JAK Inhibitor Treatment in AGS

Inklusionskriterier:

• Klinisk eller molekylær identifikation af Aicardi Goutières syndrom inklusive følgende funktioner

  • Cerebrospinalvæske (CSF) eller blodmarkører, der tyder på forhøjede markører for interferonaktivering, herunder CSF-pleocytose, forhøjelse af interferon og/eller forhøjelser af neopterin og tetrahydrobiopterin
  • Evidens for neurologisk sygdom på neuroimaging inklusive intrakranielle forkalkninger og/eller en leukoencefalopati
  • Kliniske træk ved sygdom, herunder træk som mikrocefali, subakut encefalopati, myopati, spastisk diplegi, hudpåvirkning, autoimmun hepatitis, hæmatologiske abnormiteter
  • ELLER har dokumenteret mutationer, der menes at være patogene i et AGS-associeret gen.
• Er ≥1 måned gamle.
• Er ≥4,5 kg i kropsvægt.
• Kvinder efter menarche skal have en negativ urin-/serumgraviditetstest og skal bruge en acceptabel præventionsmetode, herunder abstinens, en barrieremetode (membran eller kondom), Depo-Provera eller et oralt præventionsmiddel i hele undersøgelsens varighed.
• Forældres/værges tilladelse (informeret samtykke).

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid eller ammer på tidspunktet for indrejsen eller er ude af stand til at bruge prævention som beskrevet nedenfor

  • Er kvinder i den fødedygtige alder (kvinder >12 eller som har haft mindst én menstruation uanset alder), som er seksuelt aktive, og som ikke accepterer at bruge 2 former for yderst effektive præventionsmetoder (se nedenfor) eller forbliver afholdende under undersøgelsen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet
  • Er seksuelt aktive mænd, der ikke accepterer at bruge 2 former for højeffektiv prævention (se nedenfor) med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller forbliver afholdende under undersøgelsen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.

  • Hver af følgende betragtes som en enkelt meget effektiv præventionsmetode (patienten skal vælge 2):

    • orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler
    • kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
    • okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
    • intrauterin enhed
    • intrauterint system (for eksempel progestinfrigørende spiral)
    • vasektomiseret mand (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet)
• Overordnet sundhedstilstand, der efter investigatorens opfattelse begrænser sikkerheden ved brugen af ​​bariticinib
• Har været udsat for en levende vaccine inden for 12 uger før indrejse eller forventes at have behov for/modtage en levende vaccine (inklusive herpes zoster-vaccination) i løbet af undersøgelsen, med undtagelse af orale rotavirus-vaccinationer, for hvilke tidsperioden er 2 uger. Unge patienter, der endnu ikke er vaccineret, og som ikke vil være i stand til at modtage levende vacciner, mens de modtager programlægemidlet (baricitinib), kan inkluderes efter en dokumenteret samtale af en læge, der ikke er tilknyttet undersøgelsen eller den medicinske monitor med forældrene for at sikre forældrenes samtykke og forståelse for forholdet mellem risiko og fordele ved ikke at modtage planlagte vaccinationer. Disse forsøgspersoner vil kun blive inkluderet i undersøgelsen, efter at en læge, der har indhentet samtykke, også beskriver risiko/benefit-forholdet ved ikke at modtage planlagte vaccinationer.

• Har følgende tegn på nyreinsufficiens:

  • En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) baseret på det seneste tilgængelige serumkreatinin af
  • Børn med en eGFR på
  • Kreatininet skal måles ved hjælp af Isotopic Dilution Mass Spectrometry (IDMS)-teknikken for at overvåge eGFR, hvis det er tilgængeligt. Andre metoder er tilladt, men foretrækkes ikke. Laboratorietest med andre metoder vil ikke blive brugt til at overvåge eGFR.

• Har nogen af ​​følgende specifikke hæmatologiske abnormiteter på screening laboratorietests:

  • Hæmoglobin
  • Neutropeni [absolut neutrofiltal (ANC)
  • CD4
  • Trombocytopeni (blodplader

• Har nogen af ​​følgende smitsomme risici:

  • Bevis for aktiv infektion, på tidspunktet for indtræden eller under screeningsperioden, som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen
  • Igangværende eller ufuldstændigt behandlet alvorlig eller systemisk infektion, ekskl. cellulitis/osteomyelitis, der menes at kunne henføres til AGS
  • Har haft symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger før indrejse eller under screeningsperioden
  • Har en historie med spredt/kompliceret herpes zoster (f.eks. multidermatomal involvering, centralnervesystem involvering eller systemisk involvering, herunder hepatitis eller pneumonitis)
  • Har en historie med aktiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)
  • Har haft husstandskontakt med en person med aktiv tuberkulose (TB) og ikke modtaget passende og dokumenteret profylakse for tuberkulose
• Har eller har haft en historie med lymfoproliferativ sygdom; eller tegn eller symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom eller aktiv primær eller tilbagevendende malign sygdom; eller været i remission fra klinisk signifikant malignitet for
• Har leverabnormiteter i overensstemmelse med alvorlig, kronisk leversygdom
• Har EKG- eller ekkokardiogram-resultater, der inkluderer en arytmi, der ikke kan modtage standardbehandling, svær pulmonal hypertension, alvorlig hjerteklap (større end mild insufficiens eller stenose) eller signifikant venstre hjertesvigt [ifølge American Heart Association (AHA) retningslinjer, en venstre ventrikel ejektionsfaktor (LVEF) 450 msek for mænd og >470 msek for kvinder); har ekkokardiogramresultater, der efter investigatorens mening sætter dem i større risiko, hvis de indgår i undersøgelsen.
• Er ude af stand til eller villige til at stille sig til rådighed i løbet af undersøgelsen og/eller er uvillige til at følge undersøgelsesrestriktioner/procedurer
• Har modtaget et immunsuppressivt biologisk middel/monoklonalt antistof inden for 4 halveringstider før indtræden, for eksempel anakinra (4 halveringstider=18 timer); etanercept (4 halveringstider = 18 dage); infliximab; eller adalimumab (4 halveringstider=36 dage). Brug er ikke indiceret til personer, der får Natalizumab, Nivolumab, Trastuzumab, Denosumab og Belimumab. Brug af intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) er tilladt.
• Har modtaget eller er i øjeblikket behandlet med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (intravesikal), Cladribine, Dipyrone, Pimecrolimus og Tacrolimus (aktuelt).
• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed (andre end det forsøgsprodukt, der er brugt i denne undersøgelse), eller samtidig tilmeldt en anden type af medicinsk forskning vurderet til ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Have screeninglaboratorietestværdier uden for referenceområdet for populationen eller undersøgelsesstedet, som efter investigators vurdering udgør en uacceptabel risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen og ikke kan henføres til AGS.
• Har screening af thyreoideastimulerende hormon- og/eller thyroxinværdier uden for laboratoriets referenceområde og vurderes at være klinisk signifikante. Hvis resultater er tilgængelige fra test inden for 1 måned, skal patienten ikke testes igen. Patienter, der får thyroxin som erstatningsterapi, kan deltage i undersøgelsen, forudsat stabil behandling er blevet administreret.
• Har tegn på aktiv eller latent TB som dokumenteret ved en positiv oprenset proteinderivat (PPD) test (≥5 mm induration mellem ca. 2 og 3 dage efter påføring, uanset vaccinationsanamnese), sygehistorie og røntgen af ​​thorax ved screening. Patienten kan også få en QuantiFERON®-TB Gold-test. Hvis testen er positiv eller ubestemt, kan patienten gennemgå en evaluering inklusive røntgen af ​​thorax (CXR) og PPD og vurderes for sandsynlig risiko for aktiv tuberkuloseinfektion. Hos spædbørn under 12 måneder kan moder- og fadertest anvendes i stedet for at teste patienten. Risiko for tuberkulose vil også blive vurderet ved hjælp af validerede spørgsmål fra The Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases (se nedenfor).

Validerede spørgsmål til bestemmelse af risikoen for latent tuberkuloseinfektion (LTBI) hos børn i USA

• Har et familiemedlem eller en kontakt haft tuberkulose?
• Har et familiemedlem haft et positivt resultat af tuberkulinhudtest?
• Blev dit barn født i et højrisikoland (andre lande end USA, Canada, Australien, New Zealand eller vest- og nordeuropæiske lande)?

• Har dit barn rejst til et højrisikoland? Hvor meget kontakt havde dit barn med den fastboende befolkning?

  • Få en positiv test for hepatitis B defineret som (1) positiv for hepatitis B-overfladeantigen eller (2) positiv for anti-hepatitis B-kerneantistof, men negativ for hepatitis B-overfladeantistof (medmindre anti-hepatitis B-kerneantistoffet tænkes at være et falsk positivt resultat). I sidstnævnte tilfælde kræves bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-virus (HBV) ved DNA-test. Et HBV DNA ubestemt resultat betragtes som HBV infektion. Hvis resultater er tilgængelige fra test inden for de foregående 3 måneder, skal patienten ikke testes igen: Hvis nogen af ​​hepatitis B-testene har et ubestemt resultat, vil bekræftende test blive udført med en alternativ metode. Hos spædbørn under 3 måneder kan modertest anvendes i stedet for at teste patienten.
  • Har hepatitis C-virus (positiv for anti-hepatitis C-antistof med bekræftet tilstedeværelse af hepatitis C-virus);
  • Har tegn på HIV-infektion og/eller positive HIV-antistoffer. Hvis resultater er tilgængelige fra test inden for de foregående 3 måneder, skal patienten ikke testes igen. Hos spædbørn under 12 måneder kan modertest anvendes i stedet for at teste patienten.
  • Har HIV-virus. Hos spædbørn
  • Indtagelse af en samtidig medicin på listen over eksklusionskriterier (kontakt venligst undersøgelsesteamet efter behov).