Indvirkning af ultralang versus lang nedreguleringsprotokol på IVF/ICSI ved adenomyose (ADENOFIV)
Fase III-forsøg for at vurdere virkningen af ultralang versus lang nedreguleringsprotokol på IVF/ICSI-resultater hos infertile kvinder, der præsenterer sig med adenomyose.
Adenomyose er en godartet tilstand defineret som invasionen af ektopisk endometrium i myometriet, hvilket resulterer i glatmuskelhyperplasi og endometriebetændelse, almindeligvis forbundet med endometriose og uterine fibromer.
Heterogenitet blandt undersøgelser vedrørende diagnostiske kriterier og terapeutisk behandling har givet anledning til debatten omkring virkningen af adenomyose på resultaterne af assisteret reproduktiv terapi. Ikke desto mindre understøtter nyere data, at adenomyose svækker reproduktive resultater forbundet med in vitro fertilisering (IVF). Ifølge adskillige eksperimentelle data kan langvarig eksponering for gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister overvinde en del af den skadelige indvirkning af adenomyose på fertilitetsresultatet. Samlet set resulterede GnRH-agonistbehandling i nedsat lokal produktion af cytochrom P450 aromatase, nedsat intrauterin koncentration af frie radikaler og reduceret inflammatorisk respons og angiogenese i endometrium, myometrium og adenomyose læsioner. Samtidig påvirker GnRH-agonister hverken endometriekapacitet til at understøtte invasion eller invasivt potentiale af blastocysten i de tidlige stadier af implantation.
Til IVF er 2 hovedprotokoller baseret på GnRH-agonist hypofyse-nedregulering tilgængelige:
- den lange protokol, der involverer en 15 dages hypofyse-nedregulering;
- den ultralange protokol, der involverer en 3 måneders hypofyse-nedregulering. De fleste undersøgelser, der anvender ultralang protokol, rapporterede lignende IVF-resultater hos adenomyosepatienter og kontrolgrupper. Omvendt viste undersøgelser, der involverede lange eller GnRH-antagonistprotokoller, en signifikant reduktion i kliniske og igangværende graviditetsrater hos adenomyosepatienter sammenlignet med kontrolpersoner. Understøttelse af den ultralange protokol kan således være gavnlig til at forbedre IVF-resultater i forbindelse med adenomyose. Dette er, hvad efterforskerne gerne vil demonstrere i denne undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrig
- CHU Angers
-
Bordeaux, Frankrig
- Centre Aliénor d'Aquitaine
-
Brest, Frankrig
- Hopital Morvan
-
Créteil, Frankrig
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Grenoble, Frankrig
- CHU Grenoble-Alpes
-
Limoges, Frankrig
- CHU Limoges
-
Marseille, Frankrig
- Hôpital de la Conception Marseille
-
Nice, Frankrig
- CHU NICE
-
Nîmes, Frankrig
- CHU Nîmes
-
Poissy, Frankrig
- CHI Poissy
-
Rouen, Frankrig
- CHU Rouen Normandie
-
Saint-Cloud, Frankrig
- Centre hospitalier des 4 villes
-
Strasbourg, Frankrig
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Frankrig
- CHU Toulouse
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mistanke om adenomyose på transvaginal ultralyd af høj kvalitet eller fokal eller diffus adenomyose defineret som en fortykkelse af forbindelseszonen til mere end 12 mm ved tidligere magnetisk resonansbilleddannelse (
- infertilitet af enhver årsag, der kræver IVF eller ICSI
- infertilitetsperiode på mindst 1 år undtagen for kvinder med en historie med dyb infiltrerende endometriose eller bilateral salpingektomi
- alder >18 og < 40 år
- komplet fertilitetsundersøgelse omfattende hormonserummåling for kvinder (anti-mullerian hormon (AMH), østradiol, follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH)), transvaginal ultralyd af høj kvalitet og, når det er relevant, hysterosalpingografi, diagnostisk laparoskopi eller hysteroskopi
- første eller andet IVF- eller ICSI-forsøg
- fravær af alvorlig præmatur ovarieinsufficiens defineret ved antral follikeltal < 8 og AMH < 1ng/ml
- opfylder kriterierne fra den franske lov for at blive inkluderet i et assisteret reproduktionsteknikprogram
- informeret skriftligt samtykke for både kvinder og mænd
- social sikring for både kvinder og mænd
Ekskluderingskriterier:
- fravær af adenomyose (defineret som en fortykkelse af junctional zone til mere end 12 mm) på bækken MR
- andre potentielle årsager til implantationssvigt: leiomyom, endometriepolyp, ikke fjernet hydrosalpinx, misdannet livmoder (unicornis, bicornis, septat, duplex), antiphospholipid syndrom
- medicinsk kontraindikation for at studere behandlinger (GnRH-agonist og add-back terapi)
- kvinder, der tager forbudte samtidige behandlinger og ikke er i stand til at stoppe dem i undersøgelsesperioden
- medicinsk kontraindikation til assisteret reproduktionsteknik og/eller graviditet, herunder: ukontrolleret type I og II diabetes; udiagnosticeret leversygdom eller dysfunktion; nyreinsufficiens; anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller cerebrovaskulær ulykke; ukontrolleret hypertension; kendt symptomatisk hjertesygdom; anamnese med eller mistanke om cervikal carcinom, endometriecarcinom, ovariecarcinom eller brystcarcinom; udiagnosticeret vaginal blødning; genetiske abnormiteter
- positiv plasma viral belastning for humant immundefekt virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) for en (eller begge) i parret i løbet af året før inklusion
- deltagelse i et andet forskningsstudie, herunder en eksklusionsperiode, som ikke er udløbet på screeningstidspunktet
- patienter, der er underlagt en retsbeskyttelsesordre, værgemål eller formynderskab.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ultralang protokolgruppe
Alle kvinder vil modtage én intramuskulær administration af 11,25 mg Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) agonist (triptorelinacetat) i lutealfasen af deres menstruationscyklus.
Tillægsbehandling (transdermal østradiol, 25μg to gange om ugen) vil blive administreret i hele nedreguleringsperioden.
Ovariestimulation vil blive startet efter 90 dages desensibilisering.
|
Kvinder i ultralang protokol vil modtage én intramuskulær administration af 11,25 mg GnRH-agonist (triptorelinacetat) på den luteale fase af deres menstruationscyklus. Ovariestimulation vil blive startet efter 90 dages desensibilisering. Efter desensibiliseringsperioden vil alle patienter gennemgå standardiseret ovariestimulering, follikulær aspiration, befrugtning af alle oocytter ved hjælp af enten standardinsemination eller ICSI i henhold til funktionerne ved spermundersøgelse, frisk embryooverførsel og lutealfasestøtte.
Tillægsbehandling (transdermal østradiol, 25μg to gange om ugen) vil blive administreret i hele nedreguleringsperioden.
|
|
Aktiv komparator: Lang protokolgruppe
Alle kvinder vil modtage en 15-dages hypofyse-nedreguleringsprotokol, der består af daglig subkutan påføring af 0,1 mg GnRH-agonist (triptorelinacetat) startet i lutealfasen af deres menstruationscyklus.
Ovariestimulation vil begynde efter 15 dages desensibilisering.
|
Kvinder i lang protokol vil modtage en 15-dages hypofyse-nedreguleringsprotokol, der består af daglig subkutan injektion af 0,1 mg GnRH-agonist (triptorelinacetat) startet på den luteale fase af deres menstruationscyklus. Ovariestimulation vil begynde efter 15 dages desensibilisering. Efter desensibiliseringsperioden vil alle patienter gennemgå standardiseret ovariestimulering, follikulær aspiration, befrugtning af alle oocytter ved hjælp af enten standardinsemination eller ICSI i henhold til funktionerne ved spermundersøgelse, frisk embryooverførsel og lutealfasestøtte. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal levendefødte efter første eller andet forsøg med in vitro fertilisering (IVF)/intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI).
Tidsramme: Op til 22 ugers graviditet
|
Dette resultat er defineret som levering af et eller flere levendefødte spædbørn ved > 22 ugers graviditet.
|
Op til 22 ugers graviditet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af livmodervolumen
Tidsramme: efter 90 dages desensibilisering i ultralang protokolgruppe og efter 15 dages desensibilisering i lang protokolgruppe
|
Reduktion af livmodervolumen mellem ultralydsmålinger ved baseline og på tidspunktet for ovariestimulering
|
efter 90 dages desensibilisering i ultralang protokolgruppe og efter 15 dages desensibilisering i lang protokolgruppe
|
|
Forekomst af dårlige respondere
Tidsramme: efter 90 dages desensibilisering i ultralang protokolgruppe og efter 15 dages desensibilisering i lang protokolgruppe
|
Forekomst af dårlige respondere defineret som kvinder med
|
efter 90 dages desensibilisering i ultralang protokolgruppe og efter 15 dages desensibilisering i lang protokolgruppe
|
|
Koncentration af serum humant choriongonadotropin (HCG eller ßhCG) ≥ 100 IE/l
Tidsramme: 14 dage efter follikulær aspiration
|
Biokemisk graviditet defineret som serum humant choriongonadotropin (HCG eller ßhCG) ≥ 100 IE/l, 14 dage efter follikulær aspiration
|
14 dage efter follikulær aspiration
|
|
Implantationshastighed
Tidsramme: 5 uger efter follikulær aspiration
|
Implantationshastighed defineret som forholdet "antal svangerskabssække/antal overførte embryoner" på TV US udført 5 uger efter follikulær aspiration
|
5 uger efter follikulær aspiration
|
|
Antal deltagere med klinisk graviditet
Tidsramme: 5 uger efter follikulær aspiration
|
Klinisk graviditet defineret som tilstedeværelsen af en eller flere svangerskabssække på transvaginal ultralyd udført 5 uger efter follikulær aspiration, inklusive ektopisk graviditet
|
5 uger efter follikulær aspiration
|
|
Antal deltagere med klinisk graviditet med føtalt hjerteslag
Tidsramme: 7 uger efter embryooverførsel
|
Klinisk graviditet med føtal hjerterytme defineret som tilstedeværelsen af mindst ét foster med hjerteslag på transvaginal ultralyd udført 7 uger efter embryooverførsel
|
7 uger efter embryooverførsel
|
|
Antal deltagere med igangværende graviditet
Tidsramme: 12 ugers graviditet
|
Igangværende graviditet defineret som en levende graviditet på første trimester amerikansk undersøgelse udført ved 12 ugers graviditet
|
12 ugers graviditet
|
|
Forekomst af abort i første trimester
Tidsramme: Før 12 ugers graviditet
|
Forekomst af abort i første trimester defineret som et graviditetstab før 12 ugers graviditet blandt patienter med en klinisk graviditet
|
Før 12 ugers graviditet
|
|
Forekomst af menopauselignende symptomer symptomer ved afslutningen af GnRH-agonistbehandlingen
Tidsramme: efter 90 dages desensibilisering i ultralang protokolgruppe og efter 15 dages desensibilisering i lang protokolgruppe
|
Brug af Menopause Rating Scale
|
efter 90 dages desensibilisering i ultralang protokolgruppe og efter 15 dages desensibilisering i lang protokolgruppe
|
|
Forekomst af neonatale komplikationer
Tidsramme: Indtil 6 uger efter fødslen
|
Indtil 6 uger efter fødslen
|
|
|
Forekomst af enhver anden uønsket hændelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
|
Forekomst af graviditet og post-partum komplikationer
Tidsramme: Indtil 6 uger efter fødslen
|
Indtil 6 uger efter fødslen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fabien Vidal, CHU Toulouse
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC31/17/0448
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .