Влияние сверхдлинного протокола по сравнению с длинным протоколом с понижающей регуляцией на ЭКО/ИКСИ при аденомиозе (ADENOFIV)
14 ноября 2022 г. обновлено: University Hospital, Toulouse
Испытание фазы III для оценки влияния сверхдлинного протокола на результаты ЭКО/ИКСИ у бесплодных женщин с аденомиозом.
Аденомиоз представляет собой доброкачественное состояние, определяемое как инвазия эктопического эндометрия в миометрий, что приводит к гиперплазии гладкой мускулатуры и воспалению эндометрия, обычно связанному с эндометриозом и миомой матки.
Неоднородность исследований, касающихся диагностических критериев и терапевтического лечения, вызвала споры о влиянии аденомиоза на результаты вспомогательной репродуктивной терапии. Тем не менее, последние данные подтверждают, что аденомиоз ухудшает репродуктивные результаты, связанные с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО). Согласно нескольким экспериментальным данным, длительное воздействие агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) может частично компенсировать неблагоприятное воздействие аденомиоза на исход фертильности. В целом лечение агонистами ГнРГ приводило к снижению локальной продукции ароматазы цитохрома Р450, снижению внутриутробной концентрации свободных радикалов и уменьшению воспалительной реакции и ангиогенеза в очагах поражения эндометрия, миометрия и аденомиоза. В то же время агонисты ГнРГ не влияют ни на способность эндометрия поддерживать инвазию, ни на инвазивный потенциал бластоцисты на ранних стадиях имплантации.
Для ЭКО доступны 2 основных протокола, основанных на подавлении гипофиза агонистом ГнРГ:
- длинный протокол, включающий 15-дневную регуляцию гипофиза;
- сверхдлинный протокол, включающий 3-месячную гипофизарную гипофизарную регуляцию. В большинстве исследований с использованием сверхдлинного протокола сообщалось об аналогичных результатах ЭКО у пациентов с аденомиозом и в контрольных группах. И наоборот, исследования с использованием длинных протоколов или протоколов с антагонистами ГнРГ продемонстрировали значительное снижение частоты клинических и продолжающихся беременностей у пациентов с аденомиозом по сравнению с контрольными субъектами. Таким образом, поддержка этого сверхдлинного протокола может быть полезной для улучшения результатов ЭКО в условиях аденомиоза. Это то, что исследователи хотели бы продемонстрировать в этом исследовании.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция
- CHU Angers
-
Bordeaux, Франция
- Centre Aliénor d'Aquitaine
-
Brest, Франция
- Hopital Morvan
-
Créteil, Франция
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Grenoble, Франция
- CHU Grenoble-Alpes
-
Limoges, Франция
- CHU Limoges
-
Marseille, Франция
- Hôpital de la Conception Marseille
-
Nice, Франция
- CHU NICE
-
Nîmes, Франция
- CHU Nîmes
-
Poissy, Франция
- CHI Poissy
-
Rouen, Франция
- CHU Rouen Normandie
-
Saint-Cloud, Франция
- Centre hospitalier des 4 villes
-
Strasbourg, Франция
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Франция
- CHU Toulouse
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- подозрение на аденомиоз при трансвагинальном ультразвуковом исследовании высокого качества или очаговый или диффузный аденомиоз, определяемый как утолщение соединительной зоны более чем до 12 мм на предыдущей магнитно-резонансной томографии (
- бесплодие любой причины, требующее ЭКО или ИКСИ
- период бесплодия не менее 1 года, за исключением женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом в анамнезе или двусторонней сальпингэктомией
- возраст >18 и <40 лет
- полное обследование на фертильность, включающее для женщин измерение уровня гормонов в сыворотке крови (антимюллеров гормон (АМГ), эстрадиол, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ)), высококачественное трансвагинальное ультразвуковое исследование и, при необходимости, гистеросальпингографию, диагностическую лапароскопию или гистероскопию
- первая или вторая попытка ЭКО или ИКСИ
- отсутствие тяжелой преждевременной недостаточности яичников, определяемой количеством антральных фолликулов < 8 и АМГ < 1 нг/мл
- соответствовать критериям французского законодательства для включения в программу вспомогательных репродуктивных технологий
- информированное письменное согласие как для женщин, так и для мужчин
- социальная защита для женщин и мужчин
Критерий исключения:
- отсутствие аденомиоза (определяемого как утолщение соединительной зоны более чем до 12 мм) на МРТ малого таза
- другие возможные причины неудачи имплантации: лейомиома, полип эндометрия, неудаленный гидросальпинкс, аномалии развития матки (однорогая, двурогая, септатная, дуплексная), антифосфолипидный синдром
- медицинские противопоказания к исследуемому лечению (агонисты ГнРГ и терапия прикрытия)
- женщины, принимающие запрещенные сопутствующие препараты и не способные прекратить их на период исследования
- медицинские противопоказания к вспомогательным репродуктивным технологиям и/или беременности, в том числе: неконтролируемый диабет I и II типа; невыявленное заболевание или дисфункция печени; почечная недостаточность; история тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или нарушения мозгового кровообращения; неконтролируемая гипертония; известное симптоматическое заболевание сердца; наличие в анамнезе или подозрение на рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичников или рак молочной железы; недиагностированное вагинальное кровотечение; генетические аномалии
- положительная вирусная нагрузка плазмы для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ) для одного (или обоих) в паре в течение года до включения
- участие в другом научном исследовании, включая период исключения, который не истек на момент скрининга
- пациенты, находящиеся под судебным охранным постановлением, опекой или попечительством.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа сверхдлинных протоколов
Все женщины получат одно внутримышечное введение 11,25 мг агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (ацетат трипторелина) в лютеиновую фазу менструального цикла.
Дополнительная терапия (трансдермальный эстрадиол, 25 мкг два раза в неделю) будет проводиться в течение всего периода снижения активности.
Стимуляция яичников будет начата после 90 дней десенсибилизации.
|
Женщинам группы сверхдлинного протокола будет назначено одно внутримышечное введение 11,25 мг агониста ГнРГ (трипторелина ацетата) в лютеиновую фазу менструального цикла. Стимуляция яичников будет начата после 90 дней десенсибилизации. После периода десенсибилизации всем пациенткам будет проведена стандартизированная стимуляция яичников, аспирация фолликулов, оплодотворение всех ооцитов с использованием стандартной инсеминации или ИКСИ в соответствии с особенностями исследования спермы, перенос свежих эмбрионов и поддержка лютеиновой фазы.
Дополнительная терапия (трансдермальный эстрадиол, 25 мкг два раза в неделю) будет проводиться в течение всего периода снижения активности.
|
|
Активный компаратор: Группа длинных протоколов
Все женщины получат 15-дневный протокол гипофизарной гипорегуляции, который состоит из ежедневного подкожного применения 0,1 мг агониста ГнРГ (трипторелина ацетата), начиная с лютеиновой фазы их менструального цикла.
Стимуляция яичников начнется после 15 дней десенсибилизации.
|
Женщины из группы длинного протокола получат 15-дневный протокол гипофизарной гипорегуляции, который состоит из ежедневных подкожных инъекций 0,1 мг агониста ГнРГ (трипторелина ацетата), начиная с лютеиновой фазы их менструального цикла. Стимуляция яичников начнется после 15 дней десенсибилизации. После периода десенсибилизации всем пациенткам будет проведена стандартизированная стимуляция яичников, аспирация фолликулов, оплодотворение всех ооцитов с использованием стандартной инсеминации или ИКСИ в соответствии с особенностями исследования спермы, перенос свежих эмбрионов и поддержка лютеиновой фазы. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число живорождений после первой или второй попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).
Временное ограничение: До 22 недель беременности
|
Этот исход определяется как рождение одного или нескольких живорожденных детей на сроке гестации > 22 недель.
|
До 22 недель беременности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объема матки
Временное ограничение: после 90 дней десенсибилизации в группе сверхдлинного протокола и через 15 дней десенсибилизации в группе длинного протокола
|
Уменьшение объема матки между ультразвуковыми измерениями на исходном уровне и во время начала стимуляции яичников
|
после 90 дней десенсибилизации в группе сверхдлинного протокола и через 15 дней десенсибилизации в группе длинного протокола
|
|
Появление плохих респондентов
Временное ограничение: после 90 дней десенсибилизации в группе сверхдлинного протокола и через 15 дней десенсибилизации в группе длинного протокола
|
Появление плохих респондентов, определяемых как женщины с
|
после 90 дней десенсибилизации в группе сверхдлинного протокола и через 15 дней десенсибилизации в группе длинного протокола
|
|
Концентрация сывороточного хорионического гонадотропина человека (ХГЧ или ßhCG) ≥ 100 МЕ/л
Временное ограничение: 14 дней после аспирации фолликулов
|
Биохимическая беременность, определяемая как сывороточный уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ или ßhCG) ≥ 100 МЕ/л, через 14 дней после аспирации фолликулов
|
14 дней после аспирации фолликулов
|
|
Скорость имплантации
Временное ограничение: 5 недель после аспирации фолликулов
|
Частота имплантации, определяемая как отношение «количество плодных яиц/количество перенесенных эмбрионов» при ТВ-УЗИ, выполненном через 5 недель после фолликулярной аспирации.
|
5 недель после аспирации фолликулов
|
|
Количество участников с клинической беременностью
Временное ограничение: 5 недель после аспирации фолликулов
|
Клиническая беременность, определяемая как наличие одного или нескольких плодных мешков при трансвагинальном УЗИ, выполненном через 5 недель после аспирации фолликулов, включая внематочную беременность
|
5 недель после аспирации фолликулов
|
|
Количество участников с клинической беременностью с сердцебиением плода
Временное ограничение: 7 недель после переноса эмбрионов
|
Клиническая беременность с сердцебиением плода, определяемая как наличие хотя бы одного плода с сердцебиением на трансвагинальном УЗИ, выполненном через 7 недель после переноса эмбриона.
|
7 недель после переноса эмбрионов
|
|
Количество участниц с продолжающейся беременностью
Временное ограничение: 12 недель беременности
|
Текущая беременность, определяемая как живая беременность в первом триместре УЗИ, проведенном на 12 неделе беременности
|
12 недель беременности
|
|
Возникновение выкидыша в первом триместре
Временное ограничение: До 12 недель беременности
|
Возникновение невынашивания беременности в первом триместре определяется как потеря беременности до 12 недель беременности среди пациенток с клинической беременностью.
|
До 12 недель беременности
|
|
Возникновение симптомов менопаузы в конце лечения агонистом ГнРГ
Временное ограничение: после 90 дней десенсибилизации в группе сверхдлинного протокола и через 15 дней десенсибилизации в группе длинного протокола
|
Использование шкалы оценки менопаузы
|
после 90 дней десенсибилизации в группе сверхдлинного протокола и через 15 дней десенсибилизации в группе длинного протокола
|
|
Возникновение неонатальных осложнений
Временное ограничение: До 6 недель после родов
|
До 6 недель после родов
|
|
|
Возникновение любого другого нежелательного явления
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
|
Наличие беременности и послеродовых осложнений
Временное ограничение: До 6 недель после родов
|
До 6 недель после родов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Fabien Vidal, CHU Toulouse
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC31/17/0448
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .