Actividad epileptiforme durante el sueño REM en la enfermedad de Alzheimer (EREMAD)

Los investigadores preclínicos descubrieron que el modelo de ratón Tg2576 de la enfermedad de Alzheimer (EA) presenta actividad epileptiforme específicamente durante el sueño, con un aumento destacado durante el sueño REM. Este fenotipo es específico de los ratones con AD, ya que el sueño REM suele prevenir las convulsiones y la actividad epileptiforme en modelos animales de epilepsia. La investigación preclínica también evidenció que este fenotipo epiléptico ocurre a una edad muy temprana en ratones Tg2576, mucho antes del inicio de las deficiencias cognitivas. Por lo tanto, se planteó la hipótesis de que los pacientes con EA podrían presentar eventos epileptiformes subclínicos durante el sueño con un potencial empeoramiento durante el sueño REM. De ser así, podría usarse como un biomarcador temprano y específico de la EA. Dado que el sueño está involucrado en los procesos de consolidación de la memoria, los investigadores preclínicos también plantearon la hipótesis de que los eventos epileptiformes durante el sueño podrían participar en la disfunción cognitiva en pacientes con EA.

Para probar esta hipótesis, se diseñó un estudio clínico monocéntrico con un protocolo de tres visitas con el objetivo de evaluar las convulsiones y la actividad epileptiforme subclínica -y sus consecuencias sobre la memoria- durante el sueño en 31 pacientes en estadios tempranos a moderados de EA y 31 emparejados. participantes sanos. Durante la primera visita, se recolecta una muestra de sangre de cada paciente para realizar una prueba genética del gen ApoE antes de someterse a una resonancia magnética de alta resolución. Durante la segunda visita (en los 60 días posteriores a la primera), los participantes primero se someten a una evaluación neuropsicológica que incluye pruebas de memoria visual, verbal y episódica antes de una polisomnografía nocturna. Después de la polisomnografía durante la noche, todos los sujetos (pacientes y participantes sanos) serán evaluados por los recuerdos adquiridos el día anterior para evaluar la consolidación de la memoria relacionada con el sueño. Durante la última visita, los participantes completarán cuestionarios con el objetivo de evaluar el estilo de vida previo al diagnóstico y ellos (y un miembro de la familia si es posible) serán entrevistados sobre la presencia de síntomas que puedan indicar un síndrome epiléptico subyacente para el participante. Los sujetos sanos se someterán a los mismos procedimientos a excepción del análisis de sangre del que estarán exentos.

Esto debería permitir evidenciar eventos epilépticos relacionados con el sueño, precisar su incidencia en pacientes con EA así como en participantes sanos, y correlacionar estos eventos con anomalías en la estructura cerebral y conectividad funcional en estado de reposo (IRM) y/o trastornos del sueño y/o deterioro cognitivo.