Atividade epileptiforme durante o sono REM na doença de Alzheimer (EREMAD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Pesquisadores pré-clínicos descobriram que o modelo de camundongo Tg2576 da doença de Alzheimer (AD) apresenta atividade epileptiforme especificamente durante o sono, com um aumento proeminente durante o sono REM. Este fenótipo é específico para camundongos AD, uma vez que o sono REM geralmente previne convulsões e atividade epileptiforme em modelos animais de epilepsia. A pesquisa pré-clínica também evidenciou que esse fenótipo epiléptico ocorre muito cedo em camundongos Tg2576, muito antes do início das deficiências cognitivas. Assim, foi hipotetizado que pacientes com DA podem apresentar eventos epileptiformes subclínicos durante o sono com potencial piora durante o sono REM. Nesse caso, poderia ser usado como um biomarcador específico e precoce da DA. Como o sono está envolvido nos processos de consolidação da memória, os pesquisadores pré-clínicos também levantaram a hipótese de que os eventos epileptiformes durante o sono podem participar da disfunção cognitiva em pacientes com DA.
Para testar essa hipótese, foi elaborado um estudo clínico monocêntrico com protocolo de três visitas com o objetivo de avaliar as crises convulsivas e a atividade epileptiforme subclínica - e suas consequências na memória - durante o sono em 31 pacientes nos estágios inicial a moderado da DA e 31 pareados participantes saudáveis. Durante a primeira visita, uma amostra de sangue é coletada de cada paciente para testes genéticos do gene ApoE antes de serem submetidos a uma ressonância magnética de alta resolução. Durante a segunda visita (nos 60 dias após a primeira), os participantes primeiro passam por uma avaliação neuropsicológica incluindo testes de memória visual, verbal e episódica antes de uma polissonografia noturna. Após a polissonografia noturna, todos os indivíduos (pacientes e participantes saudáveis) serão testados para as memórias adquiridas no dia anterior, a fim de avaliar a consolidação da memória relacionada ao sono. Durante a última visita, os participantes preencherão questionários com o objetivo de avaliar o estilo de vida pré-diagnóstico e eles (e um familiar se possível) serão entrevistados sobre a presença de sintomas que possam indicar uma síndrome epiléptica subjacente para o participante. Sujeitos saudáveis passarão pelos mesmos procedimentos, exceto pelo exame de sangue do qual serão dispensados.
Isso deve permitir evidenciar eventos epilépticos relacionados ao sono, precisar sua incidência em pacientes com DA, bem como em participantes saudáveis, e correlacionar esses eventos a anomalias na estrutura cerebral e conectividade funcional em estado de repouso (MRI) e/ou distúrbios do sono e/ou declínio cognitivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Luc Valton, MD
- Número de telefone: 33 05-61-77-94-88
- E-mail: valton.l@chu-toulouse.fr
Estude backup de contato
- Nome: Lionel Dahan, PHD
- Número de telefone: 33 06.43.18.23.16
- E-mail: lionel.dahan@univ-tlse3.fr
Locais de estudo
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Occitanie
-
Toulouse, Occitanie, França, 31059
- Recrutamento
- Toulouse University Hospital
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Subinvestigador:
- Claire Thalamas, MD
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Subinvestigador:
- Fabienne Calvas, MD
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Contato:
- Brigitte POUZET
- Número de telefone: 33 5 61 77 91 25
- E-mail: brigitte.pouzet@inserm.fr
-
Subinvestigador:
- Jérémie PARIENTE, MD, PHD
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Subinvestigador:
- Rachel DEBS, MD
-
Subinvestigador:
- Marie DENUELLE, MD
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Subinvestigador:
- Monique GALITZKY, MD
-
Investigador principal:
- Luc VALTON, MD
-
Subinvestigador:
- Florence RULQUIN, MD
-
Subinvestigador:
- Helène CATALA, MD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para todos os participantes:
- idade de 50 a 90 anos
- filiado ao sistema de saúde francês
Para pacientes com DA:
- atendendo aos critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG)-2 para diagnóstico
- Mini-exame do estado mental (MMSE) ≥18 (versão Greco)
Para voluntários saudáveis:
- MEEM>25
- Teste de 5 palavras de Dubois ≥ 9
Critério de exclusão:
Para todos os participantes:
- Gravidez
- pessoas incapazes de dar consentimento
- contra-indicação para ressonância magnética (partes metálicas do corpo, claustrofobia),
- afasia, apraxia ou agnosia
- neurológica (exceto DA) ou qualquer outra doença grave (câncer, vício, doença sistêmica)
- apneia do sono não tratada
- depressão maior ou ansiedade por mais de 3 meses (Beck>10) ou doença psiquiátrica
- epilepsia documentada
- uso de neurolépticos (mais de uma dose por dia)
- uso de antiepilépticos
- uso de benzodiazepínicos em dose superior ou igual a duas tomadas ao dia
- uso de antidepressivos
- síndrome das pernas inquietas tratada por agonistas dopaminérgicos.
Para pacientes com DA:
- outras causas de demência
- lesões neurológicas não degenerativas
- hipersinais de substância branca
- déficits cognitivos agudos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo de pacientes com Doença de Alzheimer
Este grupo contém os 31 (antecipados) participantes com diagnóstico de doença de Alzheimer
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Polissonografia noturna com avaliação de cada forma de atividade epileptiforme durante cada estado de vigilância e escores de memória no teste de retenção noturna
amostra de sangue para teste genético da Apolipoproteína E
Avaliação de anomalias na estrutura cerebral e conectividade funcional do estado de repouso
avaliação neuropsicológica, incluindo testes de memória episódica antes de uma polissonografia noturna
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Outro: Grupo de controle saudável
Este grupo contém os 31 (previstos) controles saudáveis pareados por idade e sexo
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Polissonografia noturna com avaliação de cada forma de atividade epileptiforme durante cada estado de vigilância e escores de memória no teste de retenção noturna
Avaliação de anomalias na estrutura cerebral e conectividade funcional do estado de repouso
avaliação neuropsicológica, incluindo testes de memória episódica antes de uma polissonografia noturna
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade epileptiforme durante o sono REM
Prazo: Dia 2
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a proporção de participantes de cada grupo exibindo uma atividade epileptiforme significativa (convulsões e/ou picos interictais) durante o sono REM. . A atividade epileptiforme será definida como pelo menos um pico ou pelo menos 4 atividades paroxísticas. |
Dia 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de atividade epileptiforme de acordo com o ciclo sono-vigília
Prazo: Dia 2
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Número de atividade epileptiforme de acordo com o ciclo sono-vigília em cada grupo
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Dia 2
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Frequência da atividade epileptiforme de acordo com o ciclo sono-vigília
Prazo: Dia 2
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Frequência da atividade epileptiforme de acordo com o ciclo sono-vigília em cada grupo
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Dia 2
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lateralização da atividade epileptiforme de acordo com o ciclo sono-vigília
Prazo: Dia 2
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lateralização da atividade epileptiforme de acordo com o ciclo sono-vigília em cada grupo
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Dia 2
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localização da atividade epileptiforme de acordo com o ciclo sono-vigília
Prazo: Dia 2
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localização da atividade epileptiforme de acordo com o ciclo sono-vigília em cada grupo
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Dia 2
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Comparação da caracterização do sono entre os dois grupos: tempo total de sono
Prazo: Dia 2
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tempo total de sono em horas e minutos
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Dia 2
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Comparação da caracterização do sono entre os dois grupos: número de ciclos de sono
Prazo: Dia 2
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número de ciclos de sono
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Dia 2
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Comparação da caracterização do sono entre os dois grupos: tempo acordado durante a noite
Prazo: Dia 2
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tempo gasto acordado durante a noite
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Dia 2
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Comparação da caracterização do sono entre os dois grupos: índice de microdespertares
Prazo: Dia 2
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índice de micro-despertar
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Dia 2
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Comparação da caracterização do sono entre os dois grupos: distribuição das diferentes fases do sono no tempo
Prazo: Dia 2
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distribuição dos diferentes estágios do sono no tempo
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Dia 2
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Comparação da caracterização do sono entre os dois grupos: distribuição das diferentes fases do sono em porcentagem
Prazo: Dia 2
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distribuição de diferentes estágios do sono em porcentagem
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Dia 2
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Comparação da caracterização do sono entre os dois grupos: índice de movimentos periódicos
Prazo: Dia 2
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o índice de movimentos periódicos
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Dia 2
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Comparação da caracterização do sono entre os dois grupos: índice de hipopneia
Prazo: Dia 2
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índice de hipopneia (componentes centrais e obstrutivos)
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Dia 2
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Comparação dos escores de memória no teste de retenção noturna entre os dois grupos
Prazo: Dia 2
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As pontuações de memória são combinadas para calcular uma pontuação total
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Dia 2
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sintomas de uma síndrome epiléptica subjacente
Prazo: Mês 5
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A pontuação no questionário com o objetivo de descobrir sintomas potenciais de uma síndrome epiléptica subjacente
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Mês 5
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fusos do sono em diferentes estágios do sono
Prazo: dia 2
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O número e a densidade dos fusos do sono em diferentes estágios do sono
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dia 2
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resultados do inventário de reserva cognitiva (CRIq)
Prazo: mês 5
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Correlação entre a frequência da atividade epileptiforme, a pontuação no questionário de epilepsia e o índice de microdespertares nas diferentes fases do sono e: os resultados do inventário de reserva cognitiva (CRIq)
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mês 5
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velocidade do declínio cognitivo.
Prazo: mês 5
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Correlação entre a frequência da atividade epileptiforme, a pontuação no questionário de epilepsia e o índice de microdespertares nas diferentes fases do sono e: a velocidade do declínio cognitivo.
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mês 5
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densidade dos fusos do sono nas diferentes fases do sono
Prazo: mês 5
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Correlação entre a frequência da atividade epileptiforme, a pontuação no questionário de epilepsia e o índice de microdespertares nas diferentes fases do sono e: a densidade dos fusos do sono nas diferentes fases do sono
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mês 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Lionel Dahan, PHD, Centre de Recherches sur la Cognition Animale (CRCA), UMR CNRS 5169
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC31/18/0265
- 2018-A02229-46 (Outro identificador: ID RCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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