Epileptiforme activiteit tijdens REM-slaap bij de ziekte van Alzheimer (EREMAD)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Preklinische onderzoekers ontdekten dat het Tg2576-muismodel van de ziekte van Alzheimer (AD) epileptiforme activiteit vertoont, specifiek tijdens de slaap, met een opvallende toename tijdens de REM-slaap. Dit fenotype is specifiek voor AD-muizen, aangezien REM-slaap meestal aanvallen en epileptiforme activiteit voorkomt in diermodellen van epilepsie. Preklinisch onderzoek toonde ook aan dat dit epileptische fenotype al op zeer jonge leeftijd voorkomt bij Tg2576-muizen, ver voor het begin van cognitieve stoornissen. De hypothese was dus dat patiënten met de ziekte van Alzheimer tijdens de slaap subklinische epileptische gebeurtenissen zouden kunnen vertonen, met een mogelijke verslechtering tijdens de REM-slaap. Als dat zo is, zou het kunnen worden gebruikt als een specifieke en vroege biomarker van AD. Omdat slaap betrokken is bij geheugenconsolidatieprocessen, veronderstelden preklinische onderzoekers ook dat epileptiforme gebeurtenissen tijdens de slaap zouden kunnen bijdragen aan cognitieve disfunctie bij AD-patiënten.
Om deze hypothese te testen, werd een monocentrisch klinisch onderzoek opgezet met een protocol bestaande uit drie bezoeken, gericht op het evalueren van aanvallen en subklinische epileptiforme activiteit - en hun gevolgen op het geheugen - tijdens de slaap bij 31 patiënten in de vroege tot matige stadia van AD en 31 gematchte patiënten. gezonde deelnemers. Tijdens het eerste bezoek wordt van elke patiënt een bloedmonster afgenomen voor genetisch testen van het ApoE-gen voordat ze een MRI-scan met hoge resolutie ondergaan. Tijdens het tweede bezoek (in de 60 dagen na het eerste) ondergaan de deelnemers eerst een neuropsychologische evaluatie, inclusief visuele, verbale en episodische geheugentests, voordat een nachtelijke polysomnografie wordt uitgevoerd. Na de nachtelijke polysomnografie worden alle proefpersonen (patiënten en gezonde deelnemers) getest op de herinneringen die de dag ervoor zijn verworven om slaapgerelateerde geheugenconsolidatie te evalueren. Tijdens het laatste bezoek vullen de deelnemers vragenlijsten in om de prediagnostische levensstijl te evalueren en worden zij (en indien mogelijk een familielid) geïnterviewd over de aanwezigheid van symptomen die kunnen wijzen op een onderliggend epileptisch syndroom bij de deelnemer. Gezonde proefpersonen ondergaan dezelfde procedures, behalve de bloedtest waarvan ze zijn vrijgesteld.
Dit zou het mogelijk moeten maken slaapgerelateerde epileptische gebeurtenissen aan te tonen, hun incidentie bij zowel AD-patiënten als bij gezonde deelnemers nauwkeurig te bepalen, en deze gebeurtenissen te correleren met anomalieën in de hersenstructuur en functionele rusttoestandconnectiviteit (MRI) en/of slaapstoornissen en/of cognitieve achteruitgang.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Luc Valton, MD
- Telefoonnummer: 33 05-61-77-94-88
- E-mail: valton.l@chu-toulouse.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Lionel Dahan, PHD
- Telefoonnummer: 33 06.43.18.23.16
- E-mail: lionel.dahan@univ-tlse3.fr
Studie Locaties
-
-
Occitanie
-
Toulouse, Occitanie, Frankrijk, 31059
- Werving
- Toulouse University Hospital
-
Onderonderzoeker:
- Claire Thalamas, MD
-
Onderonderzoeker:
- Fabienne Calvas, MD
-
Contact:
- Brigitte POUZET
- Telefoonnummer: 33 5 61 77 91 25
- E-mail: brigitte.pouzet@inserm.fr
-
Onderonderzoeker:
- Jérémie PARIENTE, MD, PHD
-
Onderonderzoeker:
- Rachel DEBS, MD
-
Onderonderzoeker:
- Marie DENUELLE, MD
-
Onderonderzoeker:
- Monique GALITZKY, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Luc VALTON, MD
-
Onderonderzoeker:
- Florence RULQUIN, MD
-
Onderonderzoeker:
- Helène CATALA, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor alle deelnemers:
- leeftijd van 50 tot 90 jaar
- aangesloten bij het Franse zorgstelsel
Voor AD-patiënten:
- voldoen aan criteria van de International Working Group (IWG)-2 voor diagnose
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥18 (Greco-versie)
Voor gezonde vrijwilligers:
- MMSE>25
- Dubois 5 woorden toets ≥ 9
Uitsluitingscriteria:
Voor alle deelnemers:
- Zwangerschap
- mensen die geen toestemming kunnen geven
- contra-indicatie voor MRI (metalen lichaamsdelen, claustrofobie),
- afasie, apraxie of agnosie
- neurologische (anders dan AD) of een andere ernstige ziekte (kanker, verslaving, systemische ziekte)
- niet-behandelde slaapapneu
- ernstige depressie of angst gedurende meer dan 3 maanden (Beck>10) of psychiatrische aandoening
- gedocumenteerde epilepsie
- gebruik van neuroleptica (meer dan één dosis per dag)
- gebruik van anti-epileptica
- gebruik van benzodiazepinen in een dosis hoger dan of gelijk aan twee innames per dag
- gebruik van antidepressiva
- rustelozebenensyndroom behandeld met dopaminerge agonisten.
Voor AD-patiënten:
- andere oorzaken van dementie
- niet-degeneratieve neurologische laesies
- hypersignalen van witte stof
- acute cognitieve tekorten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Patiëntengroep Alzheimer
Deze groep bevat de 31 (verwachte) deelnemers met een diagnose van de ziekte van Alzheimer
|
Nachtelijke polysomnografie met evaluatie van elke vorm van epileptiforme activiteit tijdens elke waakzaamheidstoestand en geheugenscores bij de nachtelijke retentietest
bloedmonster voor genetisch testen van het apolipoproteïne E
Evaluatie van anomalieën in hersenstructuur en connectiviteit in functionele rusttoestand
neuropsychologische evaluatie inclusief episodische geheugentests vóór een nachtelijke polysomnografie
|
|
Ander: Gezonde controlegroep
Deze groep bevat de 31 (verwachte) qua leeftijd en geslacht gematchte gezonde controles
|
Nachtelijke polysomnografie met evaluatie van elke vorm van epileptiforme activiteit tijdens elke waakzaamheidstoestand en geheugenscores bij de nachtelijke retentietest
Evaluatie van anomalieën in hersenstructuur en connectiviteit in functionele rusttoestand
neuropsychologische evaluatie inclusief episodische geheugentests vóór een nachtelijke polysomnografie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Epileptiforme activiteit tijdens REM-slaap
Tijdsspanne: Dag 2
|
het aantal deelnemers van elke groep dat een significante epileptiforme activiteit vertoont (toevallen en/of interictale pieken) tijdens de REM-slaap. . Epileptiforme activiteit wordt gedefinieerd als ofwel ten minste één piek, of ten minste 4 paroxismale activiteiten. |
Dag 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal epileptiforme activiteit volgens slaap-waakcyclus
Tijdsspanne: Dag 2
|
Aantal epileptiforme activiteit volgens slaap-waakcyclus in elke groep
|
Dag 2
|
|
Frequentie van epileptiforme activiteit volgens slaap-waakcyclus
Tijdsspanne: Dag 2
|
Frequentie van epileptiforme activiteit volgens slaap-waakcyclus in elke groep
|
Dag 2
|
|
lateralisatie van epileptiforme activiteit volgens slaap-waakcyclus
Tijdsspanne: Dag 2
|
lateralisatie van epileptiforme activiteit volgens de slaap-waakcyclus in elke groep
|
Dag 2
|
|
lokalisatie van epileptiforme activiteit volgens slaap-waakcyclus
Tijdsspanne: Dag 2
|
lokalisatie van epileptiforme activiteit volgens slaap-waakcyclus in elke groep
|
Dag 2
|
|
Vergelijking van slaapkarakterisering tussen de twee groepen: totale slaaptijd
Tijdsspanne: Dag 2
|
totale slaaptijd in uren en minuten
|
Dag 2
|
|
Vergelijking van slaapkarakterisering tussen de twee groepen: aantal slaapcycli
Tijdsspanne: Dag 2
|
aantal slaapcycli
|
Dag 2
|
|
Vergelijking van slaapkarakterisering tussen de twee groepen: tijd wakker doorgebracht tijdens de nacht
Tijdsspanne: Dag 2
|
tijd wakker doorgebracht tijdens de nacht
|
Dag 2
|
|
Vergelijking van slaapkarakterisering tussen de twee groepen: index van micro-ontwaken
Tijdsspanne: Dag 2
|
index van micro-ontwaken
|
Dag 2
|
|
Vergelijking van slaapkarakterisering tussen de twee groepen: verdeling van verschillende slaapstadia in de tijd
Tijdsspanne: Dag 2
|
verdeling van verschillende slaapstadia in de tijd
|
Dag 2
|
|
Vergelijking van slaapkarakterisering tussen de twee groepen: procentuele verdeling van verschillende slaapstadia
Tijdsspanne: Dag 2
|
verdeling van verschillende slaapstadia in procenten
|
Dag 2
|
|
Vergelijking van slaapkarakterisering tussen de twee groepen: index van periodieke bewegingen
Tijdsspanne: Dag 2
|
de index van periodieke bewegingen
|
Dag 2
|
|
Vergelijking van slaapkarakterisering tussen de twee groepen: index van hypopneu
Tijdsspanne: Dag 2
|
index van hypopneu (centrale en obstructieve componenten)
|
Dag 2
|
|
Vergelijking van geheugenscores bij de nachtelijke retentietest tussen de twee groepen
Tijdsspanne: Dag 2
|
De geheugenscores worden gecombineerd om een totaalscore te berekenen
|
Dag 2
|
|
symptomen van een onderliggend epileptisch syndroom
Tijdsspanne: Maand 5
|
De score op de vragenlijst gericht op het ontdekken van mogelijke symptomen van een onderliggend epileptisch syndroom
|
Maand 5
|
|
slaapspoeltjes in verschillende slaapstadia
Tijdsspanne: dag 2
|
Het aantal en de dichtheid van slaapspindels in verschillende slaapstadia
|
dag 2
|
|
resultaten inventarisatie cognitieve reserve (CRIq)
Tijdsspanne: maand 5
|
Correlatie tussen de frequentie van epileptiforme activiteit, de score op de epilepsievragenlijst en de index van micro-ontwaken in de verschillende slaapfasen en: de resultaten van de cognitieve reserve-inventaris (CRIq)
|
maand 5
|
|
snelheid van cognitieve achteruitgang.
Tijdsspanne: maand 5
|
Correlatie tussen de frequentie van epileptiforme activiteit, de score op de epilepsievragenlijst en de index van micro-ontwaken in de verschillende slaapstadia en: de snelheid van cognitieve achteruitgang.
|
maand 5
|
|
dichtheid van slaapspindels in de verschillende slaapstadia
Tijdsspanne: maand 5
|
Correlatie tussen de frequentie van epileptiforme activiteit, de score op de epilepsievragenlijst en de index van micro-ontwaken in de verschillende slaapfasen en: de dichtheid van slaapspoeltjes in de verschillende slaapfasen
|
maand 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Lionel Dahan, PHD, Centre de Recherches sur la Cognition Animale (CRCA), UMR CNRS 5169
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC31/18/0265
- 2018-A02229-46 (Andere identificatie: ID RCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .