Sicurezza e immunogenicità di una singola dose dei vaccini ricombinanti con virus respiratorio sinciziale vivo attenuato (RSV) RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L, RSV 6120/ΔNS2/1030s, RSV 276 o placebo, somministrati come gocce nasali a bambini sieronegativi per RSV da 6 a 24 mesi di età

Criterio di inclusione:

• Maggiore o uguale a 6 mesi (definiti come maggiore o uguale a 180 giorni) di età al momento dello screening e meno di 25 mesi (definiti come meno di 750 giorni) di età al momento dell'arruolamento.
• In buona salute sulla base della revisione della cartella clinica, della storia e dell'esame obiettivo, senza evidenza di malattia cronica.
• Il genitore/tutore è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto come descritto nel protocollo dello studio.

• Sieronegativo per l'anticorpo RSV, definito come un titolo sierico di anticorpi neutralizzanti RSV inferiore a 1:40 allo screening da un campione raccolto non più di 42 giorni prima della somministrazione del prodotto in studio.

  • Nota: i risultati dei campioni raccolti durante lo screening per qualsiasi studio su un vaccino RSV sviluppato dal Laboratorio di malattie infettive (LID) (National Institute of Allergy and Infectious Diseases [NIAID], National Institutes of Health [NIH]) sono accettabili. Se il prodotto dello studio non verrà somministrato lo stesso giorno della randomizzazione (vedere il protocollo dello studio), dovrà essere somministrato non più di 42 giorni dopo la raccolta del campione di screening.
• Crescere normalmente per età secondo l'opinione del medico del centro nei sei mesi precedenti l'arruolamento E ha un'altezza e un peso attuali superiori al 3° percentile per età e sesso secondo la crescita dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) standard.
• Ha ricevuto vaccinazioni di routine appropriate per l'età (come da Comitato consultivo nazionale per il controllo delle malattie sulle pratiche di immunizzazione [ACIP]).
• Si prevede che sia disponibile per la durata dello studio.
• Se nato da una donna con infezione da HIV, il potenziale partecipante deve avere la documentazione di 2 risultati negativi del test dell'acido nucleico HIV (RNA o DNA) da campioni raccolti in date diverse con entrambi raccolti quando maggiore o uguale a 4 settimane di età e almeno un raccolto quando maggiore o uguale a 16 settimane di età e nessun test dell'acido nucleico (RNA o DNA) dell'HIV positivo; o 2 test anticorpali HIV negativi, entrambi da campioni raccolti a un'età maggiore o uguale a 24 settimane. Se il potenziale partecipante è stato allattato al seno da una donna con infezione da HIV, ciascuno dei tempi di campionamento sopra indicati deve essere misurato in settimane dopo l'ultima esposizione al latte materno, anziché in settimane di età.

Criteri di esclusione:

• Precedente infezione da RSV confermata in laboratorio.
• Infezione da HIV nota o sospetta o compromissione delle funzioni immunologiche.
• Ricezione di terapia immunosoppressiva, inclusi eventuali corticosteroidi sistemici, nasali o inalatori entro 28 giorni dall'arruolamento. Nota: il trattamento steroideo cutaneo (topico) non è un'esclusione.
• Qualsiasi ricevuta di trapianto di midollo osseo/organo solido.
• Malformazioni congenite maggiori (come palatoschisi congenita) o anomalie citogenetiche.
• Precedente arruolamento in questo studio, precedente ricevimento materno o pediatrico di un vaccino RSV autorizzato o sperimentale, o precedente ricevimento materno o pediatrico o somministrazione pianificata di qualsiasi prodotto anti-RSV (come ribavirina o RSV IG o anticorpo monoclonale RSV [mAb]) .
• Qualsiasi precedente reazione anafilattica.
• Qualsiasi ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto in studio.
• Cardiopatia. Nota: i potenziali partecipanti con anomalie cardiache documentate come clinicamente insignificanti e che non richiedono alcun trattamento possono essere arruolati.
• Malattia polmonare, inclusa qualsiasi storia di malattia reattiva delle vie aeree o respiro sibilante diagnosticato dal punto di vista medico.
• Membro di una famiglia che contiene una persona con malattia polmonare cronica, inclusa ma non limitata a broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), enfisema o uso domestico di ossigeno, malattia reattiva delle vie aeree o asma. Nota: l'asma o la malattia reattiva delle vie aeree in un membro della famiglia non è esclusa a meno che il membro della famiglia non abbia assunto steroidi per via orale per la gestione dell'asma nell'ultimo mese e/o sia stato ricoverato in ospedale per l'asma nell'ultimo mese.
• Membro di una famiglia che contiene o conterrà un neonato di età inferiore a 4 mesi alla data di iscrizione fino al giorno 14.
• Membro di una famiglia che contiene un altro bambino/altri bambini che è/sono iscritti o è/hanno in programma di essere iscritti a IMPAACT 2021 in una data diversa nello stesso anno solare (ovvero, tutti i bambini idonei della stessa famiglia devono essere iscritti/ ricevere il prodotto dello studio nella stessa data o in anni diversi).
• Membro di una famiglia che contiene un altro bambino che è, o è programmato per essere, arruolato in un altro studio che valuta un vaccino RSV vivo attenuato intranasale, E c'è stata o ci sarà una sovrapposizione nella residenza durante il giorno da 0 a 14 di quell'altro bambino partecipazione allo studio.

• Membro di una famiglia che contiene un individuo immunocompromesso, incluso, ma non limitato a:

  • una persona a cui è stato diagnosticato un cancro e che ha ricevuto la chemioterapia nei 12 mesi precedenti l'arruolamento; O
  • una persona che vive con un organo solido, sangue cordonale o trapianto di midollo osseo.
• Condivide una stanza dell'asilo nido con bambini di età inferiore a 4 mesi e il genitore/tutore non è in grado o non vuole sospendere l'asilo nido per 14 giorni dopo la somministrazione del prodotto in studio.

• Uno dei seguenti eventi al momento dell'iscrizione:

  • febbre (temperatura rettale maggiore o uguale a 100,4 ° F (38 ° C)), o
  • segni o sintomi delle vie respiratorie superiori (inclusi ma non limitati a rinorrea, tosse o faringite) o
  • congestione nasale abbastanza significativa da interferire con il successo della somministrazione del prodotto in studio, o
  • otite media.
  • Nota: se il partecipante viene randomizzato e successivamente viene notato che ha uno dei precedenti, la somministrazione del prodotto dello studio deve essere rinviata in base al protocollo dello studio.

• Ricevimento di quanto segue prima dell'iscrizione (iniziare a contare all'indietro con "1" come giorno della somministrazione pianificata del prodotto dello studio):

  • qualsiasi vaccino inattivato o vaccino contro il rotavirus vivo attenuato nei 14 giorni precedenti, o
  • qualsiasi vaccino vivo, diverso dal vaccino contro il rotavirus, nei 28 giorni precedenti, o
  • un altro vaccino sperimentale o farmaco sperimentale nei 28 giorni precedenti

• Somministrazione programmata di quanto segue dopo la somministrazione pianificata del prodotto in studio (iniziare a contare con "1" come giorno della somministrazione pianificata del prodotto in studio):

  • vaccino inattivato o vaccino contro il rotavirus vivo attenuato entro i 14 giorni successivi, o
  • qualsiasi vaccino vivo diverso dal rotavirus nei 28 giorni successivi, o
  • un altro vaccino sperimentale o farmaco sperimentale nei 56 giorni successivi
• Ricezione di immunoglobuline, eventuali prodotti anticorpali o prodotti sanguigni negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento

• Ricezione di uno dei seguenti farmaci entro 3 giorni prima dell'iscrizione allo studio:

  • agenti sistemici antibatterici, antivirali, antimicotici, antiparassitari o antitubercolari, sia per il trattamento che per la profilassi, o
  • farmaci intranasali, o
  • altri farmaci soggetti a prescrizione, ad eccezione di quelli elencati di seguito
  • I farmaci concomitanti consentiti (prescritti o meno) includono integratori alimentari, farmaci per il reflusso gastroesofageo, colliri e farmaci topici, inclusi (ma non limitati a) steroidi cutanei (topici), antibiotici topici e agenti antimicotici topici.
• Nato a meno di 34 settimane di gestazione.
• Nati tra 34 settimane di gestazione e 36 settimane e 6 giorni di gestazione e meno di 1 anno di età al momento dell'iscrizione.
• Disturbo dello sviluppo attuale sospetto o documentato, ritardo o altro problema dello sviluppo.
• Qualsiasi precedente ricezione di ossigenoterapia supplementare in un ambiente domestico.