Epileptiforminen aktiivisuus REM-uni aikana Alzheimerin taudissa (EREMAD)

Prekliiniset tutkijat havaitsivat, että Alzheimerin taudin (AD) Tg2576-hiirimallissa esiintyy epileptiformista aktiivisuutta erityisesti unen aikana, ja se lisääntyy huomattavasti REM-unen aikana. Tämä fenotyyppi on spesifinen AD-hiirille, koska REM-uni yleensä estää kohtaukset ja epileptiformisen aktiivisuuden epilepsian eläinmalleissa. Prekliiniset tutkimukset osoittivat myös, että tämä epileptinen fenotyyppi esiintyy hyvin varhaisessa iässä Tg2576-hiirillä, paljon ennen kognitiivisten häiriöiden puhkeamista. Siten oletettiin, että AD-potilailla saattaa esiintyä subkliinisiä epileptiformisia tapahtumia unen aikana, mikä saattaa pahentua REM-unen aikana. Jos näin on, sitä voitaisiin käyttää AD:n spesifisenä ja varhaisena biomarkkerina. Koska uni on osallisena muistin lujittumisprosesseissa, prekliiniset tutkijat olettivat myös, että epileptiformiset tapahtumat unen aikana saattavat osallistua AD-potilaiden kognitiivisiin toimintahäiriöihin.

Tämän hypoteesin testaamiseksi suunniteltiin yksikeskinen kliininen tutkimus kolmen käynnin protokollalla, jonka tavoitteena oli arvioida kohtauksia ja subkliinistä epileptiformista aktiivisuutta - ja niiden vaikutuksia muistiin - unen aikana 31 potilaalla AD:n varhaisessa tai keskivaikeassa vaiheessa ja 31 vastaavaa. terveitä osallistujia. Ensimmäisen käynnin aikana jokaisesta potilaasta otetaan verinäyte ApoE-geenin geneettistä testausta varten, ennen kuin heille tehdään korkearesoluutioinen MRI-skannaus. Toisella käynnillä (60 päivän kuluessa ensimmäisestä käynnistä) osallistujille tehdään ensin neuropsykologinen arviointi, joka sisältää visuaaliset, verbaaliset ja episodiset muistitestit, ennen yön yli tapahtuvaa polysomnografiaa. Yön yli suoritetun polysomnografian jälkeen kaikilta koehenkilöiltä (potilaat ja terveet osallistujat) testataan edellisenä päivänä hankittuja muistoja, jotta voidaan arvioida uneen liittyvää muistin vahvistumista. Viimeisellä käynnillä osallistujat täyttävät kyselylomakkeet, joiden tavoitteena on arvioida esidiagnostista elämäntapaa, ja heitä (ja mahdollisuuksien mukaan yhtä perheenjäsentä) haastatellaan oireiden esiintymisestä, jotka voisivat viitata osallistujan taustalla olevaan epileptiseen oireyhtymään. Terveille koehenkilöille tehdään samat menettelyt lukuun ottamatta verikoetta, josta heidät vapautetaan.

Tämän pitäisi mahdollistaa uneen liittyvien epileptisten tapahtumien osoittaminen, niiden esiintyvyyden tarkentaminen AD-potilailla sekä terveillä osallistujilla ja näiden tapahtumien korreloiminen aivojen rakenteen ja toiminnallisen lepotilan yhteyden (MRI) poikkeamiin ja/tai unihäiriöihin ja/tai kognitiivinen heikkeneminen.