou expérimental, ou réception maternelle ou pédiatrique antérieure ou administration prévue de tout produit anti-VRS (tel que la ribavirine ou le VRS IG ou l'anticorps monoclonal du VRS [mAb]) .
• Toute réaction anaphylactique antérieure.
• Toute hypersensibilité connue à l'un des composants du produit à l'étude.
• Cardiopathie. Remarque : Les participants potentiels présentant des anomalies cardiaques documentées comme étant cliniquement insignifiantes et ne nécessitant aucun traitement peuvent être inscrits.
• Maladie pulmonaire, y compris tout antécédent de maladie réactive des voies respiratoires ou de respiration sifflante diagnostiquée médicalement.
• Membre d'un ménage qui comprend une personne atteinte d'une maladie pulmonaire chronique, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), l'emphysème ou l'utilisation d'oxygène à domicile, la maladie réactive des voies respiratoires ou l'asthme. Remarque : L'asthme ou la maladie réactive des voies respiratoires chez un membre du ménage n'est pas exclu, sauf si le membre du ménage a pris des stéroïdes oraux pour la gestion de l'asthme au cours du mois précédent et/ou a été hospitalisé pour asthme au cours du mois précédent.
• Membre d'un ménage qui contient, ou contiendra, un bébé âgé de moins de 4 mois à la date d'inscription jusqu'au jour 14.
• Membre d'un ménage qui contient un autre enfant/d'autres enfants qui est/sont inscrit(s) ou est/devront être inscrit(s) à IMPAACT 2021 à une date différente au cours de la même année civile (c'est-à-dire que tous les enfants éligibles du même ménage doivent être inscrits/ reçoivent le produit de l'étude à la même date ou au cours d'années différentes).
• Membre d'un ménage qui contient un autre enfant qui est, ou doit être, inscrit dans une autre étude évaluant un vaccin intranasal vivant atténué contre le VRS, ET il y a eu ou il y aura un chevauchement de résidence pendant les jours 0 à 14 de cet autre enfant participation à l'étude.

• Membre d'un ménage qui contient une personne immunodéprimée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • une personne qui a reçu un diagnostic de cancer et qui a reçu une chimiothérapie dans les 12 mois précédant l'inscription ; ou
  • une personne vivant avec un organe solide, du sang de cordon ou une greffe de moelle osseuse.
• Partage une chambre de garderie avec des nourrissons de moins de 4 mois, et le parent/tuteur ne peut pas ou ne veut pas suspendre la garderie pendant 14 jours après l'administration du produit à l'étude.

• L'un des événements suivants au moment de l'inscription :

  • fièvre (température rectale supérieure ou égale à 100,4 °F (38 °C)), ou
  • signes ou symptômes des voies respiratoires supérieures (y compris, mais sans s'y limiter, rhinorrhée, toux ou pharyngite) ou
  • congestion nasale suffisamment importante pour interférer avec la réussite de l'administration du produit à l'étude, ou
  • otite moyenne.
  • Remarque : si le participant est randomisé et qu'il est noté par la suite qu'il présente l'un des éléments ci-dessus, l'administration du produit à l'étude doit être différée conformément au protocole de l'étude.

• Réception des éléments suivants avant l'inscription (commencez à compter à rebours avec « 1 » comme jour d'administration prévue du produit de l'étude) :

  • tout vaccin inactivé ou vaccin antirotavirus vivant atténué dans les 14 jours précédents, ou
  • tout vaccin vivant, autre que le vaccin antirotavirus, dans les 28 jours précédents, ou
  • un autre vaccin expérimental ou médicament expérimental dans les 28 jours précédant

• Administration programmée des éléments suivants après l'administration planifiée du produit à l'étude (commencez à compter par « 1 » comme jour d'administration planifiée du produit à l'étude) :

  • vaccin inactivé ou vaccin antirotavirus vivant atténué dans les 14 jours suivant, ou
  • tout vaccin vivant autre que le rotavirus dans les 28 jours suivant, ou
  • un autre vaccin expérimental ou médicament expérimental dans les 56 jours suivant
• Réception d'immunoglobuline, de tout produit d'anticorps ou de tout produit sanguin au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription

• Réception de l'un des médicaments suivants dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude :

  • agents systémiques antibactériens, antiviraux, antifongiques, antiparasitaires ou antituberculeux, que ce soit pour le traitement ou la prophylaxie, ou
  • médicaments intranasaux, ou
  • autres médicaments sur ordonnance, sauf ceux énumérés ci-dessous
  • Les médicaments concomitants autorisés (sur ordonnance ou en vente libre) comprennent les suppléments nutritionnels, les médicaments contre le reflux gastro-œsophagien, les gouttes pour les yeux et les médicaments topiques, y compris (mais sans s'y limiter) les stéroïdes cutanés (topiques), les antibiotiques topiques et les agents antifongiques topiques.
• Né à moins de 34 semaines de gestation.
• Né entre 34 semaines de gestation et 36 semaines et 6 jours de gestation et âgé de moins de 1 an au moment de l'inscription.
• Trouble, retard ou autre problème de développement actuellement suspecté ou documenté.
• Toute réception antérieure d'oxygénothérapie supplémentaire à domicile.