Epileptiform aktivitet under REM-søvn ved Alzheimers sykdom (EREMAD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Prekliniske forskere oppdaget at Tg2576-musemodellen for Alzheimers sykdom (AD) presenterer epileptiform aktivitet spesifikt under søvn, med en fremtredende økning under REM-søvn. Denne fenotypen er spesifikk for AD-mus siden REM-søvn vanligvis forhindrer anfall og epileptiform aktivitet i dyremodeller av epilepsi. Preklinisk forskning viste også at denne epileptiske fenotypen forekommer i svært tidlig alder hos Tg2576-mus, langt før kognitive svekkelser begynner. Dermed ble det antatt at pasienter med AD kan presentere subkliniske epileptiforme hendelser under søvn med en potensiell forverring under REM-søvn. I så fall kan den brukes som en spesifikk og tidlig biomarkør for AD. Siden søvn er involvert i minnekonsolideringsprosesser, antok prekliniske forskere også at epileptiforme hendelser under søvn kan bidra til kognitiv dysfunksjon hos AD-pasienter.
For å teste denne hypotesen ble en monosentrisk klinisk studie med en protokoll bestående av tre besøk designet med sikte på å evaluere anfall og subklinisk epileptiform aktivitet - og deres konsekvenser på hukommelsen - under søvn hos 31 pasienter i tidlige til moderate stadier av AD og 31 matchet. friske deltakere. Under det første besøket blir det tatt en blodprøve av hver pasient for genetisk testing av ApoE-genet før de gjennomgår en høyoppløselig MR-skanning. Under det andre besøket (i løpet av de 60 dagene etter det første) gjennomgår deltakerne først en nevropsykologisk evaluering inkludert visuelle, verbale og episodiske minnetester før en polysomnografi over natten. Etter polysomnografien over natten, vil alle forsøkspersoner (pasienter og friske deltakere) bli testet for minnene som ble tilegnet dagen før for å evaluere søvnrelatert minnekonsolidering. Under det siste besøket vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer som tar sikte på å evaluere pre-diagnostisk livsstil, og de (og ett familiemedlem hvis mulig) vil bli intervjuet om tilstedeværelsen av symptomer som kan indikere et underliggende epileptisk syndrom for deltakeren. Friske forsøkspersoner vil gjennomgå de samme prosedyrene bortsett fra blodprøven som de vil bli unntatt fra.
Dette bør gjøre det mulig å bevise søvnrelaterte epileptiske hendelser, å presisere deres forekomst hos AD-pasienter så vel som hos friske deltakere, og å korrelere disse hendelsene til anomalier i hjernestruktur og funksjonell hviletilstandstilkobling (MRI) og/eller søvnforstyrrelser og/eller kognitiv nedgang.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Luc Valton, MD
- Telefonnummer: 33 05-61-77-94-88
- E-post: valton.l@chu-toulouse.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lionel Dahan, PHD
- Telefonnummer: 33 06.43.18.23.16
- E-post: lionel.dahan@univ-tlse3.fr
Studiesteder
-
-
Occitanie
-
Toulouse, Occitanie, Frankrike, 31059
- Rekruttering
- Toulouse University Hospital
-
Underetterforsker:
- Claire Thalamas, MD
-
Underetterforsker:
- Fabienne Calvas, MD
-
Ta kontakt med:
- Brigitte POUZET
- Telefonnummer: 33 5 61 77 91 25
- E-post: brigitte.pouzet@inserm.fr
-
Underetterforsker:
- Jérémie PARIENTE, MD, PHD
-
Underetterforsker:
- Rachel DEBS, MD
-
Underetterforsker:
- Marie DENUELLE, MD
-
Underetterforsker:
- Monique GALITZKY, MD
-
Hovedetterforsker:
- Luc VALTON, MD
-
Underetterforsker:
- Florence RULQUIN, MD
-
Underetterforsker:
- Helène CATALA, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For alle deltakere:
- alder fra 50 til 90 år
- tilknyttet det franske helsevesenet
For AD-pasienter:
- oppfyller International Working Group (IWG)-2 kriterier for diagnose
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥18 (gresk versjon)
For friske frivillige:
- MMSE>25
- Dubois 5 ord test ≥ 9
Ekskluderingskriterier:
For alle deltakere:
- Svangerskap
- personer som ikke kan gi samtykke
- kontraindikasjon for MR (metalliske kroppsdeler, klaustrofobi),
- afasi, apraksi eller agnosi
- nevrologisk (annet enn AD) eller annen alvorlig sykdom (kreft, avhengighet, systemisk sykdom)
- ubehandlet søvnapné
- alvorlig depresjon eller angst i mer enn 3 måneder (Beck>10) eller psykiatrisk sykdom
- dokumentert epilepsi
- bruk av nevroleptika (mer enn én dose per dag)
- bruk av antiepileptika
- bruk av benzodiazepiner i en dose høyere enn eller lik to inntak per dag
- bruk av antidepressiva
- restless leg syndrome behandlet av dopaminerge agonister.
For AD-pasienter:
- andre årsaker til demens
- ikke-degenerative nevrologiske lesjoner
- hvit substans hypersignaler
- akutte kognitive mangler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Pasientgruppe med Alzheimers sykdom
Denne gruppen inneholder de 31 (forventede) deltakerne med en diagnose av Alzheimers sykdom
|
Overnatt polysomnografi med evaluering av hver form for epileptiform aktivitet under hver årvåkenhetstilstand og hukommelsesscore ved overnattretensjonstesten
blodprøve for genetisk testing av Apolipoprotein E
Evaluering av anomalier i hjernestruktur og funksjonell hviletilstandstilkobling
nevropsykologisk evaluering inkludert episodiske minnetester før en polysomnografi over natten
|
|
Annen: Frisk kontrollgruppe
Denne gruppen inneholder 31 (forventet) alders- og kjønnsmatchede friske kontroller
|
Overnatt polysomnografi med evaluering av hver form for epileptiform aktivitet under hver årvåkenhetstilstand og hukommelsesscore ved overnattretensjonstesten
Evaluering av anomalier i hjernestruktur og funksjonell hviletilstandstilkobling
nevropsykologisk evaluering inkludert episodiske minnetester før en polysomnografi over natten
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Epileptiform aktivitet under REM-søvn
Tidsramme: Dag 2
|
andelen deltakere fra hver gruppe som viser en betydelig epileptiform aktivitet (anfall og/eller interiktale pigger) under REM-søvn. . Epileptiform aktivitet vil bli definert som enten minst én topp eller minst 4 paroksysmale aktiviteter. |
Dag 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall epileptiform aktivitet i henhold til søvn-våken syklus
Tidsramme: Dag 2
|
Antall epileptiform aktivitet i henhold til søvn-våken syklus i hver gruppe
|
Dag 2
|
|
Hyppighet av epileptiform aktivitet i henhold til søvn-våken syklus
Tidsramme: Dag 2
|
Hyppighet av epileptiform aktivitet i henhold til søvn-våken syklus i hver gruppe
|
Dag 2
|
|
lateralisering av epileptiform aktivitet i henhold til søvn-våken syklus
Tidsramme: Dag 2
|
lateralisering av epileptiform aktivitet i henhold til søvn-våken syklus i hver gruppe
|
Dag 2
|
|
lokalisering av epileptiform aktivitet i henhold til søvn-våken syklus
Tidsramme: Dag 2
|
lokalisering av epileptiform aktivitet i henhold til søvn-våken syklus i hver gruppe
|
Dag 2
|
|
Sammenligning av søvnkarakterisering mellom de to gruppene: total søvntid
Tidsramme: Dag 2
|
total søvntid i timer og minutter
|
Dag 2
|
|
Sammenligning av søvnkarakterisering mellom de to gruppene: antall søvnsykluser
Tidsramme: Dag 2
|
antall søvnsykluser
|
Dag 2
|
|
Sammenligning av søvnkarakterisering mellom de to gruppene: tid tilbrakt våken om natten
Tidsramme: Dag 2
|
tid tilbrakt våken om natten
|
Dag 2
|
|
Sammenligning av søvnkarakterisering mellom de to gruppene: indeks for mikrooppvåkning
Tidsramme: Dag 2
|
indeks over mikrooppvåkninger
|
Dag 2
|
|
Sammenligning av søvnkarakterisering mellom de to gruppene: fordeling av ulike søvnstadier i tid
Tidsramme: Dag 2
|
fordeling av ulike søvnstadier i tid
|
Dag 2
|
|
Sammenligning av søvnkarakterisering mellom de to gruppene: fordeling av ulike søvnstadier i prosent
Tidsramme: Dag 2
|
fordeling av ulike søvnstadier i prosent
|
Dag 2
|
|
Sammenligning av søvnkarakterisering mellom de to gruppene: indeks over periodiske bevegelser
Tidsramme: Dag 2
|
indeksen for periodiske bevegelser
|
Dag 2
|
|
Sammenligning av søvnkarakterisering mellom de to gruppene: indeks for hypopné
Tidsramme: Dag 2
|
indeks for hypopné (sentrale og obstruktive komponenter)
|
Dag 2
|
|
Sammenligning av hukommelsesskår ved retensjonstesten over natten mellom de to gruppene
Tidsramme: Dag 2
|
Minnepoengsummene kombineres for å beregne en totalpoengsum
|
Dag 2
|
|
symptomer på et underliggende epileptisk syndrom
Tidsramme: Måned 5
|
Poengsummen på spørreskjemaet som tar sikte på å oppdage potensielle symptomer på et underliggende epileptisk syndrom
|
Måned 5
|
|
søvnspindler i ulike søvnstadier
Tidsramme: dag 2
|
Antall og tetthet av søvnspindler i forskjellige søvnstadier
|
dag 2
|
|
resultater av kognitiv reserveinventar (CRIq)
Tidsramme: måned 5
|
Korrelasjon mellom hyppigheten av epileptiform aktivitet, poengsummen på epilepsispørreskjemaet og indeksen for mikrooppvåkninger i de forskjellige søvnstadiene og: resultatene av kognitiv reserveinventar (CRIq)
|
måned 5
|
|
hastigheten på kognitiv nedgang.
Tidsramme: måned 5
|
Korrelasjon mellom hyppigheten av epileptiform aktivitet, skåren på epilepsispørreskjemaet og indeksen for mikrooppvåkninger i de forskjellige søvnstadiene og: hastigheten på kognitiv nedgang.
|
måned 5
|
|
tetthet av søvnspindler i de forskjellige søvnstadiene
Tidsramme: måned 5
|
Korrelasjon mellom hyppigheten av epileptiform aktivitet, skåren på epilepsispørreskjemaet og indeksen for mikrooppvåkninger i de forskjellige søvnstadiene og: tettheten av søvnspindler i de forskjellige søvnstadiene
|
måned 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Lionel Dahan, PHD, Centre de Recherches sur la Cognition Animale (CRCA), UMR CNRS 5169
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC31/18/0265
- 2018-A02229-46 (Annen identifikator: ID RCB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .