AGSにおけるJAK阻害剤治療

包含基準:

• 以下の特徴を含むアイカルディグティエール症候群の臨床的または分子的同定

  • 脳脊髄液 (CSF) または血液マーカーは、CSF プレオサイトーシス、インターフェロンの上昇、および/またはネオプテリンおよびテトラヒドロビオプテリンの上昇を含むインターフェロン活性化のマーカーの上昇を示唆しています
  • -頭蓋内石灰化および/または白質脳症を含む神経画像上の神経疾患の証拠
  • 小頭症、亜急性脳症、ミオパシー、痙性両麻痺、皮膚病変、自己免疫性肝炎、血液​​学的異常などの特徴を含む疾患の臨床的特徴
  • または、AGS関連遺伝子に病原性があると思われる突然変異が記録されています。
• -生後1か月以上です。
• 体重が4.5kg以上。
• 初経後の女性は、尿/血清妊娠検査が陰性でなければならず、禁欲、バリア法（ダイヤフラムまたはコンドーム）、デポプロベラ、または経口避妊薬を含む許容される避妊方法を使用する必要があります研究期間中。
• 親/保護者の許可 (インフォームド コンセント)。

除外基準:

• 入国時に妊娠中または授乳中の方、または下記の避妊法を使用できない方

  • 出産の可能性のある女性 (12 歳以上または年齢に関係なく月経が 1 回以上ある女性) で、性的に活発で、2 種類の非常に効果的な避妊法 (以下を参照) を使用することに同意しないか、妊娠中は禁欲を続けるか試験および治験薬の最終投与後少なくとも 28 日間
  • -妊娠の可能性のある女性パートナーと一緒に2つの非常に効果的な避妊法（下記参照）を使用することに同意しない性的に活発な男性であるか、研究中および治験薬の最終投与後少なくとも28日間禁欲を続ける。

  • 以下のそれぞれが、単一の非常に効果的な避妊方法と見なされます (患者は 2 つを選択する必要があります)。

    • 経口、注射、または埋め込み型のホルモン避妊薬
    • 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付きコンドーム
    • 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えた閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは頸部/ボールト キャップ)
    • 子宮内避妊器具
    • 子宮内システム（例えば、プロゲスチン放出コイル）
    • 精管切除男性
• -研究者の意見では、バリチシニブの使用の安全性を制限する全体的な健康状態
• -参加前の12週間以内に生ワクチンにさらされているか、研究の過程で生ワクチン（帯状疱疹ワクチンを含む）を必要とする/受けることが予想されます。期間が2である経口ロタウイルスワクチン接種を除く週間。 まだワクチン接種を受けておらず、プログラム薬（バリシチニブ）を受けている間は生ワクチンを受けることができない若い患者は、研究に関係のない医師または医療モニターによる両親との文書化された会話の後に含まれる可能性があります。予定された予防接種を受けないことのリスクと利益の比率についての同意と理解。 これらの被験者は、同意を得た医師が予定された予防接種を受けないことのリスク/利益比についても説明した後にのみ研究に含まれます。

• 以下の腎不全の証拠がある：

  • 最新の利用可能な血清クレアチニンに基づく推定糸球体濾過率 (eGFR)
  • eGFR が
  • クレアチニンは、同位体希釈質量分析法 (IDMS) 技術を使用して測定し、利用可能な場合は eGFR を監視する必要があります。 他の方法も使用できますが、推奨されません。 他の方法を使用した実験室試験は、eGFR の監視には使用されません。

• -臨床検査のスクリーニングで、次の特定の血液学的異常のいずれかがあります。

  • ヘモグロビン
  • 好中球減少症[絶対好中球数（ANC）
  • CD4
  • 血小板減少症（血小板

• 以下のいずれかの感染リスクがある：

  • -登録時またはスクリーニング期間中の活動的な感染の証拠、研究者の意見では、研究への参加に許容できないリスクをもたらす
  • -進行中または不完全に治療された重度または全身性感染症（AGSに起因すると思われる蜂窩織炎/骨髄炎を除く）
  • -入国前の12週間以内またはスクリーニング期間中に帯状疱疹の症候性感染症にかかったことがある
  • 播種性/合併症を伴う帯状疱疹の病歴がある (例えば、多皮腫への関与、中枢神経系への関与、または肝炎や肺炎を含む全身への関与)
  • 活動性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴がある
  • 活動性結核（TB）の人と家庭内で接触したことがあり、文書化された適切な結核予防を受けていない
• リンパ増殖性疾患の病歴がある、または病歴がある;可能性のあるリンパ球増殖性疾患、または活動性の原発性または再発性悪性疾患を示唆する徴候または症状;または臨床的に重大な悪性腫瘍から寛解している
• 重度の慢性肝疾患と一致する肝臓の異常がある
• -標準治療に耐えられない不整脈、重度の肺高血圧症、重度の心臓弁膜症（軽度の機能不全または狭窄よりも大きい）、または重大な左心不全を含む心電図または心エコー図の結果がある[アメリカ心臓協会（AHA）のガイドラインによると、左心室駆出因子(LVEF) 男性の場合は 450 ミリ秒、女性の場合は >470 ミリ秒); -研究者の意見では、研究に含まれる場合、それらをより大きなリスクにさらす心エコー図の結果があります。
• -研究の期間中、自分自身を利用できるようにすることができない、またはしたくない、および/または研究の制限/手順に従うことを望まない
• -入国前の4半減期以内に免疫抑制生物製剤/モノクローナル抗体を投与された、例えばアナキンラ（4半減期= 18時間）;エタネルセプト (4 半減期 = 18 日);インフリキシマブ;またはアダリムマブ (4 半減期 = 36 日)。 ナタリズマブ、ニボルマブ、トラスツズマブ、デノスマブ、およびベリムマブを投与されている被験者への使用は指示されていません。 静脈内免疫グロブリン（IVIg）の使用は許可されています。
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (膀胱内)、Cladribine、Dipyrone、Pimecrolimus、および Tacrolimus (局所) を投与された、または現在治療を受けている。
• -現在、治験薬または薬物またはデバイスの承認されていない使用（この研究で使用されている治験薬以外）を含む臨床試験に現在登録されている、または過去30日以内に中止されている、または他のタイプに同時に登録されている科学的または医学的にこの研究に適合しないと判断された医学研究の。
• 研究者の意見では、患者の研究への参加に許容できないリスクをもたらし、AGSに起因しない集団または研究サイトの基準範囲外のスクリーニング検査値を持っています。
• -検査室の基準範囲外の甲状腺刺激ホルモンおよび/またはチロキシン値をスクリーニングしており、臨床的に重要であると評価されています。 1か月以内に検査結果が得られた場合、患者は再検査する必要はありません。 補充療法としてチロキシンを投与されている患者は、安定した治療が行われている限り、研究に参加することができます。
• -陽性の精製タンパク質誘導体（PPD）テスト（ワクチン接種歴に関係なく、適用後約2〜3日で5mm以上の硬結）、病歴、およびスクリーニング時の胸部X線によって記録された活動性または潜在性結核の証拠がある。 QuantiFERON®-TB ゴールド検査を受けることもできます。 検査が陽性または不確定である場合、患者は胸部 X 線 (CXR) および PPD を含む評価を受け、活動性結核感染の可能性が高いリスクについて評価されることがあります。 生後 12 か月未満の乳児では、患者の検査の代わりに母体および父方の検査を使用できます。 結核のリスクは、The Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases (以下を参照) からの有効な質問を使用して評価されます。

米国の小児における潜在性結核感染（LTBI）のリスクを判断するための有効な質問

• 家族または接触者が結核にかかったことがありますか?
• 家族にツベルクリン検査で陽性反応が出た人はいますか?
• お子様はリスクの高い国 (米国、カナダ、オーストラリア、ニュージーランド、または西欧諸国と北欧諸国以外の国) で生まれましたか?

• お子様はリスクの高い国に旅行したことがありますか? あなたのお子様は、居住者集団とどのくらい接触しましたか?

  • -（1）B型肝炎表面抗原が陽性であるか、または（2）抗B型肝炎コア抗体が陽性であるが、B型肝炎表面抗体が陰性であると定義されるB型肝炎の陽性検査を受けている（抗B型肝炎コア抗体が考えられる場合を除く）偽陽性の結果になる）。 後者の場合、DNA検査によるB型肝炎ウイルス（HBV）の存在の確認が必要です。 HBV DNA の不確定な結果は、HBV 感染と見なされます。 過去 3 か月以内の検査結果が得られた場合、患者を再検査する必要はありません。 生後 3 か月未満の乳児では、患者の検査の代わりに母体検査を使用できます。
  • C型肝炎ウイルスを持っている（C型肝炎ウイルスの存在が確認された抗C型肝炎抗体陽性）;
  • -HIV感染および/または陽性のHIV抗体の証拠があります。 過去 3 か月以内の検査結果が得られた場合は、患者を再検査する必要はありません。 生後 12 か月未満の乳児では、患者の検査の代わりに母体検査を使用できます。
  • HIVウイルスを持っています。 幼児の場合
  • -除外基準のリストにある併用薬を服用している（必要に応じて研究チームに相談してください）。