Veiligheid en immunogeniciteit van een enkele dosis van de recombinant levend verzwakte respiratoir syncytieel virus (RSV) vaccins RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L, RSV 6120/ΔNS2/1030s, RSV 276 of Placebo, toegediend als neusdruppels aan RSV-seronegatieve kinderen van 6 tot 24 maanden oud

Inclusiecriteria:

• Ouder dan of gelijk aan 6 maanden (gedefinieerd als ouder dan of gelijk aan 180 dagen) op het moment van screening en jonger dan 25 maanden (gedefinieerd als minder dan 750 dagen) op het moment van inschrijving.
• In goede gezondheid op basis van beoordeling van het medisch dossier, anamnese en lichamelijk onderzoek, zonder bewijs van chronische ziekte.
• Ouder/voogd is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het onderzoeksprotocol.

• Seronegatief voor RSV-antilichaam, gedefinieerd als een serum-RSV-neutraliserende antilichaamtiter van minder dan 1:40 bij screening van een monster dat niet meer dan 42 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct is verzameld.

  • Opmerking: resultaten van specimens die zijn verzameld tijdens screening voor elk onderzoek naar een RSV-vaccin dat is ontwikkeld door het Laboratory of Infectious Diseases (LID) (National Institute of Allergy and Infectious Diseases [NIAID], National Institutes of Health [NIH]) zijn acceptabel. Als het studieproduct niet op dezelfde dag als de randomisatie wordt toegediend (zie het onderzoeksprotocol), mag het niet later dan 42 dagen na de afname van het screeningsmonster worden toegediend.
• Volgens de arts van de locatie normaal groeiend voor leeftijd in de zes maanden voorafgaand aan inschrijving EN heeft een huidige lengte en gewicht boven het 3e percentiel voor leeftijd en geslacht volgens de groei van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) normen.
• Heeft routine-immunisaties ontvangen die geschikt zijn voor de leeftijd (volgens het National Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices [ACIP]).
• Wordt verwacht beschikbaar te zijn voor de duur van de studie.
• Indien geboren uit een HIV-geïnfecteerde vrouw, moet de potentiële deelnemer documentatie hebben van 2 negatieve HIV-nucleïnezuur (RNA of DNA) testresultaten van monsters die op verschillende data zijn verzameld, waarbij beide zijn verzameld wanneer ze ouder zijn dan of gelijk zijn aan 4 weken en ten minste één afgenomen bij een leeftijd van 16 weken of ouder en geen positieve hiv-nucleïnezuurtest (RNA of DNA); of 2 negatieve HIV-antilichaamtesten, beide van monsters die zijn genomen op een leeftijd van meer dan of gelijk aan 24 weken. Als een potentiële deelnemer borstvoeding heeft gekregen van een HIV-geïnfecteerde vrouw, moet elk van de hierboven vermelde meetmomenten worden gemeten in weken na de laatste blootstelling aan moedermelk, in plaats van in weken van leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande laboratorium-bevestigde RSV-infectie.
• Bekende of vermoede HIV-infectie of stoornis van immunologische functies.
• Ontvangst van immunosuppressieve therapie, inclusief eventuele systemische, nasale of inhalatiecorticosteroïden binnen 28 dagen na inschrijving. Opmerking: Behandeling met cutane (topische) steroïden is geen uitsluiting.
• Elke ontvangst van een beenmerg-/vaste-orgaantransplantatie.
• Ernstige aangeboren misvormingen (zoals aangeboren gespleten gehemelte) of cytogenetische afwijkingen.
• Eerdere deelname aan deze studie, eerdere ontvangst door moeder of kind van een goedgekeurd of experimenteel RSV-vaccin, of eerdere ontvangst door moeder of kind van of geplande toediening van een anti-RSV-product (zoals ribavirine of RSV IG of RSV monoklonaal antilichaam [mAb]) .
• Elke eerdere anafylactische reactie.
• Elke bekende overgevoeligheid voor een studieproductcomponent.
• Hartziekte. Opmerking: Potentiële deelnemers met hartafwijkingen waarvan is gedocumenteerd dat ze klinisch onbeduidend zijn en geen behandeling behoeven, kunnen worden ingeschreven.
• Longziekte, inclusief een voorgeschiedenis van reactieve luchtwegaandoening of medisch gediagnosticeerde piepende ademhaling.
• Lid van een huishouden met een persoon met chronische longziekte, inclusief maar niet beperkt tot chronische obstructieve longziekte (COPD), emfyseem of zuurstofgebruik thuis, reactieve luchtwegaandoening of astma. Opmerking: Astma of reactieve luchtwegaandoening bij een lid van het huishouden is geen uitsluiting, tenzij het lid van het huishouden de afgelopen maand orale steroïden heeft gebruikt voor de behandeling van astma en/of in de afgelopen maand in het ziekenhuis is opgenomen voor astma.
• Lid van een huishouden dat een baby bevat of zal bevatten die jonger is dan 4 maanden op de inschrijvingsdatum tot en met dag 14.
• Lid van een huishouden met een ander kind/andere kinderen die is/zijn ingeschreven of is/zijn gepland om te worden ingeschreven voor IMPAACT 2021 op een andere datum in hetzelfde kalenderjaar (d.w.z. alle in aanmerking komende kinderen uit hetzelfde huishouden moeten zijn ingeschreven/ studieproduct op dezelfde datum of in verschillende jaren ontvangen).
• Lid van een huishouden met een ander kind dat is of zal worden ingeschreven in een andere studie ter evaluatie van een intranasaal levend verzwakt RSV-vaccin, EN er is of zal een overlap zijn in het verblijf tijdens dag 0 tot 14 van het verblijf van dat andere kind deelname aan de studie.

• Lid van een huishouden met een immuungecompromitteerde persoon, inclusief maar niet beperkt tot:

  • een persoon bij wie kanker is vastgesteld en die chemotherapie heeft gekregen in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving; of
  • een persoon die leeft met een solide orgaan-, navelstrengbloed- of beenmergtransplantatie.
• Deelt een kinderdagverblijf met baby's jonger dan 4 maanden, en ouder/voogd kan of wil de opvang gedurende 14 dagen na toediening van het onderzoeksproduct niet opschorten.

• Een van de volgende gebeurtenissen op het moment van inschrijving:

  • koorts (rectale temperatuur hoger dan of gelijk aan 100,4 °F (38 °C)), of
  • tekenen of symptomen van de bovenste luchtwegen (inclusief maar niet beperkt tot rinorroe, hoesten of faryngitis) of
  • neusverstopping die significant genoeg is om succesvolle toediening van het onderzoeksproduct te verstoren, of
  • middenoorontsteking.
  • Opmerking: als een deelnemer wordt gerandomiseerd en vervolgens wordt vastgesteld dat hij een van de bovenstaande symptomen heeft, moet de toediening van het onderzoeksproduct worden uitgesteld volgens het onderzoeksprotocol.

• Ontvangst van het volgende voorafgaand aan de inschrijving (begin terug te tellen met '1' als de dag van geplande studieproducttoediening):

  • een geïnactiveerd vaccin of levend verzwakt rotavirusvaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan, of
  • een levend vaccin, anders dan het rotavirusvaccin, binnen de 28 dagen voorafgaand aan, of
  • een ander onderzoeksvaccin of onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand

• Geplande toediening van het volgende na geplande toediening van het onderzoeksproduct (begin te tellen met '1' als de dag van de geplande toediening van het onderzoeksproduct):

  • geïnactiveerd vaccin of levend verzwakt rotavirusvaccin binnen de 14 dagen na, of
  • een ander levend vaccin dan rotavirus in de 28 dagen erna, of
  • een ander onderzoeksvaccin of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de 56 dagen erna
• Ontvangst van immunoglobuline, antilichaamproducten of bloedproducten in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving

• Ontvangst van een van de volgende medicijnen binnen 3 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving:

  • systemische antibacteriële, antivirale, antischimmel-, antiparasitaire of antituberculeuze middelen, voor behandeling of profylaxe, of
  • intranasale medicijnen, of
  • andere geneesmiddelen op recept, behalve zoals hieronder vermeld
  • Toegestane gelijktijdige medicatie (op recept of zonder recept) omvat voedingssupplementen, medicijnen voor gastro-oesofageale reflux, oogdruppels en lokale medicatie, inclusief (maar niet beperkt tot) cutane (topische) steroïden, lokale antibiotica en lokale antischimmelmiddelen.
• Geboren met een zwangerschapsduur van minder dan 34 weken.
• Geboren tussen 34 weken zwangerschap en 36 weken en 6 dagen zwangerschap en jonger dan 1 jaar op het moment van inschrijving.
• Huidige vermoedelijke of gedocumenteerde ontwikkelingsstoornis, vertraging of ander ontwikkelingsprobleem.
• Elke eerdere ontvangst van aanvullende zuurstoftherapie in een thuissituatie.