Prænatal genetisk diagnose ved genomisk sekventering (PrenatalSEQ)

I alt 1.100 graviditeter med føtale strukturelle anomalier og opfyldelse af berettigelseskriterier vil blive tilmeldt undersøgelsen. Af disse vil 750 gennemgå prænatal genomisk sekventering (prænatal sekventeringsgruppe), og de resterende 350 graviditeter vil ikke have nogen prænatal genomisk sekventering (ikke-sekventeret prænatal gruppe).

Tilmelding af graviditeter med en isoleret nuchal translucensmålinger ≥ 3,5 mm vil være begrænset til 5 % inden for hver gruppe (sekventeret og usekventeret), og isoleret estimeret fostervægt <5. %ile vil også være begrænset til 5 % for hver gruppe (sekventeret og usekventeret) .

Inklusionskriterier:

Prænatal sekventeringsgruppe

1. Foster identificeret ved ultralyd og/eller MR med mindst én af følgende:

   1. En eller flere større strukturelle anomalier (bilag A)
   2. En nuchal translucensmåling på ≥ 3,5 mm
   3. Et foster under 24 uger 0 dages svangerskab med normal anatomi og sonografisk estimeret fostervægt <5. %ile uden maternel hypertension, type I diabetes eller andre maternelle lidelser, der vides at ændre fostervæksten.
2. Negativ prænatal CMA (eller dem med CMA-fund, der ikke er relateret til ultralydsfundet)
3. Singleton eller tvilling graviditet
4. Svangerskabsalder mindre end 36 uger, 0 dage for at give mulighed for tilgængelighed af sekventeringsresultater før levering

Ikke-sekventeret gruppe

1. Foster identificeret ved ultralyd og/eller MR med mindst én af følgende:

   1. En eller flere større strukturelle anomalier (bilag A)
   2. En nuchal translucensmåling på ≥ 3,5 mm
   3. Et foster under 24 uger 0 dages svangerskab med normal anatomi og sonografisk estimeret fostervægt <5. %ile uden maternel hypertension, type I diabetes eller andre maternelle lidelser, der vides at ændre fostervæksten
2. Negativ prænatal eller postnatal CMA (eller dem med CMA-fund, der ikke er relateret til ultralydsfundet)
3. Afvist prænatal sekventering
4. Singleton drægtighed

Ekskluderingskriterier:

Prænatal sekventeringsgruppe

1. Prænatal sekventering eller planlagt prænatal sekventering udført uden for undersøgelsen, inklusive genpaneler
2. Moderens eller faderens alder under 18 år
3. Påvist infektiøs eller teratogene årsag til føtal anomali
4. Planlagt afbrydelse af graviditeten
5. Utilgængelige blod- eller spytprøver fra begge biologiske forældre før sekventering
6. Forældres manglende vilje til at deltage i 1 års postnatal opfølgning
7. Sprogbarriere (ikke-engelsk eller spansktalende)
8. Tidligere samtykke til den usekventerede prænatale gruppe eller tilmelding til en tidligere graviditet

Ikke-sekventeret gruppe

1. Moderens eller faderens alder under 18 år
2. Påvist infektiøs eller teratogene årsag til føtal anomali
3. Positiv prænatal NIPT-screening for trisomi 21, 18 eller 13. Positiv 22q11.2 prænatal NIPT-testning med konsistente ultralydsfund er også en udelukkelse.
4. Planlagt afbrydelse af graviditeten
5. Forældres manglende vilje til at deltage i 1 års postnatal opfølgning
6. Sprogbarriere (ikke-engelsk eller spansktalende)