Attività epilettiforme durante il sonno REM nella malattia di Alzheimer (EREMAD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I ricercatori preclinici hanno scoperto che il modello murino Tg2576 della malattia di Alzheimer (AD) presenta un'attività epilettiforme specificatamente durante il sonno, con un notevole aumento durante il sonno REM. Questo fenotipo è specifico dei topi AD poiché il sonno REM di solito previene le convulsioni e l'attività epilettiforme nei modelli animali di epilessia. La ricerca preclinica ha anche evidenziato che questo fenotipo epilettico si verifica in età molto precoce nei topi Tg2576, molto prima dell'inizio dei disturbi cognitivi. Pertanto, è stato ipotizzato che i pazienti con AD possano presentare eventi epilettiformi subclinici durante il sonno con un potenziale peggioramento durante il sonno REM. In tal caso, potrebbe essere utilizzato come biomarcatore specifico e precoce dell'AD. Poiché il sonno è coinvolto nei processi di consolidamento della memoria, i ricercatori preclinici hanno anche ipotizzato che gli eventi epilettiformi durante il sonno possano partecipare alla disfunzione cognitiva nei pazienti con AD.
Per testare questa ipotesi, è stato disegnato uno studio clinico monocentrico con un protocollo composto da tre visite con l'obiettivo di valutare le crisi epilettiche e l'attività epilettiforme subclinica - e le loro conseguenze sulla memoria - durante il sonno in 31 pazienti in stadi precoci e moderati di AD e 31 abbinati partecipanti sani. Durante la prima visita, viene raccolto un campione di sangue di ciascun paziente per il test genetico del gene ApoE prima che venga sottoposto a una scansione MRI ad alta risoluzione. Durante la seconda visita (nei 60 giorni successivi alla prima) i partecipanti vengono prima sottoposti a una valutazione neuropsicologica comprendente test di memoria visiva, verbale e episodica prima di una polisonnografia notturna. Dopo la polisonnografia notturna, tutti i soggetti (pazienti e partecipanti sani) saranno testati per i ricordi acquisiti il giorno prima al fine di valutare il consolidamento della memoria correlato al sonno. Durante l'ultima visita, i partecipanti compileranno questionari volti a valutare lo stile di vita pre-diagnostico e loro (e un membro della famiglia se possibile) saranno intervistati sulla presenza di sintomi che potrebbero indicare una sindrome epilettica sottostante per il partecipante. I soggetti sani saranno sottoposti alle stesse procedure ad eccezione dell'esame del sangue dal quale saranno esentati.
Ciò dovrebbe consentire di evidenziare eventi epilettici correlati al sonno, di precisare la loro incidenza nei pazienti con AD così come nei partecipanti sani e di correlare questi eventi ad anomalie nella struttura cerebrale e nella connettività funzionale dello stato di riposo (MRI) e/o disturbi del sonno e/o declino cognitivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Luc Valton, MD
- Numero di telefono: 33 05-61-77-94-88
- Email: valton.l@chu-toulouse.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lionel Dahan, PHD
- Numero di telefono: 33 06.43.18.23.16
- Email: lionel.dahan@univ-tlse3.fr
Luoghi di studio
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Occitanie
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Toulouse, Occitanie, Francia, 31059
- Reclutamento
- Toulouse University Hospital
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Sub-investigatore:
- Claire Thalamas, MD
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Sub-investigatore:
- Fabienne Calvas, MD
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Contatto:
- Brigitte POUZET
- Numero di telefono: 33 5 61 77 91 25
- Email: brigitte.pouzet@inserm.fr
-
Sub-investigatore:
- Jérémie PARIENTE, MD, PHD
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Sub-investigatore:
- Rachel DEBS, MD
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Sub-investigatore:
- Marie DENUELLE, MD
-
Sub-investigatore:
- Monique GALITZKY, MD
-
Investigatore principale:
- Luc VALTON, MD
-
Sub-investigatore:
- Florence RULQUIN, MD
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Sub-investigatore:
- Helène CATALA, MD
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per tutti i partecipanti:
- età dai 50 ai 90 anni
- affiliato al sistema sanitario francese
Per i pazienti con AD:
- soddisfare i criteri dell'International Working Group (IWG)-2 per la diagnosi
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥18 (versione greca)
Per i volontari sani:
- MMSE>25
- Dubois test di 5 parole ≥ 9
Criteri di esclusione:
Per tutti i partecipanti:
- Gravidanza
- persone non in grado di prestare il consenso
- controindicazione per risonanza magnetica (parti metalliche del corpo, claustrofobia),
- afasia, aprassia o agnosia
- neurologico (diverso dall'AD) o qualsiasi altra malattia grave (cancro, dipendenza, malattia sistemica)
- apnee notturne non trattate
- depressione maggiore o ansia per più di 3 mesi (Beck>10) o malattia psichiatrica
- epilessia documentata
- uso di neurolettici (più di una dose al giorno)
- uso di antiepilettici
- uso di benzodiazepine a una dose superiore o uguale a due assunzioni al giorno
- uso di antidepressivi
- sindrome delle gambe senza riposo trattata con agonisti dopaminergici.
Per i pazienti con AD:
- altre cause di demenza
- lesioni neurologiche non degenerative
- ipersegnali della materia bianca
- deficit cognitivi acuti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Gruppo di malati di Alzheimer
Questo gruppo contiene i 31 (previsti) partecipanti con una diagnosi di malattia di Alzheimer
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Polisonnografia notturna con valutazione di ogni forma di attività epilettiforme durante ogni stato di vigilanza e punteggi della memoria al test di ritenzione notturna
campione di sangue per il test genetico dell'apolipoproteina E
Valutazione delle anomalie nella struttura cerebrale e nella connettività funzionale dello stato di riposo
valutazione neuropsicologica inclusi test di memoria episodica prima di una polisonnografia notturna
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Altro: Gruppo di controllo sano
Questo gruppo contiene i 31 controlli sani (previsti) corrispondenti per età e sesso
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Polisonnografia notturna con valutazione di ogni forma di attività epilettiforme durante ogni stato di vigilanza e punteggi della memoria al test di ritenzione notturna
Valutazione delle anomalie nella struttura cerebrale e nella connettività funzionale dello stato di riposo
valutazione neuropsicologica inclusi test di memoria episodica prima di una polisonnografia notturna
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività epilettiforme durante il sonno REM
Lasso di tempo: Giorno 2
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la percentuale di partecipanti di ciascun gruppo che mostra una significativa attività epilettiforme (convulsioni e/o picchi intercritici) durante il sonno REM. . L'attività epilettiforme sarà definita come almeno un picco o almeno 4 attività parossistiche. |
Giorno 2
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di attività epilettiformi secondo il ciclo sonno-veglia
Lasso di tempo: Giorno 2
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Numero di attività epilettiformi secondo il ciclo sonno-veglia in ciascun gruppo
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Giorno 2
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Frequenza dell'attività epilettiforme secondo il ciclo sonno-veglia
Lasso di tempo: Giorno 2
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Frequenza dell'attività epilettiforme secondo il ciclo sonno-veglia in ciascun gruppo
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Giorno 2
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lateralizzazione dell'attività epilettiforme secondo il ciclo sonno-veglia
Lasso di tempo: Giorno 2
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lateralizzazione dell'attività epilettiforme secondo il ciclo sonno-veglia in ciascun gruppo
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Giorno 2
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localizzazione dell'attività epilettiforme secondo il ciclo sonno-veglia
Lasso di tempo: Giorno 2
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localizzazione dell'attività epilettiforme secondo il ciclo sonno-veglia in ciascun gruppo
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Giorno 2
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Confronto della caratterizzazione del sonno tra i due gruppi: tempo di sonno totale
Lasso di tempo: Giorno 2
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tempo di sonno totale in ore e minuti
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Giorno 2
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Confronto della caratterizzazione del sonno tra i due gruppi: numero di cicli di sonno
Lasso di tempo: Giorno 2
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numero di cicli di sonno
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Giorno 2
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Confronto della caratterizzazione del sonno tra i due gruppi: tempo trascorso svegli durante la notte
Lasso di tempo: Giorno 2
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tempo trascorso sveglio durante la notte
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Giorno 2
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Confronto della caratterizzazione del sonno tra i due gruppi: indice di microrisvegli
Lasso di tempo: Giorno 2
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indice di microrisvegli
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Giorno 2
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Confronto della caratterizzazione del sonno tra i due gruppi: distribuzione delle diverse fasi del sonno nel tempo
Lasso di tempo: Giorno 2
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distribuzione delle diverse fasi del sonno nel tempo
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Giorno 2
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Confronto della caratterizzazione del sonno tra i due gruppi: distribuzione delle diverse fasi del sonno in percentuale
Lasso di tempo: Giorno 2
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distribuzione delle diverse fasi del sonno in percentuale
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Giorno 2
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Confronto della caratterizzazione del sonno tra i due gruppi: indice dei movimenti periodici
Lasso di tempo: Giorno 2
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l'indice dei movimenti periodici
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Giorno 2
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Confronto della caratterizzazione del sonno tra i due gruppi: indice di ipopnea
Lasso di tempo: Giorno 2
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indice di ipopnea (componenti centrali e ostruttive)
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Giorno 2
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Confronto dei punteggi di memoria al test di ritenzione notturna tra i due gruppi
Lasso di tempo: Giorno 2
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I punteggi di memoria vengono combinati per calcolare un punteggio totale
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Giorno 2
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sintomi di una sindrome epilettica sottostante
Lasso di tempo: Mese 5
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Il punteggio del questionario mira a scoprire potenziali sintomi di una sindrome epilettica sottostante
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Mese 5
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fusi del sonno nelle diverse fasi del sonno
Lasso di tempo: giorno 2
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Il numero e la densità dei fusi del sonno nelle diverse fasi del sonno
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giorno 2
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risultati dell'inventario della riserva cognitiva (CRIq)
Lasso di tempo: mese 5
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Correlazione tra la frequenza dell'attività epilettiforme, il punteggio del questionario sull'epilessia e l'indice dei microrisvegli nelle diverse fasi del sonno e: i risultati dell'inventario della riserva cognitiva (CRIq)
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mese 5
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velocità del declino cognitivo.
Lasso di tempo: mese 5
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Correlazione tra la frequenza dell'attività epilettiforme, il punteggio del questionario sull'epilessia e l'indice dei microrisvegli nelle diverse fasi del sonno e: la velocità del declino cognitivo.
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mese 5
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densità dei fusi del sonno nelle diverse fasi del sonno
Lasso di tempo: mese 5
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Correlazione tra la frequenza dell'attività epilettiforme, il punteggio del questionario sull'epilessia e l'indice dei microrisvegli nelle diverse fasi del sonno e: la densità dei fusi del sonno nelle diverse fasi del sonno
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mese 5
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Lionel Dahan, PHD, Centre de Recherches sur la Cognition Animale (CRCA), UMR CNRS 5169
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC31/18/0265
- 2018-A02229-46 (Altro identificatore: ID RCB)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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