Wpływ Ultra-długiego i długiego protokołu regulacji w dół na IVF/ICSI w adenomiozie (ADENOFIV)
Próba III fazy mająca na celu ocenę wpływu ultra-długiego i długiego protokołu regulacji w dół na wyniki IVF/ICSI u niepłodnych kobiet z adenomiozą.
Adenomioza jest łagodnym stanem definiowanym jako inwazja ektopowego endometrium do mięśniówki macicy, powodująca rozrost mięśni gładkich i zapalenie endometrium, często związane z endometriozą i mięśniakami macicy.
Heterogeniczność badań dotyczących kryteriów diagnostycznych i postępowania terapeutycznego podsyciła debatę dotyczącą wpływu adenomiozy na wyniki terapii wspomaganego rozrodu. Niemniej jednak ostatnie dane potwierdzają, że adenomioza upośledza wyniki reprodukcyjne związane z zapłodnieniem in vitro (IVF). Według kilku danych eksperymentalnych, przedłużona ekspozycja na agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) może częściowo przezwyciężyć szkodliwy wpływ adenomiozy na płodność. Podsumowując, leczenie agonistą GnRH skutkowało zmniejszeniem miejscowej produkcji aromatazy cytochromu P450, zmniejszeniem wewnątrzmacicznego stężenia wolnych rodników oraz zmniejszeniem odpowiedzi zapalnej i angiogenezy w zmianach endometrium, myometrium i adenomiozie. Jednocześnie agoniści GnRH nie wpływają ani na zdolność endometrium do podtrzymywania inwazji, ani na inwazyjny potencjał blastocysty we wczesnych stadiach implantacji.
W przypadku zapłodnienia in vitro dostępne są 2 główne protokoły oparte na hamowaniu przysadki mózgowej agonistą GnRH:
- długi protokół obejmujący 15-dniową regulację w dół przysadki;
- ultra-długi protokół obejmujący 3-miesięczną regulację w dół przysadki. Większość badań wykorzystujących ultradługi protokół wykazała podobne wyniki IVF u pacjentów z adenomiozą iw grupach kontrolnych. I odwrotnie, badania obejmujące protokoły długie lub z antagonistą GnRH wykazały istotne zmniejszenie częstości ciąż klinicznych i trwających u pacjentek z adenomiozą w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej. W ten sposób potwierdzając, że bardzo długi protokół może być korzystny dla poprawy wyników IVF w przypadku adenomiozy. Badacze chcieliby to wykazać w tym badaniu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- CHU Angers
-
Bordeaux, Francja
- Centre Aliénor d'Aquitaine
-
Brest, Francja
- Hopital Morvan
-
Créteil, Francja
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Grenoble, Francja
- CHU Grenoble-Alpes
-
Limoges, Francja
- CHU Limoges
-
Marseille, Francja
- Hôpital de la Conception Marseille
-
Nice, Francja
- CHU NICE
-
Nîmes, Francja
- CHU Nîmes
-
Poissy, Francja
- CHI Poissy
-
Rouen, Francja
- CHU Rouen Normandie
-
Saint-Cloud, Francja
- Centre hospitalier des 4 villes
-
Strasbourg, Francja
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Francja
- CHU Toulouse
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- podejrzenie adenomiozy w wysokiej jakości ultrasonografii przezpochwowej lub ogniskowej lub rozlanej adenomiozy zdefiniowanej jako pogrubienie strefy połączenia do ponad 12 mm w poprzednim badaniu rezonansem magnetycznym (
- niepłodność z jakiejkolwiek przyczyny wymagającej zapłodnienia in vitro lub ICSI
- okres niepłodności co najmniej 1 rok, z wyjątkiem kobiet z endometriozą głęboko naciekającą lub obustronną salpingektomią w wywiadzie
- wiek >18 i < 40 lat
- pełne badanie płodności obejmujące u kobiet pomiary poziomu hormonów w surowicy (hormon antymullerowski (AMH), estradiol, hormon folikulotropowy (FSH), hormon luteinizujący (LH)), wysokiej jakości USG przezpochwowe oraz ewentualnie histerosalpingografię, diagnostyczną laparoskopię lub histeroskopię
- pierwsza lub druga próba zapłodnienia in vitro lub ICSI
- brak ciężkiej przedwczesnej niewydolności jajników definiowanej przez liczbę pęcherzyków antralnych < 8 i AMH < 1 ng/ml
- spełniają kryteria określone w prawie francuskim, aby zostać objęte programem technik wspomaganego rozrodu
- świadomej pisemnej zgody zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn
- ubezpieczenie społeczne zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn
Kryteria wyłączenia:
- brak adenomiozy (zdefiniowanej jako pogrubienie strefy połączenia do ponad 12 mm) w MRI miednicy
- inne potencjalne przyczyny niepowodzenia implantacji: mięśniak gładki, polip endometrium, nieusunięte wodniak jajowodu, zniekształcona macica (jednorożec, bicornis, przegroda, dupleks), zespół antyfosfolipidowy
- przeciwwskazanie medyczne do leczenia badanego leku (agonista GnRH i terapia add-back)
- kobiet przyjmujących zakazane terapie towarzyszące i niebędących w stanie ich przerwać na okres badania
- przeciwwskazania medyczne do stosowania technik wspomaganego rozrodu i/lub ciąży, w tym: niekontrolowana cukrzyca typu I i II; niezdiagnozowana choroba lub dysfunkcja wątroby; niewydolność nerek; historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub udaru mózgu; niekontrolowane nadciśnienie; znana objawowa choroba serca; historia lub podejrzenie raka szyjki macicy, raka endometrium, raka jajnika lub raka piersi; niezdiagnozowane krwawienie z pochwy; nieprawidłowości genetyczne
- dodatnie miano wirusa w osoczu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) u jednego (lub obu) pary w ciągu roku przed włączeniem
- udział w innym badaniu naukowym obejmującym okres wykluczenia, który nie upłynął w momencie badania przesiewowego
- pacjentów podlegających sądowemu nakazowi ochrony, kurateli lub kurateli.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa bardzo długich protokołów
Wszystkie kobiety otrzymają jedno podanie domięśniowe 11,25 mg agonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (octan tryptoreliny) w fazie lutealnej cyklu miesiączkowego.
Terapia add back (transdermalny estradiol, 25 μg dwa razy w tygodniu) będzie podawana przez cały okres regulacji w dół.
Stymulacja jajników zostanie rozpoczęta po 90 dniach odczulania.
|
Kobiety z grupy bardzo długiego protokołu otrzymają jedno podanie domięśniowe 11,25 mg agonisty GnRH (octanu tryptoreliny) w fazie lutealnej cyklu miesiączkowego. Stymulacja jajników zostanie rozpoczęta po 90 dniach odczulania. Po okresie odczulania wszystkie pacjentki zostaną poddane standaryzowanej stymulacji jajników, aspiracji pęcherzyków, zapłodnieniu wszystkich komórek jajowych za pomocą standardowej inseminacji lub ICSI w zależności od cech badania nasienia, transferu świeżego zarodka i wspomagania fazy lutealnej.
Terapia add back (transdermalny estradiol, 25 μg dwa razy w tygodniu) będzie podawana przez cały okres regulacji w dół.
|
|
Aktywny komparator: Grupa długich protokołów
Wszystkie kobiety otrzymają 15-dniowy protokół regulacji w dół przysadki, który składa się z codziennego podskórnego podawania 0,1 mg agonisty GnRH (octanu tryptoreliny) rozpoczynającego się w fazie lutealnej ich cyklu miesiączkowego.
Stymulacja jajników rozpocznie się po 15 dniach odczulania.
|
Kobiety z grupy długiego protokołu otrzymają 15-dniowy protokół regulacji w dół przysadki, który składa się z codziennego podskórnego wstrzyknięcia 0,1 mg agonisty GnRH (octanu tryptoreliny) rozpoczynanego w fazie lutealnej ich cyklu miesiączkowego. Stymulacja jajników rozpocznie się po 15 dniach odczulania. Po okresie odczulania wszystkie pacjentki zostaną poddane standaryzowanej stymulacji jajników, aspiracji pęcherzyków, zapłodnieniu wszystkich komórek jajowych za pomocą standardowej inseminacji lub ICSI w zależności od cech badania nasienia, transferu świeżego zarodka i wspomagania fazy lutealnej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba żywych urodzeń po pierwszej lub drugiej próbie zapłodnienia in vitro (IVF)/do cytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI).
Ramy czasowe: Do 22 tygodnia ciąży
|
Wynik ten definiuje się jako poród jednego lub więcej żywo urodzonych noworodków w > 22. tygodniu ciąży.
|
Do 22 tygodnia ciąży
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana objętości macicy
Ramy czasowe: po 90 dniach odczulania w grupie z ultra długim protokołem i po 15 dniach odczulania w grupie z długim protokołem
|
Zmniejszenie objętości macicy między pomiarami ultrasonograficznymi na linii podstawowej i w momencie rozpoczęcia stymulacji jajników
|
po 90 dniach odczulania w grupie z ultra długim protokołem i po 15 dniach odczulania w grupie z długim protokołem
|
|
Występowanie słabo reagujących
Ramy czasowe: po 90 dniach odczulania w grupie z ultra długim protokołem i po 15 dniach odczulania w grupie z długim protokołem
|
Występowanie słabo reagujących określanych jako kobiety z
|
po 90 dniach odczulania w grupie z ultra długim protokołem i po 15 dniach odczulania w grupie z długim protokołem
|
|
Stężenie w surowicy Ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG lub ßhCG) ≥ 100 j.m./l
Ramy czasowe: 14 dni po aspiracji pęcherzyków
|
Ciąża biochemiczna zdefiniowana jako poziom ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG lub ßhCG) w surowicy ≥ 100 j.m./l, 14 dni po aspiracji pęcherzyka
|
14 dni po aspiracji pęcherzyków
|
|
Wskaźnik implantacji
Ramy czasowe: 5 tygodni po aspiracji pęcherzyków
|
Szybkość implantacji zdefiniowana jako stosunek „liczba pęcherzyków ciążowych do liczby przeniesionych zarodków” w TV US wykonanym 5 tygodni po aspiracji pęcherzyków
|
5 tygodni po aspiracji pęcherzyków
|
|
Liczba Uczestników z ciążą kliniczną
Ramy czasowe: 5 tygodni po aspiracji pęcherzyków
|
Ciąża kliniczna zdefiniowana jako obecność jednego lub więcej pęcherzyków ciążowych w USG przezpochwowym wykonanym 5 tygodni po aspiracji pęcherzyka, w tym ciąża pozamaciczna
|
5 tygodni po aspiracji pęcherzyków
|
|
Liczba uczestniczek z ciążą kliniczną z biciem serca płodu
Ramy czasowe: 7 tygodni po transferze zarodków
|
Ciąża kliniczna z biciem serca płodu zdefiniowana jako obecność co najmniej jednego płodu z biciem serca w USG przezpochwowym wykonanym 7 tygodni po transferze zarodka
|
7 tygodni po transferze zarodków
|
|
Liczba Uczestników z trwającą ciążą
Ramy czasowe: 12 tydzień ciąży
|
Ciąża w toku definiowana jest jako ciąża żywa w badaniu USG pierwszego trymestru wykonanym w 12 tygodniu ciąży
|
12 tydzień ciąży
|
|
Wystąpienie poronienia w pierwszym trymestrze ciąży
Ramy czasowe: Przed 12 tygodniem ciąży
|
Wystąpienie poronienia w pierwszym trymestrze ciąży definiowane jako utrata ciąży przed 12 tygodniem ciąży u pacjentek z ciążą kliniczną
|
Przed 12 tygodniem ciąży
|
|
Wystąpienie objawów przypominających menopauzę pod koniec leczenia agonistą GnRH
Ramy czasowe: po 90 dniach odczulania w grupie z ultra długim protokołem i po 15 dniach odczulania w grupie z długim protokołem
|
Korzystanie ze skali oceny menopauzy
|
po 90 dniach odczulania w grupie z ultra długim protokołem i po 15 dniach odczulania w grupie z długim protokołem
|
|
Występowanie powikłań noworodkowych
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po porodzie
|
Do 6 tygodni po porodzie
|
|
|
Wystąpienie jakiegokolwiek innego Zdarzenia Niepożądanego
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
|
|
Występowanie powikłań ciąży i połogu
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po porodzie
|
Do 6 tygodni po porodzie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Fabien Vidal, CHU Toulouse
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC31/17/0448
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .