Impacto do protocolo de ultra-longo versus longo down-regulation na fertilização in vitro/ICSI na adenomiose (ADENOFIV)
Ensaio de Fase III para avaliar o impacto do protocolo ultralongo versus longo downregulation nos resultados de fertilização in vitro/ICSI em mulheres inférteis que apresentam adenomiose.
A adenomiose é uma condição benigna definida como a invasão do endométrio ectópico no miométrio, resultando em hiperplasia da musculatura lisa e inflamação endometrial, comumente associada à endometriose e miomas uterinos.
A heterogeneidade entre os estudos sobre os critérios diagnósticos e o manejo terapêutico tem alimentado o debate em torno do impacto da adenomiose nos resultados da terapia de reprodução assistida. No entanto, dados recentes suportam que a adenomiose prejudica os resultados reprodutivos associados à fertilização in vitro (FIV). De acordo com vários dados experimentais, a exposição prolongada a agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) pode superar parte do impacto negativo da adenomiose no resultado da fertilidade. No geral, o tratamento com agonista de GnRH resultou em diminuição da produção local de citocromo P450 aromatase, diminuição da concentração intrauterina de radicais livres e redução da resposta inflamatória e angiogênese no endométrio, miométrio e lesões de adenomiose. Ao mesmo tempo, os agonistas de GnRH não afetam a capacidade endometrial de suportar a invasão nem o potencial invasivo do blastocisto nos estágios iniciais de implantação.
Para fertilização in vitro, estão disponíveis 2 protocolos principais baseados na regulação negativa da hipófise do agonista GnRH:
- o longo protocolo envolvendo uma regulação negativa da hipófise por 15 dias;
- o protocolo ultralongo envolvendo uma regulação negativa da hipófise de 3 meses. A maioria dos estudos usando protocolo ultralongo relatou resultados semelhantes de fertilização in vitro em pacientes com adenomiose e grupos de controle. Por outro lado, estudos envolvendo protocolos longos ou antagonistas de GnRH demonstraram uma redução significativa nas taxas de gravidez clínica e contínua em pacientes com adenomiose em comparação com indivíduos controle. Assim, apoiar que o protocolo ultralongo pode ser benéfico para melhorar os resultados da fertilização in vitro no cenário da adenomiose. Isso é o que os investigadores gostariam de demonstrar neste estudo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França
- CHU Angers
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Bordeaux, França
- Centre Aliénor d'Aquitaine
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Brest, França
- Hopital Morvan
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Créteil, França
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Grenoble, França
- CHU Grenoble-Alpes
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Limoges, França
- CHU Limoges
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Marseille, França
- Hôpital de la Conception Marseille
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Nice, França
- CHU NICE
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Nîmes, França
- CHU Nîmes
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Poissy, França
- CHI Poissy
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Rouen, França
- CHU Rouen Normandie
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Saint-Cloud, França
- Centre hospitalier des 4 villes
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Strasbourg, França
- CHU Strasbourg
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Toulouse, França
- CHU Toulouse
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- suspeita de adenomiose em ultrassonografia transvaginal de alta qualidade ou adenomiose focal ou difusa definida como um espessamento da zona juncional para mais de 12 mm em ressonância magnética anterior (
- infertilidade de qualquer causa que requeira fertilização in vitro ou ICSI
- período de infertilidade de pelo menos 1 ano, exceto para mulheres com história de endometriose infiltrativa profunda ou salpingectomia bilateral
- idade >18 e <40 anos
- avaliação completa da fertilidade, incluindo para mulheres medição sérica hormonal (hormônio anti-mulleriano (AMH), estradiol, hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH)), ultrassonografia transvaginal de alta qualidade e, quando aplicável, histerossalpingografia, laparoscopia diagnóstica ou histeroscopia
- primeira ou segunda tentativa de fertilização in vitro ou ICSI
- ausência de insuficiência ovariana prematura grave definida por contagem de folículos antrais < 8 e AMH < 1ng/ml
- atender aos critérios da lei francesa para ser incluído em um programa de técnica de reprodução assistida
- consentimento informado por escrito para mulheres e homens
- cobertura de segurança social para mulheres e homens
Critério de exclusão:
- ausência de adenomiose (definida como um espessamento da zona juncional para mais de 12 mm) na RM pélvica
- outras causas potenciais de falha de implantação: leiomioma, pólipo endometrial, hidrossalpinge não removida, útero malformado (unicórnio, bicornis, septado, duplex), síndrome antifosfolípide
- contra-indicação médica para estudar tratamentos (agonista de GnRH e terapia add-back)
- mulheres tomando tratamentos concomitantes proibidos e incapazes de interrompê-los durante o período do estudo
- contra-indicação médica para técnica de reprodução assistida e/ou gravidez incluindo: diabetes tipo I e II não controlada; doença ou disfunção hepática não diagnosticada; insuficiência renal; história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou acidente vascular cerebral; hipertensão descontrolada; doença cardíaca sintomática conhecida; história ou suspeita de carcinoma cervical, carcinoma endometrial, carcinoma ovariano ou carcinoma de mama; sangramento vaginal não diagnosticado; anormalidades genéticas
- carga viral plasmática positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) para um (ou ambos) do casal durante o ano anterior à inclusão
- participação em outro estudo de pesquisa, incluindo um período de exclusão que não expirou no momento da triagem
- pacientes sujeitos a medida cautelar judicial, tutela ou curatela.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de protocolo ultralongo
Todas as mulheres receberão uma administração intramuscular de 11,25 mg de agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (acetato de triptorelina) na fase lútea de seu ciclo menstrual.
A terapia de adição (estradiol transdérmico, 25μg duas vezes por semana) será administrada durante o período de regulação negativa.
A estimulação ovariana será iniciada após 90 dias de dessensibilização.
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As mulheres do grupo de protocolo ultralongo receberão uma administração intramuscular de 11,25 mg de agonista de GnRH (acetato de triptorrelina) na fase lútea do ciclo menstrual. A estimulação ovariana será iniciada após 90 dias de dessensibilização. Após o período de dessensibilização, todas as pacientes serão submetidas a estimulação ovariana padronizada, aspiração folicular, fertilização de todos os oócitos usando inseminação padrão ou ICSI de acordo com as características do exame de esperma, transferência de embriões frescos e suporte da fase lútea.
A terapia de adição (estradiol transdérmico, 25μg duas vezes por semana) será administrada durante o período de regulação negativa.
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Comparador Ativo: Grupo de protocolo longo
Todas as mulheres receberão um protocolo de down-regulation hipofisário de 15 dias que consiste na aplicação subcutânea diária de 0,1 mg de agonista de GnRH (acetato de triptorelina) iniciado na fase lútea do ciclo menstrual.
A estimulação ovariana começará após 15 dias de dessensibilização.
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As mulheres do grupo de protocolo longo receberão um protocolo de regulação hipofisária de 15 dias que consiste na injeção subcutânea diária de 0,1 mg de agonista de GnRH (acetato de triptorelina) iniciada na fase lútea do ciclo menstrual. A estimulação ovariana começará após 15 dias de dessensibilização. Após o período de dessensibilização, todas as pacientes serão submetidas a estimulação ovariana padronizada, aspiração folicular, fertilização de todos os oócitos usando inseminação padrão ou ICSI de acordo com as características do exame de esperma, transferência de embriões frescos e suporte da fase lútea. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de nascidos vivos após a primeira ou segunda tentativa de fertilização in vitro (FIV)/injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
Prazo: Até 22 semanas de gestação
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Este desfecho é definido como o parto de um ou mais bebês nascidos vivos com > 22 semanas de gestação.
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Até 22 semanas de gestação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração do volume uterino
Prazo: após 90 dias de dessensibilização no grupo de protocolo ultralongo e após 15 dias de dessensibilização no grupo de protocolo longo
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Redução do volume uterino entre as medições ultrassonográficas no início e no momento do início da estimulação ovariana
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após 90 dias de dessensibilização no grupo de protocolo ultralongo e após 15 dias de dessensibilização no grupo de protocolo longo
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Ocorrência de respondedores ruins
Prazo: após 90 dias de dessensibilização no grupo de protocolo ultralongo e após 15 dias de dessensibilização no grupo de protocolo longo
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Ocorrência de respondedores fracos definidos como mulheres com
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após 90 dias de dessensibilização no grupo de protocolo ultralongo e após 15 dias de dessensibilização no grupo de protocolo longo
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Concentração sérica de Gonadotrofina Coriônica Humana (HCG ou ßhCG) ≥ 100 UI/l
Prazo: 14 dias após a aspiração folicular
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Gravidez bioquímica definida como Gonadotrofina Coriônica Humana sérica (HCG ou ßhCG) ≥ 100 UI/l, 14 dias após aspiração folicular
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14 dias após a aspiração folicular
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Taxa de implantação
Prazo: 5 semanas após a aspiração folicular
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Taxa de implantação definida como a razão "número de sacos gestacionais/número de embriões transferidos" na TV US realizada 5 semanas após a aspiração folicular
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5 semanas após a aspiração folicular
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Número de participantes com gravidez clínica
Prazo: 5 semanas após a aspiração folicular
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Gravidez clínica definida como a presença de um ou mais sacos gestacionais na ultrassonografia transvaginal realizada 5 semanas após a aspiração folicular, incluindo gravidez ectópica
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5 semanas após a aspiração folicular
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Número de participantes com gravidez clínica com batimentos cardíacos fetais
Prazo: 7 semanas após a transferência do embrião
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Gravidez clínica com batimentos cardíacos fetais definida como a presença de pelo menos um feto com batimentos cardíacos na ultrassonografia transvaginal realizada 7 semanas após a transferência do embrião
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7 semanas após a transferência do embrião
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Número de participantes com gravidez em andamento
Prazo: 12 semanas de gestação
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Gravidez em andamento definida como uma gravidez viva no exame de ultrassom do primeiro trimestre realizado com 12 semanas de gestação
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12 semanas de gestação
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Ocorrência de aborto espontâneo no primeiro trimestre
Prazo: Antes de 12 semanas de gestação
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Ocorrência de aborto espontâneo no primeiro trimestre definida como uma perda de gravidez antes de 12 semanas de gestação entre pacientes com gravidez clínica
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Antes de 12 semanas de gestação
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Ocorrência de sintomas semelhantes aos da menopausa ao final do tratamento com agonista de GnRH
Prazo: após 90 dias de dessensibilização no grupo de protocolo ultralongo e após 15 dias de dessensibilização no grupo de protocolo longo
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Usando a Escala de Avaliação da Menopausa
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após 90 dias de dessensibilização no grupo de protocolo ultralongo e após 15 dias de dessensibilização no grupo de protocolo longo
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Ocorrência de complicações neonatais
Prazo: Até 6 semanas após o parto
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Até 6 semanas após o parto
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Ocorrência de qualquer outro Evento Adverso
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Ocorrência de complicações na gravidez e pós-parto
Prazo: Até 6 semanas após o parto
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Até 6 semanas após o parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabien Vidal, CHU Toulouse
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC31/17/0448
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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