Segurança e Imunogenicidade de uma Única Dose das Vacinas de Vírus Respiratório Sincicial (VSR) Recombinante Vivo Atenuado RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L, RSV 6120/ΔNS2/1030s, RSV 276 ou Placebo, Administrado como Gotas Nasais para Crianças RSV-Soronegativas de 6 a 24 meses de idade

Critério de inclusão:

• Maior ou igual a 6 meses (definido como maior ou igual a 180 dias) de idade no momento da triagem e menor que 25 meses (definido como menos de 750 dias) de idade no momento da inscrição.
• Em bom estado de saúde com base na revisão do prontuário médico, história e exame físico, sem evidência de doença crônica.
• O pai/responsável está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito, conforme descrito no protocolo do estudo.

• Soronegativo para anticorpo RSV, definido como um título sérico de anticorpo neutralizante de RSV inferior a 1:40 na triagem de uma amostra coletada não mais que 42 dias antes da administração do produto do estudo.

  • Observação: resultados de amostras coletadas durante a triagem para qualquer estudo de uma vacina contra RSV desenvolvida pelo Laboratório de Doenças Infecciosas (LID) (Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas [NIAID], Institutos Nacionais de Saúde [NIH]) são aceitáveis. Se o produto do estudo não for administrado no mesmo dia da randomização (consulte o protocolo do estudo), ele deve ser administrado em até 42 dias após a coleta da amostra de triagem.
• Crescendo normalmente para a idade na opinião do médico do centro nos seis meses anteriores à inscrição E tem altura e peso atuais acima do 3º percentil para idade e sexo de acordo com o crescimento dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) Organização Mundial da Saúde (OMS) padrões.
• Recebeu imunizações de rotina apropriadas para a idade (de acordo com o Comitê Consultivo Nacional de Controle de Doenças sobre Práticas de Imunização [ACIP]).
• Espera-se que esteja disponível durante o estudo.
• Se nascer de uma mulher infectada pelo HIV, o participante em potencial deve ter documentação de 2 resultados negativos de teste de ácido nucleico do HIV (RNA ou DNA) de amostras coletadas em datas diferentes, ambas coletadas quando maiores ou iguais a 4 semanas de idade e pelo menos um coletado quando maior ou igual a 16 semanas de idade, e nenhum teste de ácido nucléico (RNA ou DNA) positivo para HIV; ou 2 testes de anticorpos anti-HIV negativos, ambos de amostras coletadas com idade maior ou igual a 24 semanas. Se o participante em potencial foi amamentado por uma mulher infectada pelo HIV, cada um dos tempos de amostragem mencionados acima deve ser medido em semanas após a última exposição ao leite materno, em vez de semanas de idade.

Critério de exclusão:

• Infecção prévia por RSV confirmada laboratorialmente.
• Infecção por HIV conhecida ou suspeita ou comprometimento das funções imunológicas.
• Recebimento de terapia imunossupressora, incluindo corticosteróides sistêmicos, nasais ou inalatórios dentro de 28 dias após a inscrição. Nota: O tratamento com esteroides cutâneos (tópicos) não é uma exclusão.
• Qualquer recebimento de transplante de medula óssea/órgãos sólidos.
• Malformações congênitas graves (como fenda palatina congênita) ou anormalidades citogenéticas.
• Inscrição prévia neste estudo, recebimento materno ou pediátrico anterior de uma vacina licenciada ou experimental contra RSV, ou recebimento materno ou pediátrico anterior ou administração planejada de qualquer produto anti-RSV (como ribavirina ou RSV IG ou anticorpo monoclonal [mAb] RSV) .
• Qualquer reação anafilática anterior.
• Qualquer hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto do estudo.
• Doença cardíaca. Observação: participantes em potencial com anormalidades cardíacas documentadas como clinicamente insignificantes e que não requerem tratamento podem ser inscritos.
• Doença pulmonar, incluindo qualquer história de doença reativa das vias aéreas ou sibilos diagnosticados por médicos.
• Membro de uma família que contém uma pessoa com doença pulmonar crônica, incluindo, entre outros, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), enfisema ou uso doméstico de oxigênio, doença reativa das vias aéreas ou asma. Nota: Asma ou doença reativa das vias aéreas em um membro da família não é excludente, a menos que o membro da família tenha tomado esteróides orais para controle da asma no mês anterior e/ou tenha sido hospitalizado por asma no último mês.
• Membro de uma família que contém, ou irá conter, uma criança com menos de 4 meses de idade na data de inscrição até o dia 14.
• Membro de uma família que contém outra criança/outras crianças que estão/estão matriculadas ou estão programadas para serem inscritas no IMPAACT 2021 em uma data diferente no mesmo ano civil (ou seja, todas as crianças elegíveis da mesma família devem estar inscritas/ receber o produto do estudo na mesma data ou em anos diferentes).
• Membro de uma família que contém outra criança que está, ou está programada para ser, inscrita em outro estudo avaliando uma vacina intranasal viva atenuada contra VSR, E houve ou haverá uma sobreposição na residência durante o Dia 0 a 14 da outra criança participação no estudo.

• Membro de uma família que contém um indivíduo imunocomprometido, incluindo, mas não limitado a:

  • uma pessoa que foi diagnosticada com câncer e que recebeu quimioterapia nos 12 meses anteriores à inscrição; ou
  • uma pessoa que vive com um órgão sólido, sangue do cordão umbilical ou transplante de medula óssea.
• Divida uma creche com bebês com menos de 4 meses de idade e os pais/responsáveis ​​não podem ou não querem suspender a creche por 14 dias após a administração do produto do estudo.

• Qualquer um dos seguintes eventos no momento da inscrição:

  • febre (temperatura retal maior ou igual a 100,4°F (38°C)), ou
  • sinais ou sintomas respiratórios superiores (incluindo, entre outros, rinorreia, tosse ou faringite) ou
  • congestão nasal significativa o suficiente para interferir na administração bem-sucedida do produto do estudo, ou
  • inflamação na orelha.
  • Observação: se o participante for randomizado e posteriormente observado como tendo qualquer um dos itens acima, a administração do produto do estudo deve ser adiada de acordo com o protocolo do estudo.

• Recebimento do seguinte antes da inscrição (comece a contagem regressiva com '1' como o dia da administração planejada do produto do estudo):

  • qualquer vacina inativada ou vacina viva atenuada contra rotavírus nos 14 dias anteriores, ou
  • qualquer vacina viva, exceto vacina contra rotavírus, nos 28 dias anteriores, ou
  • outra vacina experimental ou medicamento experimental dentro de 28 dias antes

• Administração agendada do seguinte após a administração planejada do produto do estudo (comece contando com '1' como o dia da administração planejada do produto do estudo):

  • vacina inativada ou vacina viva atenuada contra rotavírus dentro de 14 dias após, ou
  • qualquer vacina viva que não seja rotavírus nos 28 dias seguintes, ou
  • outra vacina experimental ou medicamento experimental nos 56 dias após
• Recebimento de imunoglobulina, quaisquer produtos de anticorpos ou quaisquer produtos de sangue nos últimos 6 meses antes da inscrição

• Recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo:

  • agentes antibacterianos, antivirais, antifúngicos, antiparasitários ou antituberculosos sistêmicos, seja para tratamento ou profilaxia, ou
  • medicamentos intranasais ou
  • outros medicamentos prescritos, exceto conforme listado abaixo
  • Os medicamentos concomitantes permitidos (prescrição ou não) incluem suplementos nutricionais, medicamentos para refluxo gastroesofágico, colírios e medicamentos tópicos, incluindo (mas não limitado a) esteroides cutâneos (tópicos), antibióticos tópicos e agentes antifúngicos tópicos.
• Nascido com menos de 34 semanas de gestação.
• Nascidos entre 34 semanas de gestação e 36 semanas e 6 dias de gestação e menos de 1 ano de idade no momento da inscrição.
• Transtorno de desenvolvimento atual suspeito ou documentado, atraso ou outro problema de desenvolvimento.
• Qualquer recebimento anterior de oxigenoterapia suplementar em ambiente doméstico.