Aktywność padaczkowa podczas snu REM w chorobie Alzheimera (EREMAD)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badacze przedkliniczni odkryli, że mysi model choroby Alzheimera (AD) Tg2576 wykazuje aktywność padaczkową szczególnie podczas snu, z wyraźnym wzrostem podczas snu REM. Ten fenotyp jest specyficzny dla myszy AD, ponieważ sen REM zwykle zapobiega napadom padaczkowym i aktywności padaczkowej w zwierzęcych modelach padaczki. Badania przedkliniczne wykazały również, że ten fenotyp padaczkowy występuje u myszy Tg2576 w bardzo młodym wieku, na długo przed wystąpieniem zaburzeń poznawczych. W związku z tym postawiono hipotezę, że pacjenci z AD mogą wykazywać subkliniczne epizody padaczkowe podczas snu z potencjalnym pogorszeniem podczas snu REM. Jeśli tak, można go wykorzystać jako specyficzny i wczesny biomarker AD. Ponieważ sen bierze udział w procesach konsolidacji pamięci, badacze przedkliniczni postawili hipotezę, że zdarzenia padaczkowe podczas snu mogą uczestniczyć w dysfunkcjach poznawczych u pacjentów z AD.
Aby przetestować tę hipotezę, zaprojektowano monocentryczne badanie kliniczne z protokołem składającym się z trzech wizyt, mające na celu ocenę napadów padaczkowych i subklinicznej aktywności padaczkowopodobnej – oraz ich wpływu na pamięć – podczas snu u 31 pacjentów we wczesnych i umiarkowanych stadiach AD oraz u 31 dopasowanych zdrowych uczestników. Podczas pierwszej wizyty od każdego pacjenta pobierana jest próbka krwi do badania genetycznego genu ApoE przed poddaniem go skanowi MRI o wysokiej rozdzielczości. Podczas drugiej wizyty (w ciągu 60 dni po pierwszej) uczestnicy przechodzą najpierw ocenę neuropsychologiczną obejmującą testy pamięci wzrokowej, werbalnej i epizodycznej, a następnie nocną polisomnografię. Po całonocnej polisomnografii wszyscy badani (pacjenci i zdrowi uczestnicy) zostaną przetestowani pod kątem wspomnień nabytych dzień wcześniej w celu oceny konsolidacji pamięci związanej ze snem. Podczas ostatniej wizyty uczestnicy wypełnią kwestionariusze mające na celu ocenę przeddiagnostycznego stylu życia oraz przeprowadzą z nimi (oraz jeśli to możliwe z jednym członkiem rodziny) wywiad na temat obecności objawów mogących wskazywać na zespół padaczkowy u uczestnika. Osoby zdrowe zostaną poddane tym samym procedurom, z wyjątkiem badania krwi, z którego będą zwolnione.
Powinno to pozwolić na udokumentowanie epizodów padaczkowych związanych ze snem, określenie ich częstości występowania zarówno u pacjentów z AD, jak i u zdrowych uczestników oraz skorelowanie tych zdarzeń z anomaliami w strukturze mózgu i funkcjonalnej łączności w stanie spoczynku (MRI) i/lub zaburzeniami snu i/lub spadek funkcji poznawczych.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Luc Valton, MD
- Numer telefonu: 33 05-61-77-94-88
- E-mail: valton.l@chu-toulouse.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Lionel Dahan, PHD
- Numer telefonu: 33 06.43.18.23.16
- E-mail: lionel.dahan@univ-tlse3.fr
Lokalizacje studiów
-
-
Occitanie
-
Toulouse, Occitanie, Francja, 31059
- Rekrutacyjny
- Toulouse University Hospital
-
Pod-śledczy:
- Claire Thalamas, MD
-
Pod-śledczy:
- Fabienne Calvas, MD
-
Kontakt:
- Brigitte POUZET
- Numer telefonu: 33 5 61 77 91 25
- E-mail: brigitte.pouzet@inserm.fr
-
Pod-śledczy:
- Jérémie PARIENTE, MD, PHD
-
Pod-śledczy:
- Rachel DEBS, MD
-
Pod-śledczy:
- Marie DENUELLE, MD
-
Pod-śledczy:
- Monique GALITZKY, MD
-
Główny śledczy:
- Luc VALTON, MD
-
Pod-śledczy:
- Florence RULQUIN, MD
-
Pod-śledczy:
- Helène CATALA, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dla wszystkich uczestników:
- wieku od 50 do 90 lat
- związany z francuskim systemem opieki zdrowotnej
Dla pacjentów z AD:
- spełnienie kryteriów rozpoznania Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG)-2
- Mini-badanie stanu psychicznego (MMSE) ≥18 (wersja Greco)
Dla zdrowych ochotników:
- MMSE>25
- Test 5 słów Dubois ≥ 9
Kryteria wyłączenia:
Dla wszystkich uczestników:
- Ciąża
- osoby nie mogące wyrazić zgody
- przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (metaliczne części ciała, klaustrofobia),
- afazja, apraksja lub agnozja
- neurologiczne (inne niż AZS) lub inne poważne choroby (nowotwory, uzależnienia, choroby ogólnoustrojowe)
- nieleczony bezdech senny
- duża depresja lub stany lękowe trwające dłużej niż 3 miesiące (Beck>10) lub choroba psychiczna
- udokumentowana epilepsja
- stosowanie neuroleptyków (więcej niż jedna dawka na dobę)
- stosowanie leków przeciwpadaczkowych
- stosowanie benzodiazepin w dawce większej lub równej dwóm daniom dziennie
- stosowanie leków przeciwdepresyjnych
- zespół niespokojnych nóg leczony agonistami dopaminergicznymi.
Dla pacjentów z AD:
- inne przyczyny demencji
- niezwyrodnieniowe zmiany neurologiczne
- hipersygnały istoty białej
- ostre deficyty poznawcze
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa pacjentów z chorobą Alzheimera
Ta grupa zawiera 31 (przewidywanych) uczestników z rozpoznaniem choroby Alzheimera
|
Nocna polisomnografia z oceną każdej formy aktywności padaczkowopodobnej podczas każdego stanu czujności i wyników pamięci w nocnym teście retencji
próbka krwi do badania genetycznego apolipoproteiny E
Ocena anomalii w strukturze mózgu i funkcjonalnej łączności w stanie spoczynku
ocena neuropsychologiczna, w tym testy pamięci epizodycznej przed nocną polisomnografią
|
|
Inny: Zdrowa grupa kontrolna
Ta grupa zawiera 31 (przewidywanych) zdrowych osób kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci
|
Nocna polisomnografia z oceną każdej formy aktywności padaczkowopodobnej podczas każdego stanu czujności i wyników pamięci w nocnym teście retencji
Ocena anomalii w strukturze mózgu i funkcjonalnej łączności w stanie spoczynku
ocena neuropsychologiczna, w tym testy pamięci epizodycznej przed nocną polisomnografią
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność padaczkowa podczas snu REM
Ramy czasowe: Dzień 2
|
odsetek uczestników z każdej grupy wykazujących znaczącą aktywność padaczkową (napady padaczkowe i/lub skoki między napadami) podczas snu REM. . Aktywność padaczkowopodobna zostanie zdefiniowana jako co najmniej jeden skok lub co najmniej 4 czynności napadowe. |
Dzień 2
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba aktywności padaczkowopodobnych według cyklu snu i czuwania
Ramy czasowe: Dzień 2
|
Liczba aktywności padaczkowopodobnych według cyklu snu i czuwania w każdej grupie
|
Dzień 2
|
|
Częstotliwość aktywności padaczkowej w zależności od cyklu snu i czuwania
Ramy czasowe: Dzień 2
|
Częstość aktywności padaczkowopodobnej w zależności od cyklu snu i czuwania w każdej grupie
|
Dzień 2
|
|
lateralizacja aktywności padaczkowopodobnej zgodnie z cyklem snu i czuwania
Ramy czasowe: Dzień 2
|
lateralizacja aktywności padaczkowopodobnej zgodnie z cyklem snu i czuwania w każdej grupie
|
Dzień 2
|
|
lokalizacja aktywności padaczkowopodobnej według cyklu snu i czuwania
Ramy czasowe: Dzień 2
|
lokalizacja aktywności padaczkowopodobnej według cyklu snu i czuwania w każdej grupie
|
Dzień 2
|
|
Porównanie charakterystyki snu między dwiema grupami: całkowity czas snu
Ramy czasowe: Dzień 2
|
całkowity czas snu w godzinach i minutach
|
Dzień 2
|
|
Porównanie charakterystyki snu między dwiema grupami: liczba cykli snu
Ramy czasowe: Dzień 2
|
liczba cykli snu
|
Dzień 2
|
|
Porównanie charakterystyki snu między dwiema grupami: czas spędzony na jawie w nocy
Ramy czasowe: Dzień 2
|
czas spędzony na przebudzeniu w nocy
|
Dzień 2
|
|
Porównanie charakterystyki snu między dwiema grupami: indeks mikroprzebudzeń
Ramy czasowe: Dzień 2
|
wskaźnik mikroprzebudzeń
|
Dzień 2
|
|
Porównanie charakterystyki snu między dwiema grupami: rozkład różnych faz snu w czasie
Ramy czasowe: Dzień 2
|
rozkład różnych faz snu w czasie
|
Dzień 2
|
|
Porównanie charakterystyki snu między dwiema grupami: rozkład różnych faz snu w procentach
Ramy czasowe: Dzień 2
|
rozkład różnych faz snu w procentach
|
Dzień 2
|
|
Porównanie charakterystyki snu między dwiema grupami: wskaźnik ruchów okresowych
Ramy czasowe: Dzień 2
|
wskaźnik ruchów okresowych
|
Dzień 2
|
|
Porównanie charakterystyki snu między dwiema grupami: wskaźnik spłycenia oddechu
Ramy czasowe: Dzień 2
|
wskaźnik spłycenia oddechu (komponenty centralne i obturacyjne)
|
Dzień 2
|
|
Porównanie wyników pamięci w nocnym teście retencji między dwiema grupami
Ramy czasowe: Dzień 2
|
Wyniki pamięci są łączone, aby obliczyć całkowity wynik
|
Dzień 2
|
|
objawy leżącego u podstaw zespołu epileptycznego
Ramy czasowe: Miesiąc 5
|
Wynik kwestionariusza mającego na celu wykrycie potencjalnych objawów zespołu padaczkowego
|
Miesiąc 5
|
|
wrzeciona snu w różnych fazach snu
Ramy czasowe: dzień 2
|
Liczba i gęstość wrzecion snu w różnych fazach snu
|
dzień 2
|
|
wyniki inwentarza rezerwy poznawczej (CRIq)
Ramy czasowe: miesiąc 5
|
Korelacja między częstością aktywności padaczkowopodobnej, wynikiem kwestionariusza padaczkowego i wskaźnikiem mikroprzebudzeń w różnych fazach snu a: wynikami inwentarza rezerw poznawczych (CRIq)
|
miesiąc 5
|
|
szybkość spadku zdolności poznawczych.
Ramy czasowe: miesiąc 5
|
Korelacja między częstością aktywności padaczkowopodobnej, wynikiem kwestionariusza padaczkowego a wskaźnikiem mikroprzebudzeń w poszczególnych fazach snu oraz: szybkością zanikania funkcji poznawczych.
|
miesiąc 5
|
|
gęstość wrzecion snu w różnych fazach snu
Ramy czasowe: miesiąc 5
|
Korelacja między częstością aktywności padaczkowopodobnej, wynikiem kwestionariusza padaczkowego i wskaźnikiem mikroprzebudzeń w różnych fazach snu oraz: gęstością wrzecion snu w różnych fazach snu
|
miesiąc 5
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Lionel Dahan, PHD, Centre de Recherches sur la Cognition Animale (CRCA), UMR CNRS 5169
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC31/18/0265
- 2018-A02229-46 (Inny identyfikator: ID RCB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .