Epileptiforme Aktivität während des REM-Schlafes bei der Alzheimer-Krankheit (EREMAD)

Präklinische Forscher entdeckten, dass das Tg2576-Mausmodell der Alzheimer-Krankheit (AD) epileptiforme Aktivität speziell im Schlaf aufweist, mit einem deutlichen Anstieg während des REM-Schlafs. Dieser Phänotyp ist spezifisch für AD-Mäuse, da der REM-Schlaf in Tiermodellen für Epilepsie normalerweise Anfälle und epileptiforme Aktivität verhindert. Präklinische Untersuchungen haben außerdem gezeigt, dass dieser epileptische Phänotyp bei Tg2576-Mäusen bereits in einem sehr frühen Alter auftritt, lange bevor kognitive Beeinträchtigungen auftreten. Daher wurde die Hypothese aufgestellt, dass bei Patienten mit AD im Schlaf subklinische epileptiforme Ereignisse auftreten könnten, die sich möglicherweise im REM-Schlaf verschlechtern. Wenn ja, könnte es als spezifischer und früher Biomarker für AD verwendet werden. Da Schlaf an Prozessen der Gedächtniskonsolidierung beteiligt ist, stellten präklinische Forscher auch die Hypothese auf, dass epileptiforme Ereignisse während des Schlafs an der kognitiven Dysfunktion bei AD-Patienten beteiligt sein könnten.

Um diese Hypothese zu testen, wurde eine monozentrische klinische Studie mit einem Protokoll aus drei Besuchen konzipiert, die darauf abzielte, Anfälle und subklinische epileptiforme Aktivität – und ihre Auswirkungen auf das Gedächtnis – während des Schlafs bei 31 Patienten im frühen bis mittleren Stadium der AD und 31 entsprechenden Patienten zu bewerten gesunde Teilnehmer. Beim ersten Besuch wird jedem Patienten eine Blutprobe zur genetischen Untersuchung des ApoE-Gens entnommen, bevor er sich einer hochauflösenden MRT-Untersuchung unterzieht. Beim zweiten Besuch (in den 60 Tagen nach dem ersten) werden die Teilnehmer zunächst einer neuropsychologischen Untersuchung einschließlich visueller, verbaler und episodischer Gedächtnistests unterzogen, bevor über Nacht eine Polysomnographie durchgeführt wird. Im Anschluss an die Polysomnographie über Nacht werden alle Probanden (Patienten und gesunde Teilnehmer) auf die am Vortag erworbenen Erinnerungen getestet, um die schlafbezogene Gedächtniskonsolidierung zu bewerten. Beim letzten Besuch füllen die Teilnehmer Fragebögen aus, die darauf abzielen, den prädiagnostischen Lebensstil zu bewerten, und sie (und wenn möglich ein Familienmitglied) werden zum Vorliegen von Symptomen befragt, die auf ein zugrunde liegendes epileptisches Syndrom des Teilnehmers hinweisen könnten. Gesunde Probanden werden den gleichen Verfahren unterzogen, mit Ausnahme der Blutuntersuchung, von der sie ausgenommen sind.

Dies sollte es ermöglichen, schlafbezogene epileptische Ereignisse nachzuweisen, deren Inzidenz sowohl bei AD-Patienten als auch bei gesunden Teilnehmern zu präzisieren und diese Ereignisse mit Anomalien in der Gehirnstruktur und der funktionellen Ruhezustandskonnektivität (MRT) und/oder Schlafstörungen und/oder zu korrelieren kognitiver Verfall.