Activité épileptiforme pendant le sommeil paradoxal dans la maladie d'Alzheimer (EREMAD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les chercheurs précliniques ont découvert que le modèle murin Tg2576 de la maladie d'Alzheimer (MA) présente une activité épileptiforme spécifiquement pendant le sommeil, avec une augmentation importante pendant le sommeil paradoxal. Ce phénotype est spécifique aux souris AD puisque le sommeil paradoxal prévient généralement les crises et l'activité épileptiforme dans les modèles animaux d'épilepsie. La recherche préclinique a également mis en évidence que ce phénotype épileptique survient à un âge très précoce chez les souris Tg2576, bien avant l'apparition des troubles cognitifs. Ainsi, il a été émis l'hypothèse que les patients atteints de MA pourraient présenter des événements épileptiformes subcliniques pendant le sommeil avec une aggravation potentielle pendant le sommeil paradoxal. Si tel est le cas, il pourrait être utilisé comme biomarqueur spécifique et précoce de la MA. Étant donné que le sommeil est impliqué dans les processus de consolidation de la mémoire, les chercheurs précliniques ont également émis l'hypothèse que les événements épileptiformes pendant le sommeil pourraient participer au dysfonctionnement cognitif chez les patients atteints de MA.
Afin de tester cette hypothèse, une étude clinique monocentrique avec un protocole de trois visites a été conçue visant à évaluer les crises et l'activité épileptiforme subclinique - et leurs conséquences sur la mémoire - pendant le sommeil chez 31 patients aux stades précoces à modérés de la MA et 31 patients appariés participants en bonne santé. Lors de la première visite, un échantillon de sang est prélevé sur chaque patient pour un test génétique du gène ApoE avant qu'il ne subisse une IRM haute résolution. Lors de la deuxième visite (dans les 60 jours suivant la première), les participants subissent d'abord une évaluation neuropsychologique comprenant des tests visuels, verbaux et de mémoire épisodique avant une polysomnographie nocturne. Après la polysomnographie nocturne, tous les sujets (patients et participants sains) seront testés pour les souvenirs acquis la veille afin d'évaluer la consolidation de la mémoire liée au sommeil. Lors de la dernière visite, les participants rempliront des questionnaires visant à évaluer le mode de vie pré-diagnostique et ils (et un membre de la famille si possible) seront interrogés sur la présence de symptômes pouvant indiquer un syndrome épileptique sous-jacent pour le participant. Les sujets sains subiront les mêmes procédures à l'exception de la prise de sang dont ils seront dispensés.
Cela devrait permettre de mettre en évidence des événements épileptiques liés au sommeil, de préciser leur incidence chez les patients atteints de MA ainsi que chez les participants sains, et de corréler ces événements à des anomalies de la structure cérébrale et de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos (IRM) et/ou à des troubles du sommeil et/ou déclin cognitif.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Luc Valton, MD
- Numéro de téléphone: 33 05-61-77-94-88
- E-mail: valton.l@chu-toulouse.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lionel Dahan, PHD
- Numéro de téléphone: 33 06.43.18.23.16
- E-mail: lionel.dahan@univ-tlse3.fr
Lieux d'étude
-
-
Occitanie
-
Toulouse, Occitanie, France, 31059
- Recrutement
- Toulouse University Hospital
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Sous-enquêteur:
- Claire Thalamas, MD
-
Sous-enquêteur:
- Fabienne Calvas, MD
-
Contact:
- Brigitte POUZET
- Numéro de téléphone: 33 5 61 77 91 25
- E-mail: brigitte.pouzet@inserm.fr
-
Sous-enquêteur:
- Jérémie PARIENTE, MD, PHD
-
Sous-enquêteur:
- Rachel DEBS, MD
-
Sous-enquêteur:
- Marie DENUELLE, MD
-
Sous-enquêteur:
- Monique GALITZKY, MD
-
Chercheur principal:
- Luc VALTON, MD
-
Sous-enquêteur:
- Florence RULQUIN, MD
-
Sous-enquêteur:
- Helène CATALA, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Pour tous les participants :
- âge de 50 à 90 ans
- affilié au système de santé français
Pour les patients atteints de MA :
- répondant aux critères de diagnostic du groupe de travail international (IWG)-2
- Mini-examen de l'état mental (MMSE) ≥18 (version Greco)
Pour les volontaires sains :
- MMSE>25
- Test de Dubois de 5 mots ≥ 9
Critère d'exclusion:
Pour tous les participants :
- Grossesse
- personnes incapables de donner leur consentement
- contre-indication à l'IRM (parties métalliques du corps, claustrophobie),
- aphasie, apraxie ou agnosie
- neurologique (autre que la MA) ou toute autre maladie grave (cancer, addiction, maladie systémique)
- apnée du sommeil non traitée
- dépression majeure ou anxiété depuis plus de 3 mois (Beck>10) ou maladie psychiatrique
- épilepsie documentée
- utilisation de neuroleptiques (plus d'une dose par jour)
- utilisation d'antiépileptiques
- utilisation de benzodiazépines à une dose supérieure ou égale à deux prises par jour
- utilisation d'antidépresseurs
- syndrome des jambes sans repos traité par agonistes dopaminergiques.
Pour les patients atteints de MA :
- autres causes de démence
- lésions neurologiques non dégénératives
- hypersignaux de la substance blanche
- déficits cognitifs aigus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Groupe de patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Ce groupe contient les 31 participants (prévus) avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer
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Polysomnographie nocturne avec évaluation de chaque forme d'activité épileptiforme lors de chaque état de vigilance et scores de mémoire au test de rétention nocturne
échantillon de sang pour le test génétique de l'apolipoprotéine E
Évaluation des anomalies de la structure cérébrale et de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos
évaluation neuropsychologique comprenant des tests de mémoire épisodique avant une polysomnographie nocturne
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Autre: Groupe témoin sain
Ce groupe contient les 31 témoins sains appariés selon l'âge et le sexe (prévus)
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Polysomnographie nocturne avec évaluation de chaque forme d'activité épileptiforme lors de chaque état de vigilance et scores de mémoire au test de rétention nocturne
Évaluation des anomalies de la structure cérébrale et de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos
évaluation neuropsychologique comprenant des tests de mémoire épisodique avant une polysomnographie nocturne
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité épileptiforme pendant le sommeil paradoxal
Délai: Jour 2
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la proportion de participants de chaque groupe présentant une activité épileptiforme significative (crises et/ou pointes intercritiques) pendant le sommeil paradoxal. . L'activité épileptiforme sera définie comme soit au moins un pic, soit au moins 4 activités paroxystiques. |
Jour 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'activité épileptiforme selon le cycle veille-sommeil
Délai: Jour 2
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Nombre d'activité épileptiforme selon le cycle veille-sommeil dans chaque groupe
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Jour 2
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Fréquence de l'activité épileptiforme selon le cycle veille-sommeil
Délai: Jour 2
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Fréquence de l'activité épileptiforme selon le cycle veille-sommeil dans chaque groupe
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Jour 2
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latéralisation de l'activité épileptiforme selon le cycle veille-sommeil
Délai: Jour 2
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latéralisation de l'activité épileptiforme selon le cycle veille-sommeil dans chaque groupe
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Jour 2
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localisation de l'activité épileptiforme selon le cycle veille-sommeil
Délai: Jour 2
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localisation de l'activité épileptiforme selon le cycle veille-sommeil dans chaque groupe
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Jour 2
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Comparaison de la caractérisation du sommeil entre les deux groupes : temps de sommeil total
Délai: Jour 2
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temps de sommeil total en heures et minutes
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Jour 2
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Comparaison de la caractérisation du sommeil entre les deux groupes : nombre de cycles de sommeil
Délai: Jour 2
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nombre de cycles de sommeil
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Jour 2
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Comparaison de la caractérisation du sommeil entre les deux groupes : temps passé éveillé pendant la nuit
Délai: Jour 2
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temps passé éveillé pendant la nuit
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Jour 2
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Comparaison de la caractérisation du sommeil entre les deux groupes : indice de micro-réveils
Délai: Jour 2
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index des micro-réveils
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Jour 2
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Comparaison de la caractérisation du sommeil entre les deux groupes : répartition des différents stades du sommeil dans le temps
Délai: Jour 2
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distribution des différents stades du sommeil dans le temps
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Jour 2
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Comparaison de la caractérisation du sommeil entre les deux groupes : répartition des différents stades du sommeil en pourcentage
Délai: Jour 2
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répartition des différents stades du sommeil en pourcentage
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Jour 2
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Comparaison de la caractérisation du sommeil entre les deux groupes : indice des mouvements périodiques
Délai: Jour 2
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l'indice des mouvements périodiques
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Jour 2
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Comparaison de la caractérisation du sommeil entre les deux groupes : indice d'hypopnée
Délai: Jour 2
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indice d'hypopnée (composantes centrales et obstructives)
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Jour 2
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Comparaison des scores de mémoire au test de rétention nocturne entre les deux groupes
Délai: Jour 2
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Les scores de mémoire sont combinés pour calculer un score total
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Jour 2
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symptômes d'un syndrome épileptique sous-jacent
Délai: Mois 5
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Le score du questionnaire visant à découvrir les symptômes potentiels d'un syndrome épileptique sous-jacent
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Mois 5
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fuseaux du sommeil à différents stades du sommeil
Délai: jour 2
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Le nombre et la densité des fuseaux du sommeil aux différents stades du sommeil
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jour 2
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les résultats de l'inventaire de la réserve cognitive (CRIq)
Délai: mois 5
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Corrélation entre la fréquence de l'activité épileptiforme, le score au questionnaire d'épilepsie et l'indice de micro-réveils aux différents stades du sommeil et : les résultats de l'inventaire de la réserve cognitive (CRIq)
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mois 5
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rapidité du déclin cognitif.
Délai: mois 5
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Corrélation entre la fréquence de l'activité épileptiforme, le score au questionnaire d'épilepsie et l'indice de micro-réveils aux différents stades du sommeil et : la vitesse du déclin cognitif.
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mois 5
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densité des fuseaux du sommeil dans les différents stades du sommeil
Délai: mois 5
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Corrélation entre la fréquence de l'activité épileptiforme, le score au questionnaire d'épilepsie et l'indice de micro-réveils dans les différents stades du sommeil et : la densité des fuseaux du sommeil dans les différents stades du sommeil
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mois 5
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lionel Dahan, PHD, Centre de Recherches sur la Cognition Animale (CRCA), UMR CNRS 5169
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC31/18/0265
- 2018-A02229-46 (Autre identifiant: ID RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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