Epileptiform aktivitet under REM-sömn vid Alzheimers sjukdom (EREMAD)

Prekliniska forskare upptäckte att Tg2576-musmodellen av Alzheimers sjukdom (AD) uppvisar epileptiform aktivitet specifikt under sömn, med en framträdande ökning under REM-sömn. Denna fenotyp är specifik för AD-möss eftersom REM-sömn vanligtvis förhindrar anfall och epileptiform aktivitet i djurmodeller av epilepsi. Preklinisk forskning visade också att denna epileptiska fenotyp uppträder i mycket tidig ålder hos Tg2576-möss, långt innan kognitiva störningar börjar. Således antogs det att patienter med AD kan uppvisa subkliniska epileptiforma händelser under sömnen med en potentiell försämring under REM-sömn. Om så är fallet kan det användas som en specifik och tidig biomarkör för AD. Eftersom sömn är involverad i minneskonsolideringsprocesser, antog prekliniska forskare också att epileptiforma händelser under sömnen kan bidra till kognitiv dysfunktion hos AD-patienter.

För att testa denna hypotes utformades en monocentrisk klinisk studie med ett protokoll bestående av tre besök som syftade till att utvärdera anfall och subklinisk epileptiform aktivitet - och deras konsekvenser på minnet - under sömn hos 31 patienter i tidiga till måttliga stadier av AD och 31 matchade friska deltagare. Under det första besöket tas ett blodprov av varje patient för genetisk testning av ApoE-genen innan de genomgår en högupplöst MR-undersökning. Under det andra besöket (inom 60 dagar efter det första) genomgår deltagarna först en neuropsykologisk utvärdering inklusive visuella, verbala och episodiska minnestester innan en polysomnografi över natten. Efter polysomnografin över natten kommer alla försökspersoner (patienter och friska deltagare) att testas för de minnen som förvärvats dagen innan för att utvärdera sömnrelaterad minneskonsolidering. Under det senaste besöket kommer deltagarna att fylla i frågeformulär som syftar till att utvärdera pre-diagnostisk livsstil och de (och en familjemedlem om möjligt) kommer att intervjuas om förekomsten av symtom som kan tyda på ett underliggande epileptiskt syndrom för deltagaren. Friska försökspersoner kommer att genomgå samma procedurer förutom blodprovet från vilket de kommer att undantas.

Detta bör göra det möjligt att bevisa sömnrelaterade epileptiska händelser, att precisera deras förekomst hos AD-patienter såväl som hos friska deltagare, och att korrelera dessa händelser till anomalier i hjärnans struktur och funktionell vilotillståndsanslutning (MRT) och/eller sömnstörningar och/eller kognitiv försämring.