Traitement inhibiteur de JAK dans l'AGS

Critère d'intégration:

• Identification clinique ou moléculaire du syndrome d'Aicardi Goutières comprenant les caractéristiques suivantes

  • Liquide céphalo-rachidien (LCR) ou marqueurs sanguins suggérant une élévation des marqueurs d'activation de l'interféron, y compris une pléocytose du LCR, une élévation de l'interféron et/ou des élévations de la néoptérine et de la tétrahydrobioptérine
  • Preuve de maladie neurologique sur la neuroimagerie, y compris les calcifications intracrâniennes et/ou une leucoencéphalopathie
  • Caractéristiques cliniques de la maladie, y compris des caractéristiques telles que la microcéphalie, l'encéphalopathie subaiguë, la myopathie, la diplégie spastique, l'atteinte cutanée, l'hépatite auto-immune, les anomalies hématologiques
  • OU ont documenté des mutations ressenties comme pathogènes dans un gène associé à l'AGS.
• Sont ≥ 1 mois d'âge.
• Sont ≥ 4,5 kg de poids corporel.
• Les femmes après la ménarche doivent avoir un test de grossesse urine/sérum négatif et doivent utiliser une méthode de contraception acceptable, y compris l'abstinence, une méthode de barrière (diaphragme ou préservatif), le Depo-Provera ou un contraceptif oral, pendant la durée de l'étude.
• Autorisation parentale/tutrice (consentement éclairé).

Critère d'exclusion:

• Êtes enceinte ou allaitez au moment de l'entrée ou incapable d'utiliser la contraception comme détaillé ci-dessous

  • Sont des femmes en âge de procréer (femmes > 12 ans ou qui ont eu au moins une période menstruelle quel que soit leur âge) qui sont sexuellement actives et qui ne sont pas d'accord pour utiliser 2 formes de méthodes contraceptives très efficaces (voir ci-dessous) ou qui restent abstinentes pendant l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental
  • Sont des hommes sexuellement actifs qui n'acceptent pas d'utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces (voir ci-dessous) avec des partenaires féminines en âge de procréer ou qui restent abstinents pendant l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.

  • Chacun des éléments suivants est considéré comme une seule méthode très efficace de contraception (le patient doit en choisir 2) :

    • contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantés
    • préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide
    • cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide
    • dispositif intra-utérin
    • système intra-utérin (par exemple, serpentin libérant un progestatif)
    • homme vasectomisé (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat)
• État de santé général qui, de l'avis de l'investigateur, limite la sécurité d'utilisation du bariticinib
• Ont été exposés à un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant l'entrée ou devraient avoir besoin/recevoir un vaccin vivant (y compris la vaccination contre le zona) au cours de l'étude, à l'exception des vaccinations antirotavirus orales pour lesquelles la période est de 2 semaines. Les jeunes patients qui ne sont pas encore vaccinés et qui ne pourront pas recevoir de vaccins vivants pendant qu'ils reçoivent le médicament du programme (baricitinib) peuvent être inclus après une conversation documentée par un médecin non affilié à l'étude ou le moniteur médical avec les parents pour s'assurer que les parents consentement et compréhension du rapport risque/bénéfice de ne pas recevoir les vaccinations programmées. Ces sujets ne seront inclus dans l'étude qu'après qu'un médecin obtenant le consentement ait également décrit le rapport risque/bénéfice de ne pas recevoir les vaccinations programmées.

• Avoir les preuves suivantes d'insuffisance rénale :

  • Un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) basé sur la créatinine sérique disponible la plus récente de
  • Enfants avec un DFGe de
  • La créatinine doit être mesurée à l'aide de la technique de spectrométrie de masse à dilution isotopique (IDMS) pour surveiller le DFGe si disponible. D'autres méthodes sont autorisées mais ne sont pas préférées. Les tests de laboratoire utilisant d'autres méthodes ne seront pas utilisés pour surveiller l'eGFR.

• Avoir l'une des anomalies hématologiques spécifiques suivantes lors des tests de dépistage en laboratoire :

  • Hémoglobine
  • Neutropénie [nombre absolu de neutrophiles (ANC)
  • CD4
  • Thrombocytopénie (plaquettes

• Avoir l'un des risques infectieux suivants :

  • Preuve d'une infection active, au moment de l'entrée ou pendant la période de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour participer à l'étude
  • Infection grave ou systémique en cours ou incomplètement traitée, à l'exclusion de la cellulite/ostéomyélite qui semble être attribuable à l'AGS
  • Avoir eu une infection symptomatique à l'herpès zoster dans les 12 semaines précédant l'entrée ou pendant la période de dépistage
  • Avoir des antécédents de zona disséminé/compliqué (par exemple, atteinte multidermique, atteinte du système nerveux central ou atteinte systémique, y compris hépatite ou pneumonite)
  • Avoir des antécédents d'hépatite B active, d'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Avoir eu un contact familial avec une personne atteinte de tuberculose active (TB) et n'a pas reçu de prophylaxie appropriée et documentée contre la TB
• avez ou avez eu des antécédents de maladie lymphoproliférative ; ou signes ou symptômes suggérant une éventuelle maladie lymphoproliférative, ou une maladie maligne primaire ou récurrente active ; ou été en rémission d'une tumeur maligne cliniquement significative
• Avoir des anomalies hépatiques compatibles avec une maladie hépatique chronique grave
• Avoir des résultats d'ECG ou d'échocardiogramme qui incluent une arythmie ne se prêtant pas au traitement standard, une hypertension pulmonaire sévère, une valvule cardiaque sévère (insuffisance ou sténose plus que légère) ou une insuffisance cardiaque gauche significative [selon les directives de l'American Heart Association (AHA), un facteur d'éjection du ventricule gauche (LVEF) 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes); avoir des résultats d'échocardiogramme qui, de l'avis de l'investigateur, les exposent à un risque accru s'ils sont inclus dans l'étude.
• Ne peuvent pas ou ne veulent pas se rendre disponibles pendant la durée de l'étude et / ou ne veulent pas suivre les restrictions / procédures d'étude
• Avoir reçu un agent biologique immunosuppresseur/anticorps monoclonal dans les 4 demi-vies avant l'entrée, par exemple, l'anakinra (4 demi-vies = 18 heures) ; étanercept (4 demi-vies = 18 jours) ; l'infliximab ; ou adalimumab (4 demi-vies = 36 jours). L'utilisation n'est pas indiquée chez les sujets recevant Natalizumab, Nivolumab, Trastuzumab, Denosumab et Belimumab. L'utilisation d'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) est autorisée.
• Avoir reçu ou être actuellement traité par Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (Intravésical), Cladribine, Dipyrone, Pimecrolimus et Tacrolimus (Topique).
• Sont actuellement inscrits ou interrompus au cours des 30 derniers jours d'un essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif (autre que le produit expérimental utilisé dans cette étude), ou simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
• Avoir des valeurs de test de laboratoire de dépistage en dehors de la plage de référence pour la population ou le site d'investigation qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque inacceptable pour la participation du patient à l'étude et ne sont pas attribuables à l'AGS.
• Avoir des valeurs de dépistage de l'hormone stimulant la thyroïde et / ou de la thyroxine en dehors de la plage de référence du laboratoire et jugées cliniquement significatives. Si les résultats des tests sont disponibles dans un délai d'un mois, le patient n'aura pas à être retesté. Les patients qui reçoivent de la thyroxine comme traitement substitutif peuvent participer à l'étude à condition qu'un traitement stable ait été administré.
• Avoir des preuves de tuberculose active ou latente, comme documenté par un test positif de dérivé de protéine purifiée (PPD) (induration ≥ 5 mm entre environ 2 et 3 jours après l'application, quels que soient les antécédents de vaccination), les antécédents médicaux et la radiographie pulmonaire lors du dépistage. Le patient peut également passer un test QuantiFERON®-TB Gold. Si le test est positif ou indéterminé, le patient peut subir une évaluation comprenant une radiographie pulmonaire (CXR) et PPD et évalué pour le risque probable d'infection tuberculeuse active. Chez les nourrissons de < 12 mois, les tests maternels et paternels peuvent être utilisés au lieu de tester le patient. Le risque de tuberculose sera également évalué à l'aide de questions validées tirées du livre rouge : rapport du comité des maladies infectieuses (voir ci-dessous).

Questions validées pour déterminer le risque d'infection tuberculeuse latente (LTBI) chez les enfants aux États-Unis

• Un membre de la famille ou un contact a-t-il eu la tuberculose ?
• Un membre de la famille a-t-il eu un résultat positif au test cutané à la tuberculine ?
• Votre enfant est-il né dans un pays à haut risque (pays autres que les États-Unis, le Canada, l'Australie, la Nouvelle-Zélande ou les pays d'Europe de l'Ouest et du Nord) ?

• Votre enfant a voyagé dans un pays à risque ? Combien de contacts votre enfant a-t-il eu avec la population résidente ?

  • Avoir un test positif pour l'hépatite B défini comme (1) positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou (2) positif pour l'anticorps anti-hépatite B, mais négatif pour l'anticorps de surface de l'hépatite B (sauf si l'anticorps anti-hépatite B est considéré être un faux résultat positif). Dans ce dernier cas, la confirmation de la présence du virus de l'hépatite B (VHB) par un test ADN est requise. Un résultat indéterminé de l'ADN du VHB est considéré comme une infection par le VHB. Si les résultats des tests sont disponibles au cours des 3 mois précédents, le patient n'aura pas à être retesté : si l'un des tests de l'hépatite B a un résultat indéterminé, un test de confirmation sera effectué par une autre méthode. Chez les nourrissons de < 3 mois, les tests maternels peuvent être utilisés au lieu de tester le patient.
  • Avoir le virus de l'hépatite C (positif pour les anticorps anti-hépatite C avec présence confirmée du virus de l'hépatite C);
  • Avoir des preuves d'infection par le VIH et/ou des anticorps anti-VIH positifs. Si les résultats des tests sont disponibles au cours des 3 mois précédents, le patient n'aura pas à être retesté. Chez les nourrissons de < 12 mois, les tests maternels peuvent être utilisés au lieu de tester le patient.
  • Avoir le virus VIH. Chez les nourrissons
  • Prise concomitante d'un médicament figurant sur la liste des critères d'exclusion (veuillez consulter l'équipe de l'étude au besoin).