Sicherheit und Immunogenität einer Einzeldosis der rekombinanten lebenden attenuierten Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)-Impfstoffe RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L, RSV 6120/ΔNS2/1030s, RSV 276 oder Placebo, verabreicht als Nasentropfen an RSV-seronegative Kinder im Alter von 6 bis 24 Monate alt

Einschlusskriterien:

• Alter von mindestens 6 Monaten (definiert als mindestens 180 Tage) zum Zeitpunkt des Screenings und weniger als 25 Monate (definiert als weniger als 750 Tage) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Bei guter Gesundheit, basierend auf der Überprüfung der Krankenakte, der Anamnese und der körperlichen Untersuchung, ohne Anzeichen einer chronischen Erkrankung.
• Ein Elternteil/Erziehungsberechtigter ist willens und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung wie im Studienprotokoll beschrieben abzugeben.

• Seronegativ für RSV-Antikörper, definiert als RSV-neutralisierender Antikörpertiter im Serum von weniger als 1:40 beim Screening aus einer Probe, die nicht mehr als 42 Tage vor der Verabreichung des Studienprodukts entnommen wurde.

  • Hinweis: Ergebnisse von Proben, die während des Screenings für eine Studie zu einem RSV-Impfstoff entnommen wurden, der vom Laboratory of Infectious Diseases (LID) (National Institute of Allergy and Infectious Diseases [NIAID], National Institutes of Health [NIH]) entwickelt wurde, sind akzeptabel. Wenn das Studienprodukt nicht am selben Tag wie die Randomisierung verabreicht wird (siehe Studienprotokoll), darf es nicht später als 42 Tage nach der Entnahme der Screening-Probe verabreicht werden.
• In den sechs Monaten vor der Einschreibung nach Ansicht des Standortarztes normal für das Alter gewachsen UND hat eine aktuelle Größe und ein aktuelles Gewicht über dem 3. Perzentil für Alter und Geschlecht gemäß dem Wachstum der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) und der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Normen.
• Hat altersgerechte routinemäßige Impfungen erhalten (gemäß dem National Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices [ACIP]).
• Wird voraussichtlich für die Dauer der Studie verfügbar sein.
• Wenn sie von einer HIV-infizierten Frau geboren wurden, muss der potenzielle Teilnehmer über zwei negative HIV-Nukleinsäure-Testergebnisse (RNA oder DNA) aus Proben verfügen, die an unterschiedlichen Daten entnommen wurden, wobei beide im Alter von mindestens 4 Wochen und mindestens einer entnommen wurden gesammelt im Alter von mindestens 16 Wochen und ohne positiven HIV-Nukleinsäuretest (RNA oder DNA); oder 2 negative HIV-Antikörpertests, beide aus Proben, die im Alter von mindestens 24 Wochen entnommen wurden. Wenn die potenzielle Teilnehmerin von einer HIV-infizierten Frau gestillt wurde, muss jede der oben genannten Probenahmezeiten in Wochen nach dem letzten Kontakt mit Muttermilch und nicht im Alter gemessen werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige laborbestätigte RSV-Infektion.
• Bekannte oder vermutete HIV-Infektion oder Beeinträchtigung der immunologischen Funktionen.
• Erhalt einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich systemischer, nasaler oder inhalativer Kortikosteroide innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung. Hinweis: Eine kutane (topische) Steroidbehandlung ist kein Ausschluss.
• Jeder Erhalt von Knochenmark-/festen Organtransplantationen.
• Größere angeborene Fehlbildungen (z. B. angeborene Gaumenspalte) oder zytogenetische Anomalien.
• Frühere Aufnahme in diese Studie, früherer Erhalt eines zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen RSV-Impfstoffs durch Mutter oder Kind oder früherer Erhalt oder geplante Verabreichung eines Anti-RSV-Produkts durch Mutter oder Kind (wie Ribavirin oder RSV IG oder monoklonaler RSV-Antikörper [mAb]) .
• Jede frühere anaphylaktische Reaktion.
• Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienprodukts.
• Herzkrankheit. Hinweis: Potenzielle Teilnehmer mit Herzfehlern, die nachweislich klinisch unbedeutend sind und keiner Behandlung bedürfen, können aufgenommen werden.
• Lungenerkrankung, einschließlich reaktiver Atemwegserkrankungen in der Vorgeschichte oder medizinisch diagnostiziertem Keuchen.
• Mitglied eines Haushalts, in dem sich eine Person mit chronischer Lungenerkrankung befindet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Emphysem oder Verwendung von Sauerstoff zu Hause, reaktive Atemwegserkrankung oder Asthma. Hinweis: Asthma oder reaktive Atemwegserkrankungen bei einem Haushaltsmitglied sind kein Ausschlussgrund, es sei denn, das Haushaltsmitglied hat im vergangenen Monat orale Steroide zur Asthmabehandlung eingenommen und/oder war im vergangenen Monat wegen Asthma ins Krankenhaus eingeliefert worden.
• Mitglied eines Haushalts, der ein Kleinkind enthält oder enthalten wird, das zum Zeitpunkt der Registrierung bis zum 14. Tag weniger als 4 Monate alt ist.
• Mitglied eines Haushalts, der ein anderes Kind/andere Kinder enthält, die an einem anderen Datum im selben Kalenderjahr für IMPAACT 2021 angemeldet sind oder angemeldet werden sollen (d. h. alle berechtigten Kinder aus demselben Haushalt müssen angemeldet/ Studienprodukt am gleichen Datum oder in unterschiedlichen Jahren erhalten).
• Mitglied eines Haushalts, in dem sich ein anderes Kind befindet, das in eine andere Studie zur Bewertung eines intranasalen attenuierten RSV-Lebendimpfstoffs eingeschrieben ist oder sein soll, UND es gab oder wird eine Überschneidung des Aufenthalts während der Tage 0 bis 14 dieses anderen Kindes geben Teilnahme an der Studie.

• Mitglied eines Haushalts mit einer immungeschwächten Person, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • eine Person, bei der Krebs diagnostiziert wurde und die innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung eine Chemotherapie erhalten hat; oder
  • eine Person, die mit einem soliden Organ, einer Nabelschnurblut- oder Knochenmarktransplantation lebt.
• Teilt sich einen Kindergartenraum mit Kleinkindern unter 4 Monaten, und ein Elternteil/Erziehungsberechtigter ist nicht in der Lage oder nicht bereit, die Tagesbetreuung für 14 Tage nach der Verabreichung des Studienprodukts auszusetzen.

• Eines der folgenden Ereignisse zum Zeitpunkt der Anmeldung:

  • Fieber (rektale Temperatur von mindestens 38 °C (100,4 °F)) oder
  • Anzeichen oder Symptome der oberen Atemwege (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rhinorrhoe, Husten oder Pharyngitis) oder
  • Nasenverstopfung, die signifikant genug ist, um die erfolgreiche Verabreichung des Studienprodukts zu beeinträchtigen, oder
  • Mittelohrentzündung.
  • Hinweis: Wenn der Teilnehmer randomisiert wird und anschließend festgestellt wird, dass einer der oben genannten Punkte vorliegt, muss die Verabreichung des Studienprodukts gemäß dem Studienprotokoll zurückgestellt werden.

• Erhalt des Folgenden vor der Immatrikulation (beginnen Sie mit dem Zählen rückwärts mit '1' als dem Tag der geplanten Verabreichung des Studienprodukts):

  • jeder inaktivierte Impfstoff oder attenuierte Rotavirus-Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 14 Tage oder
  • Lebendimpfstoff, außer Rotavirus-Impfstoff, innerhalb der letzten 28 Tage oder
  • ein anderer Prüfimpfstoff oder ein Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen davor

• Geplante Verabreichung des Folgenden nach der geplanten Verabreichung des Studienprodukts (beginnen Sie mit „1“ als Tag der geplanten Verabreichung des Studienprodukts zu zählen):

  • inaktivierter Impfstoff oder attenuierter Rotavirus-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen danach, oder
  • irgendein Lebendimpfstoff außer Rotavirus in den 28 Tagen danach, oder
  • ein anderer Prüfimpfstoff oder ein Prüfpräparat in den 56 Tagen danach
• Erhalt von Immunglobulin, Antikörperprodukten oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung

• Erhalt eines der folgenden Medikamente innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschreibung:

  • systemische antibakterielle, antivirale, antimykotische, antiparasitäre oder antituberkulöse Mittel, sei es zur Behandlung oder Prophylaxe, oder
  • intranasale Medikamente oder
  • andere verschreibungspflichtige Medikamente, außer wie unten aufgeführt
  • Zulässige begleitende Medikamente (verschreibungspflichtig oder nicht verschreibungspflichtig) umfassen Nahrungsergänzungsmittel, Medikamente gegen gastroösophagealen Reflux, Augentropfen und topische Medikamente, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) kutane (topische) Steroide, topische Antibiotika und topische Antimykotika.
• Geboren in weniger als 34 Schwangerschaftswochen.
• Geboren zwischen der 34. Schwangerschaftswoche und der 36. Schwangerschaftswoche und 6 Tagen und zum Zeitpunkt der Einschreibung jünger als 1 Jahr.
• Aktuelle vermutete oder dokumentierte Entwicklungsstörung, Verzögerung oder ein anderes Entwicklungsproblem.
• Jeder frühere Erhalt einer zusätzlichen Sauerstofftherapie in einer häuslichen Umgebung.