AGS에서의 JAK 억제제 치료

포함 기준:

• 다음 특징을 포함하는 Aicardi Goutières 증후군의 임상적 또는 분자적 동정

  • 뇌척수액(CSF) 또는 뇌척수액 백혈구 증가, 인터페론 상승 및/또는 네오프테린 및 테트라하이드로바이오프테린 상승을 포함하는 인터페론 활성화 마커의 상승을 암시하는 혈액 표지자
  • 두개내 석회화 및/또는 백질뇌병증을 포함한 신경영상에서 신경학적 질환의 증거
  • 소두증, 아급성 뇌병증, 근육병증, 경련성 마비, 피부 침범, 자가면역 간염, 혈액학적 이상과 같은 특징을 포함한 질병의 임상적 특징
  • 또는 AGS 관련 유전자에서 병원성이 있는 것으로 느껴지는 돌연변이를 문서화했습니다.
• 생후 1개월 이상입니다.
• 체중이 4.5kg 이상입니다.
• 초경 후 여성은 소변/혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 기간 동안 금욕, 장벽 방법(격막 또는 콘돔), Depo-Provera 또는 경구 피임제를 포함하여 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 부모/보호자의 허가(정보에 입각한 동의).

제외 기준:

• 입국 당시 임신 중이거나 수유 중이거나 아래에 설명된 피임법을 사용할 수 없는 경우

  • 가임기 여성(12세 이상이거나 연령에 관계없이 월경 기간이 최소 1회 이상인 여성)이 성적으로 왕성하고 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임 방법(아래 참조)을 사용하는 데 동의하지 않거나 기간 동안 금욕을 유지하는 여성입니다. 연구 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 28일 동안
  • 가임 여성 파트너와 함께 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법(아래 참조)을 사용하는 데 동의하지 않거나 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 금욕을 유지하는 성적으로 활동적인 남성입니다.

  • 다음은 각각 매우 효과적인 단일 피임 방법으로 간주됩니다(환자는 2개를 선택해야 함).

    • 경구, 주사 가능 또는 이식형 호르몬 피임약
    • 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔
    • 살정자 발포체/젤/필름/크림/좌약이 포함된 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
    • 링
    • 자궁내 시스템(예: 프로게스틴 방출 코일)
    • 정관 수술을 받은 남성(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 수술 후 문서 포함)
• 연구자의 견해로는 바리티시닙 사용의 안전성을 제한하는 전반적인 건강 상태
• 등록 전 12주 이내에 생백신에 노출되었거나 연구 기간 동안 생백신(대상포진 예방접종 포함)을 필요로/받을 것으로 예상됩니다. 주. 아직 예방 접종을 받지 않았고 프로그램 약물(baricitinib)을 받는 동안 생백신을 받을 수 없는 어린 환자는 연구와 관련이 없는 의사 또는 의료 모니터가 부모와 함께 문서화된 대화를 통해 부모의 예정된 예방 접종을 받지 않는 것에 대한 위험/이득 비율에 대한 동의 및 이해. 이러한 피험자는 동의를 얻은 의사가 예정된 예방 접종을 받지 않는 위험/이득 비율을 설명한 후에만 연구에 포함될 것입니다.

• 신부전의 다음과 같은 증거가 있습니다.

  • 가장 최근에 사용 가능한 혈청 크레아티닌을 기반으로 한 추정 사구체 여과율(eGFR)
  • eGFR이 다음과 같은 어린이
  • 가능한 경우 eGFR을 모니터링하기 위해 IDMS(Isotopic Dilution Mass Spectrometry) 기술을 사용하여 크레아티닌을 측정해야 합니다. 다른 방법도 허용되지만 선호되지는 않습니다. 다른 방법을 사용하는 실험실 테스트는 eGFR을 모니터링하는 데 사용되지 않습니다.

• 스크리닝 실험실 테스트에서 다음과 같은 특정 혈액학적 이상이 있습니다.

  • 헤모글로빈
  • 호중구 감소증[절대 호중구 수(ANC)
  • CD4
  • 혈소판감소증(혈소판

• 다음과 같은 감염 위험이 있습니다.

  • 등록 시점 또는 스크리닝 기간 동안 활동성 감염의 증거로서 조사관의 의견으로는 연구 참여에 허용할 수 없는 위험이 있음
  • AGS에 기인한 것으로 여겨지는 연조직염/골수염을 제외한 진행 중이거나 불완전하게 치료된 중증 또는 전신 감염
  • 입국 전 12주 이내 또는 선별검사 기간 동안 대상포진 증상을 보인 자
  • 파종성/복합 대상포진 병력이 있는 경우(예: 다피부 침범, 중추신경계 침범 또는 간염이나 폐렴을 포함한 전신 침범)
  • 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 경우
  • 활동성 결핵(TB) 환자와 가정에서 접촉했으며 TB에 대한 적절하고 문서화된 예방 조치를 받지 않은 경우
• 림프증식성 질환의 병력이 있거나 과거력이 있거나; 또는 가능한 림프증식성 질환, 또는 활동성 원발성 또는 재발성 악성 질환을 시사하는 징후 또는 증상; 또는 다음에 대해 임상적으로 유의한 악성 종양이 차도된 상태
• 심각한 만성 간 질환과 일치하는 간 이상이 있는 경우
• 표준 치료가 불가능한 부정맥, 중증 폐 고혈압, 중증 심장 판막(경미한 기능 부전 또는 협착증보다 큼) 또는 상당한 좌심부전을 포함하는 ECG 또는 심초음파 결과가 있는 경우[미국 심장 협회(AHA) 지침, 좌심실 박출 인자 (LVEF) 남성의 경우 450msec 및 여성의 경우 >470msec); 조사자의 의견에 따라 연구에 포함되는 경우 더 큰 위험에 처하게 하는 심초음파 결과가 있습니다.
• 연구 기간 동안 자신을 사용할 수 없거나 할 의사가 없거나 연구 제한/절차를 따르기를 꺼립니다.
• 예를 들어, 아나킨라(4 반감기 = 18시간)와 같이 진입 전 4 반감기 이내에 면역억제 생물제제/단클론 항체를 투여받았습니다. 에타너셉트(4 반감기 = 18일); 인플릭시맙; 또는 아달리무맙(4 반감기 = 36일). Natalizumab, Nivolumab, Trastuzumab, Denosumab 및 Belimumab을 받는 피험자에게는 사용이 표시되지 않습니다. 정맥 면역 글로불린(IVIg)의 사용이 허용됩니다.
• Bacillus Calmette-Guerin(BCG)(방광 내), Cladribine, Dipyrone, Pimecrolimus 및 Tacrolimus(국소 제제)를 받았거나 현재 치료 중입니다.
• 연구 제품 또는 약물 또는 장치의 승인되지 않은 사용(이 연구에 사용된 연구 제품 제외)과 관련된 임상 시험에 현재 등록했거나 지난 30일 이내에 중단했거나 다른 유형에 동시에 등록했습니다. 과학적 또는 의학적으로 이 연구와 양립할 수 없다고 판단되는 의학 연구의
• 연구자의 의견으로는 환자의 연구 참여에 대해 허용할 수 없는 위험을 제기하고 AGS에 기인하지 않는 모집단 또는 조사 장소에 대한 기준 범위를 벗어나는 스크리닝 실험실 테스트 값을 갖습니다.
• 갑상선 자극 호르몬 및/또는 티록신 값이 검사실의 참조 범위를 벗어나고 임상적으로 중요한 것으로 평가됩니다. 1개월 이내에 검사 결과가 나오면 환자는 재검사를 받을 필요가 없습니다. 대체 요법으로 티록신을 받고 있는 환자는 안정적인 요법이 시행된 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
• 양성 정제 단백질 파생물(PPD) 검사(접종 후 약 2~3일 사이에 ≥5 mm 경결, 예방접종 이력과 관계 없음), 병력 및 스크리닝 시 흉부 X-레이에 의해 기록된 활동성 또는 잠복성 결핵의 증거가 있어야 합니다. 환자는 QuantiFERON®-TB Gold 검사를 받을 수도 있습니다. 테스트 결과가 양성이거나 불확실한 경우 환자는 흉부 X-레이(CXR) 및 PPD를 포함한 평가를 받고 활동성 결핵 감염 가능성이 있는지 평가할 수 있습니다. 생후 12개월 미만 영아의 경우, 환자를 검사하는 대신 산모 및 부계 검사를 사용할 수 있습니다. TB 위험은 The Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases(아래 참조)의 검증된 질문을 사용하여 평가됩니다.

미국 아동의 잠복결핵감염(LTBI) 위험 확인을 위한 검증된 질문

• 가족이나 접촉자가 결핵을 앓은 적이 있습니까?
• 가족 구성원 중 투베르쿨린 피부 검사 결과 양성이 나왔습니까?
• 자녀가 고위험 국가(미국, 캐나다, 호주, 뉴질랜드 또는 서유럽 및 북유럽 국가 이외의 국가)에서 태어났습니까?

• 자녀가 고위험 국가로 여행한 적이 있습니까? 귀하의 자녀는 거주 인구와 얼마나 접촉했습니까?

  • (1) B형 간염 표면 항원 양성 또는 (2) 항 B형 간염 코어 항체 양성이지만 B형 간염 표면 항체 음성으로 정의된 B형 간염 검사 양성 위양성 결과). 후자의 경우 DNA 검사를 통해 B형 간염 바이러스(HBV)의 존재를 확인해야 합니다. HBV DNA 불확정 결과는 HBV 감염으로 간주됩니다. 지난 3개월 이내에 검사 결과가 나온 경우 환자는 재검사를 받을 필요가 없습니다. 생후 3개월 미만 영아의 경우 환자를 검사하는 대신 산모 검사를 사용할 수 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(C형 간염 바이러스의 존재가 확인된 항-C형 간염 항체 양성);
  • HIV 감염 및/또는 양성 HIV 항체의 증거가 있어야 합니다. 지난 3개월 이내에 검사 결과가 나온 경우 환자는 재검사를 받을 필요가 없습니다. 생후 12개월 미만 영아의 경우 환자를 검사하는 대신 산모 검사를 사용할 수 있습니다.
  • HIV 바이러스가 있습니다. 유아의 경우
  • 제외 기준 목록에 있는 병용 약물 복용(필요한 경우 연구 팀에 문의하십시오).