Prenataalinen geneettinen diagnoosi genomisella sekvensoinnilla (PrenatalSEQ)
Prenataalinen geneettinen diagnoosi genomisella sekvensoinnilla: tuleva arviointi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koko eksomin ja koko genomin sekvensointi (WGS) ovat laajentaneet kykyä määrittää aiemmin diagnosoimattomien sairauksien geneettinen etiologia. Tämä tutkimus on monikeskus-prospektiivinen kohorttitutkimus, jossa arvioidaan nousevaa sekvensointitekniikkaa rakenteellisia poikkeavuuksia omaavien sikiöiden hallintaan. Oletuksena on, että merkittävällä osajoukolla sikiön rakenteellisia poikkeavuuksia on geneettinen etiologia, joka on tunnistettavissa sekvensoinnilla ja että tämän tiedon synnytystä edeltävä tieto parantaa perinataalista hoitoa, vähentää tarpeettomia diagnostisia testejä, vähentää hoidon kustannuksia ja parantaa molempien lasten elämänlaatua. ja perhe. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia näitä monia synnytystä edeltävän sekvensoinnin näkökohtia yhdessä tutkimuksessa innovatiivisella integroidulla prospektiivisella suunnittelulla, joka mahdollistaa vankan arvioinnin hyödyistä ja riskeistä, joita syntyy diagnostisten ja prognostisten geneettisten testien tulosten toimittamisesta prenataalisessa ympäristössä.
Tutkimuksessa määritetään sekvensoimalla tunnistettavissa olevien patogeenisten, todennäköisten patogeenisten ja epävarmien genomimuunnosten esiintymistiheys peräkkäisessä populaatiossa raskauksista, joissa on valittuja sikiön rakenteellisia poikkeavuuksia ja negatiivinen tai ei-syy-kromosomimikrosiru (CMA). Näiden tietojen vaikutuksen kliiniseen hoitoon määrittämiseksi rekrytoidaan prospektiivisesti kontrollipopulaatio, jossa on samankaltaisia rakenteellisia poikkeavuuksia aiheuttavia sekvensoimattomia raskauksia, ja molempien kohorttien imeväisiä seurataan 1 vuoden ikään asti. Tämä tutkimuskomponentti arvioi eroja terveydenhuollon hallinnassa ja kustannuksissa synnytyksen jälkeisen sairaalasta kotiutumisen sekä perinataalisten ja pikkulasten tuloksista yhden elinvuoden aikana. Arvioidaan myös sekvensointitulosten kasvatuksellista, neuvontaa ja psykososiaalista vaikutusta synnytystä edeltävänä aikana, päiväkodissa ja yhden elinvuoden aikana. Koska analyyttiset ja kliiniset työkalut, joita tarvitaan sekvensoinnin täysimääräiseen muuntamiseen hoitoon, ovat edelleen kehitteillä, bioinformaattisten työkalujen optimointia tutkitaan vakiintuneiden sairausgeenien prenataalisiin fenotyyppeihin liittyvien patogeenisten ja todennäköisten patogeenisten mutaatioiden tunnistamisen parantamiseksi sekä uusien geenien tunnistamiseksi. geenit, jotka liittyvät tällä hetkellä diagnosoimattomiin sikiön/vastasyntyneen fenotyyppeihin. Tämä tutkimus tarjoaa perusteellisen arvion sekvensoinnin synnytystä edeltävästä diagnostisesta arvosta ennen sen vastuullista käyttöönottoa ja tarjoaa riippumattomia tietoja sen kääntämisen ohjaamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Children's Hospital, Cincinnati Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT Health Houston
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimukseen otetaan yhteensä 1 100 raskautta, joilla on sikiön rakenteellisia poikkeavuuksia ja jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset. Näistä 750:lle tehdään prenataalinen genominen sekvensointi (prenataalinen sekvensointiryhmä) ja lopuilla 350 raskaudella ei tehdä syntymää edeltävää genomista sekvensointia (sekvensoimaton prenataalinen ryhmä).
Sellaisten raskauksien rekisteröinti, joiden eristetyt niskan läpikuultavuusmittaukset ovat ≥ 3,5 mm, rajoitetaan 5 prosenttiin kussakin ryhmässä (sekvensoitu ja sekvensoimaton), ja yksittäisten arvioitu sikiön paino < 5 %ile rajoitetaan myös 5 prosenttiin kussakin ryhmässä (sekvensoitu ja sekvensoimaton) .
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Prenataalinen sekvensointiryhmä
Ultraäänellä ja/tai magneettikuvauksella tunnistettu sikiö, jolla on vähintään yksi seuraavista:
- Yksi tai useampi suuri rakenteellinen poikkeama (Liite A)
- Nuchal läpikuultavuusmitta ≥ 3,5 mm
- Sikiö, joka on alle 24 viikkoa 0 päivää raskausaikaa ja jonka anatomia on normaali ja sonografisesti arvioitu sikiön paino < 5 % ilman äidin verenpainetautia, tyypin I diabetesta tai muita äidin häiriöitä, joiden tiedetään muuttavan sikiön kasvua.
- Negatiivinen prenataalinen CMA (tai ne, joiden CMA-löydökset eivät liity ultraäänilöydöksiin)
- Yksi- tai kaksoisraskaus
- Raskausikä alle 36 viikkoa, 0 päivää, jotta sekvensointitulokset ovat saatavilla ennen toimitusta
Sekvensoimaton ryhmä
Ultraäänellä ja/tai magneettikuvauksella tunnistettu sikiö, jolla on vähintään yksi seuraavista:
- Yksi tai useampi suuri rakenteellinen poikkeama (Liite A)
- Nuchal läpikuultavuusmitta ≥ 3,5 mm
- Alle 24 viikkoa 0 päivää raskausajan sikiö, jonka anatomia on normaali ja sonografisesti arvioitu sikiön paino < 5 %ile ilman äidin verenpainetautia, tyypin I diabetesta tai muita äidin häiriöitä, joiden tiedetään muuttavan sikiön kasvua
- Negatiivinen prenataalinen tai postnataalinen CMA (tai ne, joiden CMA-löydökset eivät liity ultraäänilöydöksiin)
- Hylätty synnytystä edeltävä sekvensointi
- Yksittäinen raskaus
Poissulkemiskriteerit:
Prenataalinen sekvensointiryhmä
- Prenataalinen sekvensointi tai suunniteltu prenataalinen sekvensointi, joka suoritetaan tutkimuksen ulkopuolella, mukaan lukien geenipaneelit
- Äidin tai isän ikä alle 18 vuotta
- Todistettu tarttuva tai teratogeeninen syy sikiön poikkeavuuksiin
- Suunniteltu raskauden keskeytys
- Veri- tai sylkinäytteet, joita ei ole saatavilla molemmilta biologisilta vanhemmilta ennen sekvensointia
- Vanhempien haluttomuus osallistua 1 vuoden synnytyksenjälkeiseen seurantaan
- Kielimuuri (ei englannin tai espanjan puhuja)
- Aikaisempi suostumus sekvensoimattomaan synnytystä edeltävään ryhmään tai ilmoittautuminen edelliseen raskauteen
Sekvensoimaton ryhmä
- Äidin tai isän ikä alle 18 vuotta
- Todistettu tarttuva tai teratogeeninen syy sikiön poikkeavuuksiin
- Positiivinen prenataalinen NIPT-seulonta trisomian 21, 18 tai 13 varalta. Positiivinen 22q11.2 Synnytystä edeltävä NIPT-testaus johdonmukaisilla ultraäänilöydöillä on myös poissulkeminen.
- Suunniteltu raskauden keskeytys
- Vanhempien haluttomuus osallistua 1 vuoden synnytyksenjälkeiseen seurantaan
- Kielimuuri (ei englannin tai espanjan puhuja)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Synnytystä edeltävä ryhmä
750 triota, joilla on sikiön rakenteellisia poikkeavuuksia ja jotka saavat prenataalisen sekvensoinnin tutkimuksesta
|
Koko genomin sekvensointi (joka alun perin peitetään ja raportoidaan vain eksomina)
|
|
Ei synnytystä edeltävää sekvensointiryhmää (sekvensoimaton).
350 triota, joilla on sikiön rakenteellisia poikkeavuuksia, joilla ei ole syntymää edeltävää sekvensointia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli raportoitavat vaihtoehdot
Aikaikkuna: Opintojen lopussa noin 4 vuotta
|
Raportoitavat muunnelmat: määritellään joko patogeenisiksi/todennäköisiksi patogeenisiksi (P/LP) tai epävarman merkityksen variantiksi (VUS), jotka on tunnistettu sekvensoinnilla ja jotka vaihtoehtojen arviointikomitea katsoo raportoitaviksi.
|
Opintojen lopussa noin 4 vuotta
|
|
Terveydenhuollon kustannukset
Aikaikkuna: Poikkeavuuden diagnosoinnista vauvan irtoamiseen
|
Terveydenhuollon kustannukset poikkeavuuden diagnoosista lapsen kotiutukseen sekvensoitujen ja sekvensoimattomien ryhmien välillä.
|
Poikkeavuuden diagnosoinnista vauvan irtoamiseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raskausikä synnytyksessä
Aikaikkuna: Toimitushetkellä
|
Vastasyntyneen raskausikä synnytyksen yhteydessä (viikkoina)
|
Toimitushetkellä
|
|
Vastasyntyneiden tulokset
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää syntymän jälkeen
|
Vastasyntyneiden tuloksia verrataan ja tuloksia mitataan niiden vastasyntyneiden lukumäärällä, joilla on hengityslaitetuen tarve, sepsis, paineentuen tarve, kehonulkoisen kalvohapetuksen tarve (ECMO), aineenvaihduntahäiriöt (esim. asidoosi, kohonnut virtsahappo, hypo-/hyperglykemia), suonensisäinen verenvuoto, periventrikulaarinen verenvuoto leukomalasia, enkefalopatia ja kohtaukset.
|
Jopa 28 päivää syntymän jälkeen
|
|
Kuolemien määrä
Aikaikkuna: Kotiuttamisesta 12 kk synnytyksen jälkeen
|
Vastasyntyneen/lapsen kuolema kotiutumisen yhteydessä ja 12 kuukauden iässä.
|
Kotiuttamisesta 12 kk synnytyksen jälkeen
|
|
NICU-oleskelun kesto
Aikaikkuna: Kotiuttamisesta 12 kk synnytyksen jälkeen
|
Alkuperäisen NICU-hoidon kesto ja sairaalassa vietetyt päivät kotiutuksen ja 12 kuukauden iän välillä.
|
Kotiuttamisesta 12 kk synnytyksen jälkeen
|
|
Pituus senttimetreinä
Aikaikkuna: 12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Vauvan pituus 12 kuukauden iässä.
|
12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Paino kilogrammoina
Aikaikkuna: 12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Vauvan paino 12 kuukauden iässä.
|
12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Kehityksen pisteet iän ja vaiheiden mukaan -kyselylomake (ASQ-3)
Aikaikkuna: 12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Kehitystulokset määritellään seuraavilla parametreilla: kommunikaatio, bruttomotorisuus, hienomotorisuus, ongelmanratkaisu ja henkilökohtainen-sosiaalinen, 12 kuukauden iässä ASQ-3:lla. Pienemmät pisteet liittyvät kehityksen viivästymiseen. Jokaiselle kehitysalueelle vanhemmat voivat vastata KYLLÄ=10, JOSIN=5 tai EI VIELÄ=0 täyttämällä kuplan jokaisesta vastauksesta. Kunkin verkkotunnuksen täydellinen pistemäärä on 0–60. Kunkin verkkotunnuksen rajat ovat: Viestintä 15.64, Bruttomoottori 21,49, hieno moottori 34,5, ongelmanratkaisu 27,32, henkilökohtainen sosiaalinen 21,73 |
12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Ahdistus itseraportin kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 2 viikkoa tutkimuksen sekvensointitulosten julkistamisen jälkeen tai 4 viikkoa sekvensoimattomaan ryhmään ilmoittautumisen jälkeen; 1 kuukausi sairaalasta poistumisen tai raskauden päättymisen jälkeen, jos sikiö on kuollut tai raskaus keskeytynyt; 12-15 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Ahdistus tulosten julkistamisen jälkeen (tai 8 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen sekvensoimattomalle ryhmälle), vastasyntyneen kotiuttaminen ja 12 kuukautta synnytyksen jälkeen.
Täysi pistemäärä on 0–21, jossa pienemmät luvut tarkoittavat pienempää ahdistusta (parempaa lopputulosta).
|
2 viikkoa tutkimuksen sekvensointitulosten julkistamisen jälkeen tai 4 viikkoa sekvensoimattomaan ryhmään ilmoittautumisen jälkeen; 1 kuukausi sairaalasta poistumisen tai raskauden päättymisen jälkeen, jos sikiö on kuollut tai raskaus keskeytynyt; 12-15 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Masennus itseraportin kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 2 viikkoa tutkimuksen sekvensointitulosten julkistamisen jälkeen tai 4 viikkoa sekvensoimattomaan ryhmään ilmoittautumisen jälkeen; 1 kuukausi sairaalasta poistumisen tai raskauden päättymisen jälkeen, jos sikiö on kuollut tai raskaus keskeytynyt; 12-15 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Masennus tulosten julkistamisen jälkeen (tai 8 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen sekvensoimattomalle ryhmälle), vastasyntyneen kotiuttaminen ja 12 kuukautta synnytyksen jälkeen.
Täysi pistemäärä on 0–24, jossa pienempi pistemäärä edustaa alhaisempaa masennusta (parempaa lopputulosta).
|
2 viikkoa tutkimuksen sekvensointitulosten julkistamisen jälkeen tai 4 viikkoa sekvensoimattomaan ryhmään ilmoittautumisen jälkeen; 1 kuukausi sairaalasta poistumisen tai raskauden päättymisen jälkeen, jos sikiö on kuollut tai raskaus keskeytynyt; 12-15 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Elämänlaatu itseraportoivalla kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Noin 4,5 vuotta
|
Potilaan ja perheen elämänlaatu 12 kuukautta synnytyksen jälkeen.
|
Noin 4,5 vuotta
|
|
QALY, mitattuna kustannuksina vuodessa
Aikaikkuna: Noin 4,5 vuotta
|
Lisäkustannukset laatusovitettua elinvuotta kohden (QALY).
|
Noin 4,5 vuotta
|
|
VAIN taudin sekvensoituun ryhmään liittyvien tunnistettujen fenotyyppien kokonaismäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Fenotyyppinen laajeneminen: Ilmeinen prenataalinen fenotyyppinen laajentuminen tällä hetkellä määritellyistä lasten fenotyypeistä.
|
12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä VUS:lla - VAIN sekvenssiryhmä
Aikaikkuna: 12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Epävarman merkityksen variantit (VUS), joita ei ole vielä liitetty tähän sairauden fenotyyppiin. Tämä tulos oli tarkoitettu mitattavaksi vain Sekvensoidun ryhmän osallistujilla, kuten tutkimusprotokollassa on esitetty. Tämän tuloksen tietoja ei kerätty yhdeltäkään Sekvensoimattoman ryhmän osallistujalta. |
12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on GUS-luokiteltu versio - VAIN sekvenssiryhmä
Aikaikkuna: 12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
VUS on alaluokiteltu pakollisiksi varianteiksi uusissa geeneissä, jotka eivät vielä liity sairauteen (geenit, joilla on epävarma kliininen merkitys; GUS). Tämä tulos oli tarkoitettu mitattavaksi vain Sekvensoidun ryhmän osallistujilla, kuten tutkimusprotokollassa on esitetty. Tämän tuloksen tietoja ei kerätty yhdeltäkään Sekvensoimattoman ryhmän osallistujalta. |
12 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Digitaalinen WES - Koodaustulosten ja ei-koodattujen tulosten vertailu - VAIN sekvensoitu ryhmä
Aikaikkuna: Noin 4,5 vuotta
|
Patogeeniset, todennäköisesti patogeeniset ja VUS-variantit, jotka tunnistetaan sekvensoinnilla (koodaavat ja ei-koodaavat alueet) verrattuna vain koodaaviin alueisiin (digitaalinen WES).
|
Noin 4,5 vuotta
|
|
Vain Proband Versus Trio – Trion ja Vain Probandin tulosten vertailu – VAIN sekvensoitu ryhmä
Aikaikkuna: Noin 4,5 vuotta
|
Patogeeniset, todennäköiset patogeeniset ja VUS-variantit, jotka tunnistettiin pelkän probandin analyysillä verrattuna proband-vanhempien kolmioon.
|
Noin 4,5 vuotta
|
|
Muutos johdossa (terveydenhuolto) NICU-lääkärin ja tietueiden tarkastelun määrittämänä - VAIN jaksotettu ryhmä
Aikaikkuna: Synnytyksestä kotiutukseen tai kuolemaan (vastasyntynyt)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli genomituloksista johtuvia muutoksia hoitopäätöksissä, jotka määritellään potilaan hoitosuunnitelman muutoksiksi tai muutoksiksi potilaan/perheen neuvonnassa välittömän tai pitkäaikaisen lääketieteellisen hoidon osalta. Tämä tulos oli tarkoitettu mitattavaksi vain Sekvensoidun ryhmän osallistujilla, kuten tutkimusprotokollassa on esitetty. Tämän tuloksen tietoja ei kerätty yhdeltäkään Sekvensoimattoman ryhmän osallistujalta. |
Synnytyksestä kotiutukseen tai kuolemaan (vastasyntynyt)
|
|
Vanhempien tukitarpeet itseraportoivalla kyselylomakkeella – VAIN järjestyksessä ryhmä
Aikaikkuna: Sekvensoinnin päätyttyä noin 4,5 vuotta
|
Äidin ja isän koulutus-/neuvonta- ja sosiaalisen tuen tarpeiden arviointi.
Täysi pistemäärä on 12–60, jossa korkeampi pistemäärä edustaa suurempaa tyytyväisyyttä kokemukseen (parempi tulos).
|
Sekvensoinnin päätyttyä noin 4,5 vuotta
|
|
Parental Understanding itseraportointikyselylomakkeella – VAIN jaksotettu ryhmä
Aikaikkuna: Sekvensoinnin päätyttyä noin 4,5 vuotta
|
Vanhempien geenitestien tulosten ymmärtämisen tarkkuus.
Vanhempien vastaukset kysymykseen "Kuinka hyvin ymmärrät synnytystä edeltävän geenitestin tulokset?" kerätään.
Kaikki mahdolliset vastaukset ovat: "Ei ollenkaan", "Vähän", "Kohtavasti", "Melko vähän" ja "Erittäin"
|
Sekvensoinnin päätyttyä noin 4,5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli muutos sekvensoinnin tuloksessa - VAIN sekvensoitu ryhmä
Aikaikkuna: Sekvensoinnin valmistumisesta tietojen analysointijaksoon, jopa 4,5 vuotta
|
Sekvensointitulosten uudelleentulkinnat, jotka johtavat muutokseen sekvensointivarianttien luokituksessa. Tämä tulos oli tarkoitettu mitattavaksi vain Sekvensoidun ryhmän osallistujilla, kuten tutkimusprotokollassa on esitetty. Tämän tuloksen tietoja ei kerätty yhdeltäkään Sekvensoimattoman ryhmän osallistujalta. |
Sekvensoinnin valmistumisesta tietojen analysointijaksoon, jopa 4,5 vuotta
|
|
Käsittelyaika – VAIN jaksotettu ryhmä
Aikaikkuna: Aika sekvensoinnin aloittamisesta tutkimuspaikan tulokseen, enintään 38 päivää
|
Sekvensointikomponenttien läpimenoaika ja sen muuttuminen ajan myötä.
Tämä tulos oli tarkoitettu mitattavaksi vain Sekvensoidun ryhmän osallistujilla, kuten tutkimusprotokollassa on esitetty.
Tämän tuloksen tietoja ei kerätty yhdeltäkään Sekvensoimattoman ryhmän osallistujalta.
|
Aika sekvensoinnin aloittamisesta tutkimuspaikan tulokseen, enintään 38 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ronald Wapner, MD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAS2118
- R01HD055651 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .