Epileptiform aktivitet under REM-søvn ved Alzheimers sygdom (EREMAD)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Prækliniske forskere opdagede, at Tg2576-musemodellen af Alzheimers sygdom (AD) præsenterer epileptiform aktivitet specifikt under søvn, med en fremtrædende stigning under REM-søvn. Denne fænotype er specifik for AD-mus, da REM-søvn normalt forhindrer anfald og epileptiform aktivitet i dyremodeller af epilepsi. Præklinisk forskning viste også, at denne epileptiske fænotype forekommer i meget tidlig alder hos Tg2576-mus, langt før begyndelsen af kognitive svækkelser. Det blev således antaget, at patienter med AD kunne præsentere subkliniske epileptiforme hændelser under søvn med en potentiel forværring under REM-søvn. Hvis det er tilfældet, kan det bruges som en specifik og tidlig biomarkør for AD. Da søvn er involveret i hukommelseskonsolideringsprocesser, antog prækliniske forskere også, at epileptiforme hændelser under søvn kan bidrage til kognitiv dysfunktion hos AD-patienter.
For at teste denne hypotese blev et monocentrisk klinisk studie med en protokol bestående af tre besøg designet med henblik på at evaluere anfald og subklinisk epileptiform aktivitet - og deres konsekvenser for hukommelsen - under søvn hos 31 patienter i tidlige til moderate stadier af AD og 31 matchede. sunde deltagere. Under det første besøg udtages en blodprøve af hver patient til genetisk testning af ApoE-genet, før de gennemgår en højopløselig MR-scanning. Under det andet besøg (i de 60 dage efter det første) gennemgår deltagerne først en neuropsykologisk evaluering, herunder visuelle, verbale og episodiske hukommelsestests før en polysomnografi natten over. Efter polysomnografien natten over vil alle forsøgspersoner (patienter og raske deltagere) blive testet for de erindringer, der er erhvervet dagen før, for at evaluere søvnrelateret hukommelseskonsolidering. Under det sidste besøg vil deltagerne udfylde spørgeskemaer, der sigter mod at evaluere prædiagnostisk livsstil, og de (og et familiemedlem, hvis det er muligt) vil blive interviewet om tilstedeværelsen af symptomer, der kan indikere et underliggende epileptisk syndrom for deltageren. Raske forsøgspersoner vil gennemgå de samme procedurer bortset fra blodprøven, som de vil blive fritaget for.
Dette skulle gøre det muligt at bevise søvnrelaterede epileptiske hændelser, at præcisere deres forekomst hos AD-patienter såvel som hos raske deltagere og at korrelere disse hændelser til anomalier i hjernestruktur og funktionel hviletilstandsforbindelse (MRI) og/eller søvnforstyrrelser og/eller kognitiv tilbagegang.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Luc Valton, MD
- Telefonnummer: 33 05-61-77-94-88
- E-mail: valton.l@chu-toulouse.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lionel Dahan, PHD
- Telefonnummer: 33 06.43.18.23.16
- E-mail: lionel.dahan@univ-tlse3.fr
Studiesteder
-
-
Occitanie
-
Toulouse, Occitanie, Frankrig, 31059
- Rekruttering
- Toulouse University Hospital
-
Underforsker:
- Claire Thalamas, MD
-
Underforsker:
- Fabienne Calvas, MD
-
Kontakt:
- Brigitte POUZET
- Telefonnummer: 33 5 61 77 91 25
- E-mail: brigitte.pouzet@inserm.fr
-
Underforsker:
- Jérémie PARIENTE, MD, PHD
-
Underforsker:
- Rachel DEBS, MD
-
Underforsker:
- Marie DENUELLE, MD
-
Underforsker:
- Monique GALITZKY, MD
-
Ledende efterforsker:
- Luc VALTON, MD
-
Underforsker:
- Florence RULQUIN, MD
-
Underforsker:
- Helène CATALA, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Til alle deltagere:
- alder fra 50 til 90 år
- tilknyttet det franske sundhedssystem
For AD-patienter:
- opfylder International Working Group (IWG)-2 kriterier for diagnose
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥18 (græsk version)
For raske frivillige:
- MMSE>25
- Dubois 5 ord test ≥ 9
Ekskluderingskriterier:
Til alle deltagere:
- Graviditet
- personer, der ikke er i stand til at give samtykke
- kontraindikation for MR (metalliske kropsdele, klaustrofobi),
- afasi, apraksi eller agnosi
- neurologisk (bortset fra AD) eller enhver anden alvorlig sygdom (kræft, afhængighed, systemisk sygdom)
- ikke behandlet søvnapnø
- alvorlig depression eller angst i mere end 3 måneder (Beck>10) eller psykiatrisk sygdom
- dokumenteret epilepsi
- brug af neuroleptika (mere end én dosis om dagen)
- brug af antiepileptika
- brug af benzodiazepiner i en dosis over eller lig med to indtag pr. dag
- brug af antidepressiva
- restless leg syndrome behandlet af dopaminerge agonister.
For AD-patienter:
- andre årsager til demens
- ikke-degenerative neurologiske læsioner
- hypersignaler af hvid substans
- akutte kognitive mangler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Patientgruppe med Alzheimers sygdom
Denne gruppe indeholder de 31 (forventede) deltagere med en diagnose af Alzheimers sygdom
|
Overnight polysomnografi med evaluering af hver form for epileptiform aktivitet under hver årvågenhedstilstand og hukommelsesscore ved nattens retentionstesten
blodprøve til genetisk testning af Apolipoprotein E
Evaluering af anomalier i hjernestruktur og funktionel hviletilstandsforbindelse
neuropsykologisk evaluering inklusive episodiske hukommelsestests før en natten over polysomnografi
|
|
Andet: Sund kontrolgruppe
Denne gruppe indeholder de 31 (forventede) alders- og kønsmatchede sunde kontroller
|
Overnight polysomnografi med evaluering af hver form for epileptiform aktivitet under hver årvågenhedstilstand og hukommelsesscore ved nattens retentionstesten
Evaluering af anomalier i hjernestruktur og funktionel hviletilstandsforbindelse
neuropsykologisk evaluering inklusive episodiske hukommelsestests før en natten over polysomnografi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Epileptiform aktivitet under REM-søvn
Tidsramme: Dag 2
|
andelen af deltagere fra hver gruppe, der udviser en signifikant epileptiform aktivitet (anfald og/eller interiktale spidser) under REM-søvn. . Epileptiform aktivitet vil blive defineret som enten mindst én spids eller mindst 4 paroxysmale aktiviteter. |
Dag 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal epileptiform aktivitet i henhold til søvn-vågen-cyklus
Tidsramme: Dag 2
|
Antal epileptiform aktivitet i henhold til søvn-vågen-cyklus i hver gruppe
|
Dag 2
|
|
Hyppighed af epileptiform aktivitet i henhold til søvn-vågen-cyklus
Tidsramme: Dag 2
|
Hyppighed af epileptiform aktivitet i henhold til søvn-vågen-cyklus i hver gruppe
|
Dag 2
|
|
lateralisering af epileptiform aktivitet i henhold til søvn-vågen-cyklus
Tidsramme: Dag 2
|
lateralisering af epileptiform aktivitet i henhold til søvn-vågen-cyklus i hver gruppe
|
Dag 2
|
|
lokalisering af epileptiform aktivitet i henhold til søvn-vågen-cyklus
Tidsramme: Dag 2
|
lokalisering af epileptiform aktivitet i henhold til søvn-vågen-cyklus i hver gruppe
|
Dag 2
|
|
Sammenligning af søvnkarakterisering mellem de to grupper: total søvntid
Tidsramme: Dag 2
|
samlet søvntid i timer og minutter
|
Dag 2
|
|
Sammenligning af søvnkarakterisering mellem de to grupper: antal søvncyklusser
Tidsramme: Dag 2
|
antal søvncyklusser
|
Dag 2
|
|
Sammenligning af søvnkarakterisering mellem de to grupper: tid tilbragt vågen i løbet af natten
Tidsramme: Dag 2
|
tid tilbragt vågen om natten
|
Dag 2
|
|
Sammenligning af søvnkarakterisering mellem de to grupper: indeks for mikroopvågninger
Tidsramme: Dag 2
|
indeks over mikroopvågninger
|
Dag 2
|
|
Sammenligning af søvnkarakterisering mellem de to grupper: fordeling af forskellige søvnstadier i tid
Tidsramme: Dag 2
|
fordeling af forskellige søvnstadier i tid
|
Dag 2
|
|
Sammenligning af søvnkarakterisering mellem de to grupper: fordeling af forskellige søvnstadier i procent
Tidsramme: Dag 2
|
fordeling af forskellige søvnstadier i procent
|
Dag 2
|
|
Sammenligning af søvnkarakterisering mellem de to grupper: indeks for periodiske bevægelser
Tidsramme: Dag 2
|
indekset for periodiske bevægelser
|
Dag 2
|
|
Sammenligning af søvnkarakterisering mellem de to grupper: indeks for hypopnø
Tidsramme: Dag 2
|
indeks for hypopnø (centrale og obstruktive komponenter)
|
Dag 2
|
|
Sammenligning af hukommelsesscore ved retentionstesten natten over mellem de to grupper
Tidsramme: Dag 2
|
Hukommelsesscorerne kombineres for at beregne en samlet score
|
Dag 2
|
|
symptomer på et underliggende epileptisk syndrom
Tidsramme: Måned 5
|
Scoren på spørgeskemaet, der sigter mod at opdage potentielle symptomer på et underliggende epileptisk syndrom
|
Måned 5
|
|
søvnspindler i forskellige søvnstadier
Tidsramme: dag 2
|
Antallet og tætheden af søvnspindler i forskellige søvnstadier
|
dag 2
|
|
resultater af kognitiv reserveopgørelse (CRIq)
Tidsramme: måned 5
|
Korrelation mellem hyppigheden af epileptiform aktivitet, scoren på epilepsispørgeskemaet og indekset for mikroopvågninger i de forskellige søvnstadier og: resultaterne af den kognitive reserveopgørelse (CRIq)
|
måned 5
|
|
hastigheden af kognitiv tilbagegang.
Tidsramme: måned 5
|
Korrelation mellem hyppigheden af epileptiform aktivitet, scoren på epilepsispørgeskemaet og indekset for mikroopvågninger i de forskellige søvnstadier og: hastigheden af kognitiv tilbagegang.
|
måned 5
|
|
tæthed af søvnspindler i de forskellige søvnstadier
Tidsramme: måned 5
|
Korrelation mellem hyppigheden af epileptiform aktivitet, scoren på epilepsispørgeskemaet og indekset for mikroopvågninger i de forskellige søvnstadier og: tætheden af søvnspindler i de forskellige søvnstadier
|
måned 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Lionel Dahan, PHD, Centre de Recherches sur la Cognition Animale (CRCA), UMR CNRS 5169
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC31/18/0265
- 2018-A02229-46 (Anden identifikator: ID RCB)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .