Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Prenatális genetikai diagnosztika genomi szekvenálás segítségével (PrenatalSEQ)

2022. október 20. frissítette: Ronald J Wapner, MD, Columbia University

Prenatális genetikai diagnosztika genomi szekvenálás segítségével: jövőbeli értékelés

Ez a tanulmány a prenatális szekvenálás hatását értékeli az ultrahang-rendellenességgel rendelkező magzatok kezelésében. A hipotézis az, hogy a magzati rendellenességek jelentős részhalmazának genetikai oka van, amely szekvenálással azonosítható, és ezen információk prenatális ismerete javítja a terhesgondozást, csökkenti a szükségtelen diagnosztikai vizsgálatokat, csökkenti az ellátás költségeit és javítja az életminőséget. a gyereket és a családot egyaránt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A teljes exome és a teljes genom szekvenálás (WGS) kiterjesztette a korábban nem diagnosztizált rendellenességek genetikai etiológiájának meghatározásának lehetőségét. Ez a tanulmány egy többközpontú prospektív kohorsz-tanulmány, amely a szerkezeti anomáliákkal küzdő magzatok kezelésére szolgáló szekvenálás feltörekvő technológiájának értékelésére szolgál. A hipotézis az, hogy a magzati szerkezeti anomáliák jelentős részhalmazának genetikai etiológiája szekvenálással azonosítható, és ezen információk prenatális ismerete javítja a perinatális ellátást, csökkenti a szükségtelen diagnosztikai vizsgálatokat, csökkenti az ellátás költségeit és javítja mindkét gyermek életminőségét. és a család. Ennek a tanulmánynak a célja a prenatális szekvenálás e több aspektusának vizsgálata egyetlen tanulmányban, egy innovatív, integrált prospektív tervezéssel, amely lehetővé teszi a diagnosztikus és prognosztikai genetikai tesztek prenatális környezetben történő szállításának előnyeinek és kockázatainak átfogó értékelését.

A tanulmány meghatározza a kiválasztott magzati szerkezeti anomáliákkal és negatív vagy nem okozati kromoszóma microarray-vel (CMA) járó terhességek sorozatos populációjában a szekvenálással azonosítható patogén, valószínű patogén és bizonytalan genomi variánsok gyakoriságát. Ennek az információnak a klinikai ellátásra gyakorolt ​​hatásának meghatározására a hasonló szerkezeti anomáliákkal rendelkező, szekvencia nélküli terhességek kontrollpopulációját prospektívan toborozzák, és mindkét kohorsz csecsemőit 1 éves korukig követik. Ez a vizsgálati komponens értékelni fogja az egészségügyi ellátás kezelésében és a szülés utáni kórházi elbocsátás költségeiben mutatkozó különbségeket, valamint a perinatális és csecsemőkori eredményeket egy életév során. A szekvenálási eredmények nevelési, tanácsadási és pszichoszociális hatásait a prenatális időszakban, a bölcsődében és az 1 életév során is értékelni fogják. Mivel a szekvenálás teljes átültetéséhez szükséges analitikai és klinikai eszközök még fejlesztés alatt állnak, a bioinformatikai eszközök optimalizálása a kialakult betegséggének prenatális fenotípusaihoz kapcsolódó patogén és valószínű patogén mutációk azonosításának javítása érdekében, valamint újak azonosítása is megtörténik. jelenleg nem diagnosztizált magzati/újszülöttkori fenotípusokhoz kapcsolódó gének. Ez a tanulmány mélyreható értékelést nyújt a szekvenálás prenatális diagnosztikai értékéről a felelősségteljes gyakorlatba történő bevezetés előtt, és független adatokat szolgáltat a fordításhoz.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

1100

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Toborzás
        • Columbia University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ronald Wapner, MD
          • Telefonszám: 212-305-1521
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • Toborzás
        • University of North Carolina Chapel Hill
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Neeta Vora, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Toborzás
        • Children's Hospital, Cincinnati Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatba összesen 1100 magzati szerkezeti anomáliával rendelkező, alkalmassági kritériumoknak megfelelő terhességet vonnak be. Ezek közül 750-en prenatális genomi szekvenálást végeznek (prenatális szekvenálási csoport), a fennmaradó 350 terhességnél pedig nem lesz prenatális genomi szekvenálás (szekvenálatlan prenatális csoport).

A 3,5 mm-nél nagyobb izolált nyaki áttetszőségi mérésekkel rendelkező terhességek felvétele 5%-ra korlátozódik minden csoporton belül (szekvenciális és nem szekvenált), és az izolált becsült magzati súly <5%ile szintén 5%-ra lesz korlátozva minden csoportban (szekvenciális és nem szekvenált) .

Leírás

Bevételi kritériumok:

Prenatális szekvenáló csoport

  1. Ultrahanggal és/vagy MRI-vel azonosított magzat a következők legalább egyikével:

    1. Egy vagy több jelentős szerkezeti anomália (A. függelék)
    2. A nyaki áttetszőség mérése ≥ 3,5 mm
    3. 24 hétnél 0 napnál rövidebb terhességi magzat, normális anatómiával és ultrahangos becsült magzati tömeggel <5 %ile anyai hipertónia, I-es típusú cukorbetegség vagy egyéb olyan anyai rendellenességek nélkül, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a magzat növekedését.
  2. Negatív prenatális CMA (vagy azok, amelyeknél a CMA-lelet nem kapcsolódik az ultrahangos lelethez)
  3. Egy- vagy ikerterhesség
  4. Terhességi kor 36 hétnél kevesebb, 0 nap, hogy a szülés előtt rendelkezésre álljanak a szekvenálási eredmények

Sorozat nélküli csoport

  1. Ultrahanggal és/vagy MRI-vel azonosított magzat a következők legalább egyikével:

    1. Egy vagy több jelentős szerkezeti anomália (A. függelék)
    2. A nyaki áttetszőség mérése ≥ 3,5 mm
    3. 24 hétnél 0 napnál fiatalabb magzat normál anatómiával és ultrahangosan becsült magzati súly <5 %ile anyai hipertónia, I-es típusú cukorbetegség vagy más olyan anyai rendellenesség nélkül, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a magzat növekedését
  2. Negatív prenatális vagy posztnatális CMA (vagy azok, amelyeknél a CMA-lelet nem kapcsolódik az ultrahangos lelethez)
  3. Csökkent prenatális szekvenálás
  4. Singleton terhesség

Kizárási kritériumok:

Prenatális szekvenáló csoport

  1. A vizsgálaton kívül végzett prenatális vagy tervezett prenatális szekvenálás, beleértve a génpaneleket is
  2. Anyai vagy apai életkor 18 évnél fiatalabb
  3. A magzati anomália bizonyítottan fertőző vagy teratogén oka
  4. A terhesség tervezett megszakítása
  5. Nem elérhető vér- vagy nyálminták mindkét biológiai szülőtől a szekvenálás előtt
  6. A szülők nem hajlandók részt venni egy éves szülés utáni nyomon követésben
  7. Nyelvi akadály (nem angolul vagy spanyolul beszélő)
  8. Korábbi beleegyezés a szekvencia nélküli prenatális csoportba vagy egy korábbi terhességbe való beiratkozás

Sorozat nélküli csoport

  1. Anyai vagy apai életkor 18 évnél fiatalabb
  2. A magzati anomália bizonyítottan fertőző vagy teratogén oka
  3. Pozitív prenatális NIPT-szűrés a 21-es, 18-as vagy 13-as triszómiára. Pozitív 22q11.2 A prenatális NIPT vizsgálat következetes ultrahangos leletekkel szintén kizárás.
  4. A terhesség tervezett megszakítása
  5. A szülők nem hajlandók részt venni egy éves szülés utáni nyomon követésben
  6. Nyelvi akadály (nem angolul vagy spanyolul beszélő)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Prenatálisan szekvenált csoport
750 magzati szerkezeti anomáliával rendelkező trió, akik prenatális szekvenálást kapnak a vizsgálatból
Diagnosztikai vizsgálat: Prenatális genomi szekvenálás
A teljes genom szekvenálása (amelyet kezdetben elfednek és csak exomeként jelentenek)
Nincs prenatális szekvenálás (unszekvencia nélküli) csoport
350 magzati szerkezeti rendellenességekkel rendelkező trió, akiknél nincs prenatális szekvenálás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Jelenthető változatok
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Jelentendő variánsok (meghatározása szerint patogén, valószínű patogén vagy VUS), amelyeket szekvenálás útján azonosítanak, és a Változatok Elbíráló Bizottsága jelentéskötelesnek tekint.
Körülbelül 4,5 év
Egészségügyi költségek
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Egészségügyi költségek az anomália diagnosztizálásától a csecsemő elbocsátásáig a szekvenált és a szekvencia nélküli csoportok között.
Körülbelül 4,5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Perinatális eredmények orvosi feljegyzések áttekintése alapján
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
A perinatális kimeneteleket összehasonlítják, és az eredményeket a következő szempontok szerint mérik: terhességi kor a szüléskor, főbb megbetegedések, beleértve a lélegeztetőgép-támogatás időtartamát, szepszis, nyomás alatti támogatás szükségessége, ECMO szükségessége, anyagcsere-rendellenességek (pl. acidózis, emelkedett húgysav, hypo-/ hiperglikémia), intravénás vérzés/periventricularis leukomalacia, encephalopathia és görcsrohamok.
Körülbelül 4,5 év
Halál
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Újszülött/csecsemő halála a hazabocsátáskor és 12 hónapos korban.
Körülbelül 4,5 év
NICU tartózkodási idő
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
A kezdeti NICU tartózkodás időtartama és a kórházban töltött napok száma a kezdeti elbocsátás és a 12 hónapos kor között.
Körülbelül 4,5 év
Hosszúság centiméterben
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Csecsemőhossz 12 hónapos korban.
Körülbelül 4,5 év
Súly kilogrammban
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Csecsemő súlya 12 hónapos korban.
Körülbelül 4,5 év
Fejlesztés korok és szakaszok szerint kérdőív
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
A következő paraméterekkel meghatározott fejlődési eredmények: kommunikáció, nagymotorika, finommotorika, problémamegoldás és személyes-szociális, 12 hónapos korban ASQ-3 használatával. Az alacsonyabb pontszámok fejlődési késleltetéssel járnak. A 12 hónapos vizsga határértékei: Kommunikáció 15.64, Bruttó motor 21,49, finom motor 34,5, problémamegoldás 27,32, személyes-közösségi 21,73
Körülbelül 4,5 év
Szorongás önbevallásos kérdőív alapján
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Szorongás az eredmények nyilvánosságra hozatala után (vagy a nem szekvencia nélküli csoport esetében a felvétel után 8 héttel), az újszülöttkori elbocsátás és a szülés utáni 12 hónap.
Körülbelül 4,5 év
Depresszió/szorongás önbevallásos kérdőív alapján
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Depresszió az eredmény nyilvánosságra hozatalát követően (vagy 8 héttel a beiratkozás után a szekvencia nélküli csoportban), újszülöttkori elbocsátás és 12 hónappal a szülés után.
Körülbelül 4,5 év
Életminőség önbevallásos kérdőív alapján
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Életminőség a beteg és családja számára a szülés után 12 hónappal.
Körülbelül 4,5 év
QALY, éves költségben mérve
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Növekményes költség egy minőségileg korrigált életévre (QALY).
Körülbelül 4,5 év
Fenotípusos expanzió – betegséggel kapcsolatos új fenotípusok azonosítása – CSAK szekvenált csoport
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Látható prenatális fenotípusos expanzió a jelenleg meghatározott gyermekgyógyászati ​​fenotípusokhoz képest.
Körülbelül 4,5 év
VUS gyakoriság és eredmény – CSAK szekvenciális csoport
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Bizonytalan jelentőségű változatok (VUS), amelyeket még nem hoznak összefüggésbe ezzel a betegség fenotípussal.
Körülbelül 4,5 év
GUS frekvencia és eredmény – CSAK szekvenált csoport
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
A VUS-t a betegséggel még nem összefüggő új gének kényszerítő variánsai közé sorolták (bizonytalan klinikai jelentőségű gének; GUS).
Körülbelül 4,5 év
Digitális WES - kódolási és nem kódolási eredmények összehasonlítása - CSAK szekvenciális csoport
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
A szekvenálással azonosított patogén, valószínű patogén és VUS variánsok (kódoló és nem kódoló régiók), összehasonlítva a csak kódoló régiókkal (digitális WES).
Körülbelül 4,5 év
Csak Proband Versus Trio – a trió és csak a proband eredmények összehasonlítása – CSAK szekvenált csoport
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Patogén, valószínű patogén és VUS variánsok, amelyeket egy proband elemzésével azonosítottak, összehasonlítva a proband-szülő trióval.
Körülbelül 4,5 év
Változás a menedzsmentben (egészségügy) a NICU orvosa és a nyilvántartás felülvizsgálata szerint – CSAK szekvenciális csoport
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
A genomikai eredményekre visszavezethető vezetési döntésekben bekövetkezett változás a beteg kezelési tervében bekövetkezett változás vagy a beteg/család tanácsának változása az azonnali vagy hosszú távú orvosi kezelésre vonatkozóan.
Körülbelül 4,5 év
Szülői megértés önbevallásos kérdőív alapján – CSAK szekvenciális csoport
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
A genetikai tesztek eredményeinek szülői megértésének pontossága.
Körülbelül 4,5 év
Szülői támogatási igények - önbevallásos kérdőív alapján - CSAK szekvenciális csoport
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
Az anya és az apa nevelési/tanácsadási és szociális támogatási szükségletei.
Körülbelül 4,5 év
Időbeli besorolás (a szekvenálás eredményének időbeli változása) – CSAK szekvenált csoport
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
A szekvenálási változatok osztályozásának változásai az idő múlásával.
Körülbelül 4,5 év
Átfutási idő – CSAK szekvenciális csoport
Időkeret: Körülbelül 4,5 év
A szekvenálási összetevők átfutási ideje és annak időbeli változása.
Körülbelül 4,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Columbia University

Együttműködők

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
The University of Texas Health Science Center, Houston
Baylor College of Medicine
Oregon Health and Science University
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of North Carolina
The George Washington University Biostatistics Center
Broad Institute
The Jackson Laboratory

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2019. június 28.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2023. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2023. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 30.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2019. május 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. október 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 20.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAAS2118
  • R01HD055651 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NIH genomiális adatmegosztási szabályzatának megfelelően a szekvenálási adatokat (beleértve a VCF-fájlokat) és a klinikai adatokat megosztják más tudományos kutatókkal, valamint a szabályozott hozzáférésű dbGAP adattáron vagy hasonló genomics commons-on, a Sequence Read Archive-on és bármely NIH Birth Defects Commons-on keresztül. hogy létrejött. A klinikai és fenotípusos adatokat tartalmazó végleges adatkészletet elküldik a NICHD adattárába (DASH). Ezen túlmenően az új algoritmusok és az allélgyakorisági adatok adott esetben meg lesznek osztva az újonnan kifejlesztett Precision FDA platformmal.

IPD megosztási időkeret

A tanulmányok befejezése után.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

DbGaP vagy más ellenőrzött hozzáférésű adatbázisokon keresztül.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Magzati szerkezeti anomáliák

Klinikai vizsgálatok a Prenatális genomi szekvenálás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cyprus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel